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Studio di fase I/II per l'individuazione e l'ottimizzazione della dose di [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina in pazienti con carcinoma mammario metastatico GRPR+, ER+, HER2- dopo progressione durante una precedente terapia endocrina in combinazione con un inibitore CDK4/6. (NeoB-Cap1)

25 maggio 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio multicentrico di fase I/II, in aperto, su [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina in pazienti adulti con seno metastatico positivo per il recettore del peptide di rilascio della gastrina, positivo per il recettore degli estrogeni, negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 Cancro dopo la progressione durante una precedente terapia endocrina in combinazione con un inibitore CDK4/6.

Nella fase I, per determinare le dosi raccomandate (RD) e i regimi posologici di [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina in pazienti adulti con recettore del peptide di rilascio della gastrina positivo, positivo per il recettore degli estrogeni, recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano carcinoma mammario metastatico negativo dopo progressione di una precedente terapia endocrina in combinazione con un inibitore CDK4/6. Nella parte di fase II, valutare l'attività antitumorale preliminare di due diverse dosi/regimi di [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina (ottimizzazione della dose).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante i notevoli risultati clinici ottenuti con l’uso di CDK4/6i, le pazienti affette da cancro al seno andranno incontro a una progressione della malattia che richiederà opzioni terapeutiche alternative. La sequenza ottimale della terapia dopo la progressione su CDK4/6i non è stata stabilita e dipende da molteplici fattori, tra cui regimi precedenti, profilo mutazionale, comorbidità, preferenza del paziente o carico della malattia (NCCN v4, 2023). Pertanto, sono necessarie nuove modalità terapeutiche mirate per il trattamento dei pazienti con tumore mBC endocrino-resistente. Lo scopo di questo studio di fase I/II è determinare le dosi e i regimi raccomandati di [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina (e una gonadotropina agonista dell'ormone di rilascio (GnRha) per le donne in pre/peri-menopausa solo nella parte di Fase II e per gli uomini, se applicabile) in partecipanti adulti con mBC ER+/HER2-, recettore del peptide di rilascio della gastrina positivo (GRPR+) dopo progressione su CDK4/6i- terapia basata sulla terapia e valutare l’efficacia preliminare attraverso due diversi livelli di dosaggio e regimi. Lo studio è composto da due parti: la fase I, parte di aumento della dose, seguita dalla fase II, parte di ottimizzazione della dose.

Durante lo screening, i partecipanti allo studio riceveranno l'agente di imaging radioligando [68Ga]Ga-NeoB per una tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (CT) o PET/imaging a risonanza magnetica (MRI). Un ulteriore [68Ga]Ga-NeoB per PET/CT o PET/MRI verrà somministrato dopo l'ultima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB solo per i partecipanti alla fase II.

Durante il periodo di trattamento ai partecipanti sarà richiesto di partecipare a una visita in loco circa ogni 3 settimane per i primi 9 mesi e successivamente ogni 6 settimane, rispettivamente il primo giorno di ogni ciclo (definito come un periodo di 3 settimane) o ogni altro ciclo , sottoporsi a somministrazione o dispensazione del trattamento in studio, dosimetria e valutazioni di sicurezza. Le valutazioni del tumore vengono eseguite ogni 9 settimane fino al mese 18, ogni 12 settimane fino al mese 46 e successivamente come indicato clinicamente, fino alla progressione della malattia. Dopo l'interruzione del trattamento in studio, i partecipanti saranno seguiti per verificarne la sicurezza per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. Oltre le iniziali 8 settimane di follow-up di sicurezza, tutti i partecipanti saranno seguiti come indicato nella Sezione 1.3 SoA, per un totale di 5 anni dalla loro ultima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB, o fino alla morte, persa al follow-up , decisione o revoca del consenso (WoC) del partecipante/tutore o dello sperimentatore.

La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita, procedura programmata o follow-up (o data di morte, decisione del partecipante/tutore o dello sperimentatore, WoC o perdita al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo) dell'ultimo partecipante allo studio a livello globale, o a 5 anni dall’ultima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB all’ultimo partecipante allo studio, a seconda di quale evento si verifica per ultimo.

Questo studio include [177Lu]Lu-NeoB e capecitabina come trattamento in studio e [68Ga]Ga-NeoB come agente di imaging. I partecipanti riceveranno [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina (e un GnRHa, ove applicabile, come da pratica clinica locale per le donne in pre/peri-menopausa solo nella parte di fase II e negli uomini). [68Ga]Ga-NeoB è un agente di imaging PET studiato come strumento di selezione per il trattamento con [177Lu]Lu-NeoB in pazienti con tumori che sovraesprimono GRPR, compresi i pazienti con mBC. [68Ga]Ga-NeoB ha mostrato prestazioni tecniche e diagnostiche favorevoli per identificare neoplasie che esprimono GRPR, sia negli studi preclinici che clinici, con una buona qualità dell'immagine che consente una corretta interpretazione.

[177Lu]Lu-NeoB ha mostrato un'elevata affinità con il GRPR e la sua capacità di colpire il tumore che esprime GRPR è stata confermata in studi di imaging e biodistribuzione in vivo in modelli tumorali. [177Lu]Lu-NeoB viene rapidamente eliminato dal sangue, rapidamente eliminato attraverso il sistema renale, senza ritenzione nei reni. [177Lu]Lu-NeoB è attualmente in fase di valutazione come agente singolo in uno studio multicentrico, in aperto, di fase I/IIa in corso (EUDRACT n. 2018-004727-37) che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la distribuzione nell'intero corpo, la dosimetria delle radiazioni e l'attività antitumorale di [177Lu]Lu-NeoB somministrato a pazienti con tumori solidi avanzati noti per sovraesprimere GRPR che non hanno opzioni terapeutiche