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Eine Phase-I/II-Studie zur Dosisfindung und -optimierung von [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin bei Patienten mit GRPR+-, ER+-, HER2-metastasiertem Brustkrebs nach Progression einer vorherigen endokrinen Therapie in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor. (NeoB-Cap1)

4. Juni 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, multizentrische Phase-I/II-Studie mit [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin bei erwachsenen Patienten mit positivem Gastrin-Releasing-Peptid-Rezeptor, positivem Östrogenrezeptor und negativem humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 mit metastasierter Brust Krebs nach Fortschreiten einer früheren endokrinen Therapie in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor.

Im Phase-I-Teil sollen die empfohlenen Dosen (RD) und Dosierungsschemata von [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin bei erwachsenen Patienten mit Gastrin-Releasing-Peptid-Rezeptor-positivem, Östrogenrezeptor-positivem humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 bestimmt werden negativer metastasierter Brustkrebs nach Progression unter vorheriger endokriner Therapie in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor. Im Phase-II-Teil soll die vorläufige Antitumoraktivität von zwei verschiedenen Dosen/Regimen von [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin (Dosisoptimierung) bewertet werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trotz bemerkenswerter klinischer Ergebnisse bei der Verwendung von CDK4/6i kommt es bei Brustkrebspatientinnen zu einem Fortschreiten der Krankheit, die alternative Behandlungsmöglichkeiten erfordert. Die optimale Therapiesequenz nach Progression bei CDK4/6i ist nicht etabliert und hängt von mehreren Faktoren ab, darunter frühere Therapien, Mutationsprofil, Komorbiditäten, Patientenpräferenz oder Krankheitslast (NCCN v4, 2023). Daher sind neue gezielte Behandlungsmodalitäten für die Behandlung von Patienten mit endokrinresistentem mBC erforderlich. Der Zweck dieser Phase-I/II-Studie besteht darin, die empfohlenen Dosen und Behandlungsschemata von [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin (und einem Gonadotropin) zu bestimmen Releasing-Hormon-Agonist (GnRha) für prä-/perimenopausale Frauen (nur im Phase-II-Teil und Männer, falls zutreffend) bei erwachsenen Teilnehmern mit ER+/HER2-, Gastrin-Releasing-Peptide-Rezeptor-positivem (GRPR+) mBC nach Progression auf CDK4/6i- Basistherapie und zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit über zwei verschiedene Dosierungen und Behandlungsschemata hinweg. Die Studie besteht aus zwei Teilen: dem Phase-I-Teil zur Dosissteigerung, gefolgt vom Phase-II-Teil zur Dosisoptimierung.

Während des Screenings erhalten die Studienteilnehmer das Radioliganden-Bildgebungsmittel [68Ga]Ga-NeoB für eine Positronenemissionstomographie (PET)/Computertomographie (CT) oder PET/Magnetresonanztomographie (MRT). Ein zusätzliches [68Ga]Ga-NeoB für PET/CT oder PET/MRT wird nach der letzten Verabreichung von [177Lu]Lu-NeoB nur für Teilnehmer der Phase II verabreicht.

Während des Behandlungszeitraums müssen die Teilnehmer in den ersten 9 Monaten etwa alle 3 Wochen und danach alle 6 Wochen am ersten Tag jedes Zyklus (definiert als ein Zeitraum von 3 Wochen) bzw. in jedem zweiten Zyklus an einer Ortsbesichtigung teilnehmen , um sich der Verabreichung oder Abgabe von Studienmedikamenten, Dosimetrie und Sicherheitsbewertungen zu unterziehen. Tumorbeurteilungen werden bis zum 18. Monat alle 9 Wochen, bis zum 46. Monat alle 12 Wochen und danach, je nach klinischer Indikation, bis zum Fortschreiten der Krankheit durchgeführt. Nach Abbruch der Studienbehandlung werden die Teilnehmer nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung acht Wochen lang aus Sicherheitsgründen nachuntersucht. Über die ersten 8 Wochen der Sicherheitsnachbeobachtung hinaus werden alle Teilnehmer gemäß Abschnitt 1.3 SoA für insgesamt 5 Jahre ab ihrer letzten [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung oder bis zum Tod, der für die Nachbeobachtung verloren geht, weiterverfolgt , Entscheidung des Teilnehmers/Erziehungsberechtigten oder Ermittlers oder Widerruf der Einwilligung (WoC).

Das Ende der Studie ist definiert als das Datum des letzten Besuchs, des geplanten Eingriffs oder der letzten Nachuntersuchung (oder des Todesdatums, der Entscheidung des Teilnehmers/Erziehungsberechtigten oder des Prüfers, WoC oder fehlende Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintritt) des letzten Studienteilnehmers weltweit oder 5 Jahre nach der letzten [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung bis zum letzten Studienteilnehmer, je nachdem, was zuletzt eintritt.

Diese Studie umfasst [177Lu]Lu-NeoB und Capecitabin als Studienbehandlung und [68Ga]Ga-NeoB als bildgebendes Mittel. Die Teilnehmer erhalten [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin (und gegebenenfalls einem GnRHa gemäß der örtlichen klinischen Praxis für Frauen vor/perimenopausal nur im Phase-II-Teil und bei Männern). [68Ga]Ga-NeoB ist ein PET-Bildgebungsmittel, das als Auswahlinstrument für die [177Lu]Lu-NeoB-Behandlung bei Patienten mit Tumoren untersucht wird, die GRPR überexprimieren, einschließlich mBC-Patienten. [68Ga]Ga-NeoB hat sowohl in präklinischen als auch in klinischen Studien eine gute technische und diagnostische Leistung bei der Identifizierung von GRPR-exprimierenden Malignomen gezeigt, mit einer guten Bildqualität, die eine korrekte Interpretation ermöglicht.

[177Lu]Lu-NeoB hat eine hohe Affinität zum GRPR gezeigt und seine Fähigkeit, auf den GRPR-exprimierenden Tumor abzuzielen, wurde in In-vivo-Bildgebungs- und Bioverteilungsstudien in Tumormodellen bestätigt. [177Lu]Lu-NeoB wird schnell aus dem Blut ausgeschieden und schnell über das Nierensystem ausgeschieden, ohne dass es in den Nieren zurückbleibt. [177Lu]Lu-NeoB wird derzeit als Einzelwirkstoff in einer laufenden, offenen, multizentrischen Phase-I/IIa-Studie evaluiert (EUDRACT Nr. 2018-004727-37), das die Sicherheit, Verträglichkeit, Ganzkörperverteilung, Strahlungsdosimetrie und Antitumoraktivität von [177Lu]Lu-NeoB bewertet, das bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie GRPR überexprimieren und für die keine therapeutischen Optionen verfügbar sind. Die Daten zeigen, dass [177Lu]Lu-NeoB ein gutes Verträglichkeits- und Sicherheitsprofil sowie eine günstige Bioverteilung mit geringer Aufnahme in Organen aufweist, die aufgrund der GRPR-Expression, wie der Bauchspeicheldrüse, oder aufgrund einer Radioligandentherapie (RLT) als gefährdet gelten. B. das rote Knochenmark, und den Ausscheidungsweg, z. B. über die Nieren.

Capecitabin ist ein orales Fluorpyrimidincarbamat, das bevorzugt im Tumorgewebe durch Ausnutzung hoher intratumoraler Konzentrationen von Thymidinphosphorylase in 5-Fluorouracil (5-FU) umgewandelt wird. Es handelt sich um eine der häufigsten Chemotherapie-Behandlungsmöglichkeiten für HR+/HER2- mBC-Patienten nach CDK4/6i-Versagen ab der 2. Linie und darüber hinaus, wie sich in realen Daten widerspiegelt. Es gilt auch als starker Radiosensibilisator. Die synergistische Kombination von Chemotherapie und Radionukliden hat das Potenzial, die Wirksamkeit zu steigern.

An dieser Studie werden je nach Szenario insgesamt zwischen 36 und 58 Teilnehmer teilnehmen. Im Phase-I-Teil werden etwa 18 Teilnehmer entweder eingeschrieben oder (je nach Fall) randomisiert. Im Phase-II-Teil werden je nach anwendbarem Szenario zwischen 28 und 40 Teilnehmer randomisiert.

  • Auf den Screening-Zeitraum von 42 Tagen folgt der Behandlungszeitraum bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studienbehandlung aus einem anderen Grund wie inakzeptabler Toxizität, symptomatischer Verschlechterung, WoC, fehlender Nachbeobachtung, Entscheidung des Prüfarztes oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung umfasst die Sicherheitsnachbeobachtung für 8 Wochen nach Absetzen der Behandlung und die langfristige Nachbeobachtung zu Sicherheit und Überleben für bis zu 5 Jahre ab dem Datum der letzten [177Lu]Lu-NeoB-Dosis des Teilnehmers
  • Während des Screenings erhält jeder Teilnehmer [68Ga]Ga-NeoB für die PET/CT- oder PET/MRT-Bildgebung, um die Eignung zu bestätigen. Darüber hinaus wird innerhalb von 4–8 Wochen nach der letzten Verabreichung von [177Lu]Lu-NeoB eine weitere Verabreichung von [68Ga]Ga-NeoB für PET/CT oder PET/MRT durchgeführt, jedoch nur im Phase-II-Teil.
  • Im Phase-I-Teil erhalten die Teilnehmer [177Lu]Lu-NeoB in einer Anfangsdosis von 150 mCi +/- 10 % (iv-Infusion) Q6W in Kombination mit Capecitabin (Tablette, 1000 mg/m2 zweimal täglich an 14 aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von 7 Tage Behandlungspause). Wenn eine Dosiserhöhung unterstützt wird, sollen zwei höhere Dosierungen von [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin randomisiert untersucht werden: 200 mCi Q6W und 100 mCi Q3W. Diese entsprechen der gleichen Gesamtdosis, die über einen Zeitraum von 6 Wochen verabreicht wurde, jedoch mit einer anderen Dosisfraktionierung.
  • Wenn eine Dosiserhöhung gegenüber der Anfangsdosis nicht unterstützt wird, werden niedrigere Dosisstufen untersucht (100 mCi Q6W und, wenn sich dies als sicher erweist, 100 mCi Q3W). Wenn sich keines davon als sicher erweist, wird die Studie abgebrochen
  • Im Phase-II-Teil gibt es vier mögliche Szenarien, die je nach Ergebnis des Phase-I-Teils zur Anwendung kommen können:
  • Szenario 1 (wenn sich beide höheren Dosierungen in Phase I als sicher erwiesen haben) werden die Teilnehmer randomisiert einer Behandlung mit entweder [177Lu]Lu-NeoB 200 mCi Q6W oder 100 mCi Q3W in Kombination mit Capecitabin zugeteilt
  • Szenario 2 (wenn sich nur eine der beiden höheren Dosisstufen in Phase I als sicher erwiesen hat) werden die Teilnehmer randomisiert entweder zu [177Lu]Lu-NeoB 200 mCi Q6W / 100 mCi Q3W (je nachdem, was sich in Phase I als sicher erwiesen hat) oder 150 mCi Q6W zugewiesen. in Kombination mit Capecitabin
  • Szenario 3 (wenn sich keine der höheren Dosen in Phase I als sicher erweist): Die Teilnehmer werden randomisiert entweder [177Lu]Lu-NeoB 150mCi Q6W oder 100mCi Q6W in Kombination mit Capecitabin zugeteilt
  • Szenario 4 (wenn eine Dosiserhöhung von der Anfangsdosis in Phase I nicht unterstützt wurde und niedrigere Prüfdosisniveaus und -schemata sich im Phase-I-Teil als sicher erwiesen haben): Die Teilnehmer werden randomisiert entweder [177Lu]Lu-NeoB 100 mCi Q6W oder 100 mCi zugeteilt Q3W, in Kombination mit Capecitabin.
  • Die Behandlungsdauer mit [177Lu]Lu-NeoB beträgt 6 Verabreichungen für Q6W-Therapien und 12 Verabreichungen für Q3W-Therapien. Zusätzliche [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichungen können auf der Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung durch den Prüfer, Teilnehmer und Sponsor in Betracht gezogen werden

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

58

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Abgeschlossen
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Guangzhou, China, 510060
        • Zurückgezogen
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300300
        • Abgeschlossen
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Zurückgezogen
        • Novartis Investigative Site
      • München, Deutschland, 80377
        • Zurückgezogen
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Zurückgezogen
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Abgeschlossen
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankreich, F 67085
        • Zurückgezogen
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Zurückgezogen
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Zurückgezogen
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
    • South Holland
      • Delft, South Holland, Niederlande, 2625 AD
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Abgeschlossen
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Abgeschlossen
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Abgeschlossen
        • Novartis Investigative Site
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Rekrutierung
        • UCLA Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Aditya Bardia
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Rekrutierung
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Hauptermittler:
          • Gary Ulaner
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Hauptermittler:
          • Senthilkumar Damodaran
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • Rekrutierung
        • University of Wisconsin
        • Hauptermittler:
          • Kari Wisinski
        • Kontakt:
          • Hannah Piersee Tadlock
          • Telefonnummer: +1 608 262 7202
          • E-Mail: piersee@wisc.edu
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Zurückgezogen
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
        • Zurückgezogen
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
  2. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung(en) ein weiblicher oder männlicher Erwachsener, der ≥ 18 Jahre alt ist.
  3. Die Teilnehmerin hat eine histologisch und/oder zytologisch dokumentierte Diagnose von ER+-Brustkrebs (ER-Expression >10 % der Tumorzellkernfärbung (unabhängig von der PgR-Expression) (basierend auf der zuletzt analysierten Gewebeprobe, die von einem örtlichen Labor getestet wurde).
  4. Die Teilnehmerin hat HER2-negativen Brustkrebs (gemäß ASCO-CAP-Richtlinien Wolff et al. 2018), definiert als negativer In-situ-Hybridisierungstest (ISH) oder einen IHC-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, ist ein negativer ISH (z. B. FISH, CISH oder SISH) (basierend auf der zuletzt analysierten Gewebeprobe, die von einem örtlichen Labor getestet wurde) erforderlich.

  5. Der Teilnehmer erhielt nicht mehr als drei vorherige endokrine Therapie(n) (Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einer gezielten Therapie) im metastasierten Zustand, von denen mindestens eine eine endokrine Therapie in Kombination mit einem CDK4/6i beinhaltete. Zusätzlich:

    • Im Falle des bestätigten Vorliegens einer schädlichen oder vermuteten schädlichen BRCA1- oder BRCA2-Keimbahnmutation hat der Teilnehmer möglicherweise auch eine auf PARP-Inhibitoren basierende Therapie erhalten.
    • Im Falle von HER2-niedrigem Brustkrebs (gemäß ASCO-CAP-Richtlinien Wolff et al. 2018) hat die Teilnehmerin möglicherweise auch Enhertu® erhalten.

    Hinweis: Das Fortschreiten der Krankheit während einer adjuvanten ET (mit oder ohne CDK4/6i) oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten endokrinen Therapie (mit oder ohne CDK4/6i) wird als Therapielinie betrachtet.

  6. Die Teilnehmerin hat metastasierten Brustkrebs mit radiologisch bestätigtem Fortschreiten der Erkrankung nach der letzten Therapie

  7. Der Teilnehmer muss eine messbare Krankheit haben, d. h. mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. (Eine Läsion an einer zuvor bestrahlten Stelle darf nur dann als Zielläsion gezählt werden, wenn es seit der Bestrahlung klare Anzeichen einer Progression gibt) gemäß lokaler Beurteilung.

    Hinweis: Wenn nur lytische Knochenläsionen vorhanden sind, müssen sie mindestens eine Läsion mit einer Weichteilkomponente aufweisen, die mittels CT oder MRT ausgewertet werden kann und die Definition der Messbarkeit gemäß RECIST 1.1-Kriterien erfüllt (Teilnehmer mit nur einer überwiegend lytischen Knochenläsion). Patienten, die zuvor bestrahlt wurden, sind förderfähig, wenn dokumentierte Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung der Knochenläsion nach der Bestrahlung vorliegen.

  8. Der Teilnehmer hat mindestens eine Zielläsion [gemäß RECIST 1.1 und basierend auf der kontrastmittelverstärkten CT (oder MRT) zu Beginn] mit [68Ga]Ga-NeoB-Aufnahme über der Leber bei PET/CT oder PET/MRT, gemäß lokaler Ablesung . Zusätzlich:

    • Teilnehmer mit Leber- oder Lungenerkrankungen müssen eine [68Ga]Ga-NeoB-Aufnahme oberhalb der Leber wie folgt nachweisen:
    • Bei Vorliegen einer Lebererkrankung (ohne Lungenbeteiligung) bei ≥ 50 % aller im CT messbaren Leberläsionen (RECIST 1.1)
    • Bei Vorliegen einer Lungenerkrankung (ohne Leberbeteiligung) bei ≥ 50 % aller im CT messbaren Lungenläsionen (RECIST 1.1)
    • Teilnehmer mit Leber- und Lungenerkrankungen müssen eine [68Ga]Ga-NeoB-Aufnahme oberhalb der Leber in ≥ 50 % aller CT-messbaren Läsionen entweder in Leber oder Lunge (RECIST 1.1) und in mindestens einer messbaren Läsion im verbleibenden Organ aufweisen ( Lunge oder Leber)

  9. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), sofern sie ALLE folgenden Kriterien erfüllen:

    • Mindestens 2 Wochen vom vorherigen Abschluss der Therapie (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) bis zum Beginn der Studienbehandlung
    • Klinisch stabiler ZNS-Tumor zum Zeitpunkt des Screenings
    • Der Teilnehmer erhält zum Zeitpunkt des Beginns der Radioliganden-Studienbehandlung keine Steroide und/oder Antiepileptika gegen Hirnmetastasen
  10. Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

  11. Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert (bewertet durch ein örtliches Labor):

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L
    • Thrombozyten ≥ 100 × 109/L
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5
    • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung
    • Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN (jedes erhöhte Bilirubin sollte bei der Einschreibung asymptomatisch sein), mit Ausnahme von Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN oder das direkte Bilirubin ≤ 1,5 × ULN beträgt
    • In Abwesenheit von Lebermetastasen: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN. Wenn der Teilnehmer Lebermetastasen hat, ist der Teilnehmer für die Studie geeignet, wenn ALT und AST < 5 X ULN sind.
    • Serumlipase ≤ 1,5 × ULN Hinweis: Während der Screeningphase nach der ICF-Signatur sind keine Blutplättchentransfusionen, Erythrozytentransfusionen oder G-CSF zulässig
    • Der Teilnehmer muss vor der ersten Dosis der Studienmedikation die folgenden Laborwerte innerhalb normaler Grenzen haben oder mit Nahrungsergänzungsmitteln auf normale Grenzen korrigiert haben:
    • Kalium
    • Magnesium
    • Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin)
  12. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, Capecitabin-Tabletten zu schlucken.
  13. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen des Studienverfahrens einzuhalten.

  14. Nur für den Phase-I-Teil muss sich die weibliche Teilnehmerin zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung im postmenopausalen Status befinden.

    Der postmenopausale Status wird entweder definiert durch:

    • Vorherige chirurgische bilaterale Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie)
    • Alter ≥60 Jahre
    • Alter <60 Jahre und ≥ 12 Monate natürliche (spontane) Amenorrhoe ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Eierstocksuppression mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) im Serum und Östradiol im postmenopausalen Bereich gemäß lokalem Normalbereich.
    • Alter < 60 Jahre: Therapieinduzierte Amenorrhoe für > 12 Monate mit seriellen Messungen von FSH und Östradiol im postmenopausalen Bereich (NCCN V4 2023).
    • Alter < 60 Jahre: unter Tamoxifen mit seriellen Messungen von FSH und Östradiol im postmenopausalen Bereich. Hinweis: Bestrahlung der Eierstöcke oder Behandlung mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRHas, z. B. Goserelinacetat) ist zur Induktion der Ovarialsuppression im Phase-I-Teil nicht zulässig.

  15. Nur für Phase II-Teil

    • Die weibliche Teilnehmerin befindet sich zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung gemäß den oben genannten Kriterien in der Postmenopause.
    • Die weibliche Teilnehmerin befindet sich zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung vor/perimenopausal

Der prämenopausale Status ist definiert als:

  • Die Patientin hatte die letzte Menstruation innerhalb der letzten 12 Monate ODER
  • Bei Einnahme von Tamoxifen oder Toremifen innerhalb der letzten 14 Tage, FSH und Östradiol im prämenopausalen Bereich bei Reihenmessungen ODER
  • Bei therapieinduzierter Amenorrhoe liegen FSH und Östradiol bei Reihenmessungen im prämenopausalen Bereich. Hinweis: Der perimenopausale Status ist definiert als weder prämenopausal noch postmenopausal (siehe Definition oben).

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit symptomatischer viszeraler Erkrankung oder einer anderen Krankheitslast, bei der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen besteht.
  2. Der Teilnehmer hat zuvor eine Behandlung mit Chemotherapie im metastasierten Umfeld erhalten (zulässig im neoadjuvanten/adjuvanten Umfeld, es sei denn, während oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie kam es zu einer Progression oder einem Wiederauftreten).
  3. Der Teilnehmer hatte zuvor eine Behandlung mit Capecitabin erhalten
  4. Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen in der Vorgeschichte.
  5. Die Teilnehmerin hatte zum Zeitpunkt des Screenings entzündlichen Brustkrebs.
  6. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere Operation oder hat sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt.
  7. Der Teilnehmer hat zuvor eine Behandlung mit einem therapeutischen Radiopharmazeutikum erhalten
  8. Vorherige externe Strahlentherapie (EBRT) auf mehr als 25 % des Knochenmarks.
  9. Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung eine gleichzeitige bösartige Erkrankung oder eine bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht melanomatösem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs.
  10. Der Teilnehmer hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder eine GI-Erkrankung, die die Absorption der Studienmedikamente erheblich beeinträchtigen kann (z. B. unkontrollierte ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion), je nach Ermessen des Prüfarztes.
  11. Der Teilnehmer leidet an einer anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, die Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde (z. B. chronische Pankreatitis, chronisch aktive Hepatitis, aktive unbehandelte). oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen, interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis usw.).
  12. Der Teilnehmer hat innerhalb eines Jahres nach dem Screening eine Vorgeschichte oder eine anhaltende akute Pankreatitis.

  13. Anamnese oder aktuelle Diagnose einer beeinträchtigten Herzfunktion, einer klinisch signifikanten Herzerkrankung oder EKG-Anomalien, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die Studienteilnehmer hinweisen, wie zum Beispiel:

    • Dokumentierter Myokardinfarkt (MI), Angina pectoris, Kardiomyopathie, symptomatische Perikarditis oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie), vollständiger Linksschenkelblock, hochgradiger atrioventrikulärer (AV) Block (z. B. bifaszikulärer Block, Mobitz-Typ II und AV-Block dritten Grades)
    • Long-QT-Syndrom oder Familiengeschichte eines idiopathischen plötzlichen Todes oder eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder einer der folgenden Punkte:
    • Risikofaktoren für TdP, einschließlich unkorrigierter Hypokalzämie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Vorgeschichte von Herzversagen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten/symptomatischen Bradykardie
    • Das Intervall der Fridericia-QT-Korrekturformel (QTcF) kann nicht bestimmt werden
    • Ruhe-QTcF ≥450 ms (männlich) oder ≥460 ms (weiblich) beim Screening gemäß den standardmäßigen 12-Kanal-EKG-Werten, definiert als Mittelwert der dreifachen EKGs und lokal bewertet
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Echokardiogramm (ECHO) oder MUGA.
    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente.
  14. Der Teilnehmer erhält derzeit Brivudin, das frühestens 4 Wochen vor Beginn der Capecitabin-Therapie abgesetzt werden darf.
  15. Der Teilnehmer erhält derzeit NEP-Inhibitoren (d. h. Entresto®) und Bilder für Dosimetriebewertungen können für diesen Teilnehmer gemäß Abschnitt 8.7.3 nicht erfasst werden.
  16. Teilnehmer mit bekanntem Mangel oder familiärem Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase.
  17. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat oder innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder gemäß den örtlichen Vorschriften.

  18. Sexuell aktive männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind:

    • abstinent bleiben (auf Geschlechtsverkehr verzichten) oder
    • Verwenden Sie während der Einnahme des Studienmedikaments und mindestens 4 Monate nach der letzten Verabreichung von [177Lu]Lu-NeoB oder 3 Monate nach der letzten Capecitabin-Dosis (oder gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein Kondom die hochwirksame Methode, die von der Partnerin angewendet wird, die eine Frau im gebärfähigen Alter ist.

    Hinweis: Für alle sexuell aktiven männlichen Teilnehmer ist ein Kondom erforderlich, um zu verhindern, dass sie ein Kind zeugen und um zu verhindern, dass die Studienmedikation über die Samenflüssigkeit an ihren Partner gelangt. Darüber hinaus dürfen männliche Teilnehmer für den oben genannten Zeitraum kein Sperma spenden.

  19. Teilnehmer, die rechtlich nicht in der Lage sind, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, sofern dies durch örtliche Vorschriften (z. B. in der EU) erforderlich ist.

  20. Nur für Phase II-Teil

    • Schwangere oder stillende Frauen
    • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen, es sei denn, sie wenden während der gesamten Studie und bis zu 7 Monate nach der letzten Verabreichung von [177Lu]Lu hochwirksame Verhütungsmethoden an -NeoB oder 6 Monate nach der letzten Capecitabin-Dosis (oder gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:
    • Völlige Abstinenz (sofern dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden vereinbar ist). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    • Bilaterale Tubenligatur bei Frauen, Sterilisation bei Frauen (chirurgische bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder totale Hysterektomie mindestens sechs Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde.
    • Sterilisation des männlichen Partners (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Bei weiblichen Teilnehmern an der Studie sollte der männliche Partner, dem die Vasektomie unterzogen wurde, der einzige Partner für diesen Teilnehmer sein.
    • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) und gleichzeitige Anwendung von Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis A: [177Lu]Lu-NeoB 150 mCi alle 6 Wochen + Capecitabin
[177Lu]Lu-NeoB 150 mCi alle 6 Wochen + Capecitabin 1000 mg/m2 BID Tag 1–14 in einem 21-Tage-Plan
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist ein Chemotherapeutikum.
Arzneimittel: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB dient als radioaktive Bildgebungsverbindung zur Verwendung in der PET-Bildgebung zur Lokalisierung von GRPR-positiven Läsionen.
Andere Namen:
  • Gallium NeoB
Arzneimittel: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB ist ein Medikament zur Radioligandentherapie.
Andere Namen:
  • Lutetium neoB
Experimental: Dosis B: [177Lu]Lu-NeoB 100 mCi alle 3 Wochen + Capecitabin
[177Lu]Lu-NeoB 100 mCi alle 3 Wochen + Capecitabin 1000 mg/m2 BID Tag 1–14 in einem 21-Tage-Plan
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist ein Chemotherapeutikum.
Arzneimittel: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB dient als radioaktive Bildgebungsverbindung zur Verwendung in der PET-Bildgebung zur Lokalisierung von GRPR-positiven Läsionen.
Andere Namen:
  • Gallium NeoB
Arzneimittel: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB ist ein Medikament zur Radioligandentherapie.
Andere Namen:
  • Lutetium neoB
Experimental: Dosis C: [177Lu]Lu-NeoB 200 mCi alle 6 Wochen + Capecitabin
[177Lu]Lu-NeoB 200 mCi alle 6 Wochen + Capecitabin 1000 mg/m2 BID Tag 1–14 in einem 21-Tage-Plan
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist ein Chemotherapeutikum.
Arzneimittel: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB dient als radioaktive Bildgebungsverbindung zur Verwendung in der PET-Bildgebung zur Lokalisierung von GRPR-positiven Läsionen.
Andere Namen:
  • Gallium NeoB
Arzneimittel: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB ist ein Medikament zur Radioligandentherapie.
Andere Namen:
  • Lutetium neoB
Experimental: Dosis D: [177Lu]Lu-NeoB 100 mCi alle 6 Wochen + Capecitabin
[177Lu]Lu-NeoB 100 mCi alle 6 Wochen + Capecitabin 1000 mg/m2 BID Tag 1–14 in einem 21-Tage-Plan
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist ein Chemotherapeutikum.
Arzneimittel: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB dient als radioaktive Bildgebungsverbindung zur Verwendung in der PET-Bildgebung zur Lokalisierung von GRPR-positiven Läsionen.
Andere Namen:
  • Gallium NeoB
Arzneimittel: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB ist ein Medikament zur Radioligandentherapie.
Andere Namen:
  • Lutetium neoB

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Inzidenz und Schweregrad dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 42 Tage nach der ersten Verabreichung von [177Lu]Lu-NeoB
Ein DLT ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert, der nicht mit der Krankheit, dem Fortschreiten der Krankheit, einer zwischenzeitlichen Erkrankung/Verletzung oder Begleitmedikamenten zusammenhängt und innerhalb des DLT-Zeitraums ab C1D1 der Behandlung mit [177Lu]Lu-NeoB und Capecitabin auftritt . Für die gesamte Einstufung wird die CTCAE-Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) verwendet.
42 Tage nach der ersten Verabreichung von [177Lu]Lu-NeoB
Phase I: Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse für 177-Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis 56 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, geschätzt bis zu etwa 33 Monaten
Die Verteilung unerwünschter Ereignisse für 177-Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin erfolgt über die Analyse der Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse (UEs) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) durch die Überwachung relevanter klinischer und labortechnischer Sicherheitsparameter.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis 56 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, geschätzt bis zu etwa 33 Monaten
Phase I: Dosisanpassungen für [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung, geschätzt bis zu etwa 31 Monaten
Dosisänderungen (Dosisunterbrechungen, Dosisabbrüche und -reduktionen) für [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin werden anhand deskriptiver Statistiken bewertet und zusammengefasst.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung, geschätzt bis zu etwa 31 Monaten
Phase II: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression, des Todes oder einer weiteren antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Die objektive Rücklaufquote (ORR) mit bestätigtem Ansprechen ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR), dem vollständigen Ansprechen (CR) oder dem teilweisen Ansprechen (PR), gemäß lokaler Überprüfung und gemäß RECIST 1.1.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression, des Todes oder einer weiteren antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Phase II: Clinical Benefit Rate (CBR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression, des Todes oder einer weiteren antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Die Clinical Benefit Rate (CBR) mit bestätigtem Ansprechen ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR), einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR) oder einer Aufrechterhaltung des Gesamtansprechens einer stabilen Erkrankung (SD) für mindestens einen Zeitraum 24 Wochen. CR, PR und SD werden gemäß lokaler Überprüfung gemäß RECIST 1.1 definiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression, des Todes oder einer weiteren antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Phase II: Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Nachweis von CR oder PR (Antwort vor der Bestätigung), geschätzt bis zu etwa 88 Monaten
Die Zeit bis zur Reaktion ist die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Reaktion (vollständige Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR), die anschließend bestätigt werden muss) gemäß lokaler Überprüfung und gemäß RECIST 1.1.
Vom Datum der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Nachweis von CR oder PR (Antwort vor der Bestätigung), geschätzt bis zu etwa 88 Monaten
Phase II: Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (der Reaktion vor der Bestätigung) bis zum Zeitpunkt des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Die Dauer der Gesamtreaktion (DoR) gilt nur für Teilnehmer, deren beste Gesamtreaktion eine bestätigte CR oder eine bestätigte PR gemäß RECIST 1.1 ist. Das Startdatum ist das Datum der ersten dokumentierten bestätigten Reaktion (CR oder PR) und das Enddatum ist das Datum, das als erste dokumentierte Progression oder Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung definiert ist.
Vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (der Reaktion vor der Bestätigung) bis zum Zeitpunkt des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Phase II: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der bestätigten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, vergehen geschätzte bis zu etwa 88 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis von [177Lu]Lu-NeoB bis zum Datum der bestätigten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund. Das PFS wird durch eine lokale Überprüfung gemäß RECIST 1.1 bewertet.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der bestätigten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, vergehen geschätzte bis zu etwa 88 Monate
Phase II: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu etwa 88 Monaten
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis von [177Lu]Lu-NeoB bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu etwa 88 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I und II: Zeitaktivitätskurven (TACs) im Zusammenhang mit [177Lu]Lu-NeoB
Zeitfenster: Nach der ersten, dritten und fünften [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: 1–4 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden und 168 Stunden nach der Infusion.
Zeit-Aktivitäts-Kurven (TACs) für die verschiedenen Organe und Läsionen werden als Prozentsatz der injizierten Dosis in ausgewählten Organen und Läsionen erstellt.“
Nach der ersten, dritten und fünften [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: 1–4 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden und 168 Stunden nach der Infusion.
Phase I und II: Absorbierte Strahlungsdosen von [177Lu]Lu-NeoB in Organen und Zielläsionen
Zeitfenster: Nach der ersten, dritten und fünften [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: 1–4 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden und 168 Stunden nach der Infusion.
Die in den Zielorganen absorbierte Dosis wird mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst. Die Läsionsnummer wird vom Dosimetrieexperten vergeben.
Nach der ersten, dritten und fünften [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: 1–4 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden und 168 Stunden nach der Infusion.
Phase I und II: Konzentration von [177Lu]Lu-NeoB im Blut im Zeitverlauf
Zeitfenster: Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Zur aktivitätsbasierten Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen. Die Daten zur Blutmassenkonzentration werden anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Phase I und II: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von [177Lu]Lu-NeoB im Blut im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Zur aktivitätsbasierten Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen. Cmax wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Phase I und II: Zeitpunkt des beobachteten Auftretens der Arzneimittelkonzentration (Tmax) von [177Lu]Lu-NeoB im Blut im Zeitverlauf
Zeitfenster: Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Zur aktivitätsbasierten Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen. Tmax wird mithilfe deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Phase I und II: Fläche unter der Serumkonzentration-Zeit-Härtung vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von [177Lu]Lu-NeoB im Blut im Zeitverlauf
Zeitfenster: Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Zur aktivitätsbasierten Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen. AUClast wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Phase I und II: Gesamte systemische Clearance für die intravenöse Verabreichung (CL) von [177Lu]Lu-NeoB im Blut im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Zur aktivitätsbasierten Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen. CL wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Phase I und II: Verteilungsvolumen während der Endphase nach intravenöser Elimination (Vz) von [177Lu]Lu-NeoB im Blut im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Zur aktivitätsbasierten Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen. Vz werden anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Phase I und II: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von [177Lu]Lu-NeoB im Blut im Zeitverlauf
Zeitfenster: Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Zur aktivitätsbasierten Charakterisierung der Pharmakokinetik werden venöse Vollblutproben entnommen. T1/2 wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
Erste [177Lu]Lu-NeoB-Verabreichung: Tag 1 (Vor der Dosis (vor Beginn der Infusion)), Am Ende der Infusion, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis/nach der Infusion (p.i.)), Tag 2 (24 Stunden p.i.), Tag 3 (48 Stunden p.i.), Tag 8 (168 Stunden p.i.)
Phase I und II: Positive prozentuale Übereinstimmung (PPA) und positive prädiktive Übereinstimmung (PPrA) von [68Ga]Ga-NeoB-PET mit konventioneller Bildgebung als Referenz durch zentrale Bewertung
Zeitfenster: Vorführung

Die Übereinstimmung auf Teilnehmerebene zwischen [68Ga]Ga-NeoB-PET und konventioneller Bildgebung (CI) wird gemäß der zentralen Bewertung für alle Screening-PET-Scans bewertet (einschließlich Teilnehmern, bei denen das Screening fehlgeschlagen ist, falls verfügbar). Die Ergebnisse der [68Ga]Ga-NeoB-PET im Vergleich zum CI werden zur Berechnung der positiven prozentualen Übereinstimmung (PPA) als Analogon der Sensitivität und der positiven prädiktiven Übereinstimmung (PPrA) als Analogon des positiven Vorhersagewerts verwendet:

  • Positive prozentuale Übereinstimmung (PPA) – Analogon der Empfindlichkeit: Richtig positiv (TP) / (TP + Falsch negativ (FN))
  • Positive Vorhersageübereinstimmung (PPrA) – Analogon des positiven Vorhersagewerts: Richtig positiv (TP) / (TP + Falsch positiv (FP))
Vorführung
Phase I: Visuelle Beurteilung der [68Ga]Ga-NeoB-PET/CT- oder PET/MRT-Bildqualität mit verschiedenen Radioaktivitätsdosisbereichen durch zentrale Beurteilung
Zeitfenster: Vorführung
Es wird eine Dosisoptimierungsstudie für [68Ga]Ga-NeoB durchgeführt. Drei verschiedene [68Ga]Ga-NeoB-Dosisbereiche werden an insgesamt 6–9 Teilnehmern getestet (mindestens 2–3 pro Dosisbereich). Als optimale Vorgehensweise wird der niedrigste Dosisbereich ausgewählt, der die beste Bildqualität bietet.
Vorführung
Phase I: Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression, des Todes oder einer weiteren antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Die objektive Antwortrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit der besten Gesamtantwort (BOR) der vollständigen Antwort (CR) oder der teilweisen Antwort (PR), gemäß lokaler Überprüfung und gemäß RECIST 1.1.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression, des Todes oder einer weiteren antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Phase I: Clinical Benefit Rate (CBR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression, des Todes oder einer weiteren antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Die Clinical Benefit Rate (CBR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR), einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR) oder einem Gesamtansprechen mit stabiler Erkrankung (SD) für mindestens 24 Wochen. CR, PR und SD werden gemäß lokaler Überprüfung gemäß RECIST 1.1 definiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression, des Todes oder einer weiteren antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Phase I: Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Nachweis von CR oder PR (Antwort vor der Bestätigung), geschätzt bis zu etwa 88 Monaten
Die Zeit bis zur Reaktion ist die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Reaktion (vollständige Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR), die anschließend bestätigt werden muss) gemäß lokaler Überprüfung und gemäß RECIST 1.1.
Vom Datum der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Nachweis von CR oder PR (Antwort vor der Bestätigung), geschätzt bis zu etwa 88 Monaten
Phase I: Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (der Reaktion vor der Bestätigung) bis zum Zeitpunkt des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Die Dauer des Ansprechens (DOR) wurde als die Dauer zwischen dem Datum der ersten dokumentierten besten Gesamtreaktion (BOR), der vollständigen Reaktion (CR) oder der teilweisen Reaktion (PR) und dem Datum der ersten dokumentierten radiologischen Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert pro lokaler Überprüfung und gemäß RECIST 1.1.
Vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (der Reaktion vor der Bestätigung) bis zum Zeitpunkt des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu etwa 88 Monate geschätzt
Phase I: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der bestätigten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, vergehen geschätzte bis zu etwa 88 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis von [177Lu]Lu-NeoB bis zum Datum der bestätigten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund. Das PFS wird durch eine lokale Überprüfung gemäß RECIST 1.1 bewertet.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der bestätigten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, vergehen geschätzte bis zu etwa 88 Monate
Phase I: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu etwa 88 Monaten
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis von [177Lu]Lu-NeoB bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Wenn nicht bekannt ist, dass ein Teilnehmer gestorben ist, wird OS zum spätesten Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer noch am Leben ist (am oder vor dem Stichtag).
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu etwa 88 Monaten
Phase II: Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse für 177-Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis 56 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, geschätzt bis zu etwa 33 Monaten
Die Verteilung unerwünschter Ereignisse für 177-Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin erfolgt über die Analyse der Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse (UEs) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) durch die Überwachung relevanter klinischer und labortechnischer Sicherheitsparameter.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis 56 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, geschätzt bis zu etwa 33 Monaten
Phase II: Dosisanpassungen für [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung, geschätzt bis zu etwa 31 Monaten
Dosisänderungen (Dosisunterbrechungen, Dosisabbrüche und -reduktionen) für [177Lu]Lu-NeoB in Kombination mit Capecitabin werden anhand deskriptiver Statistiken bewertet und zusammengefasst.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung, geschätzt bis zu etwa 31 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

9. September 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

9. September 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAAA603D12101
  • 2023-506717-21 (Andere Kennung: EU CTIS number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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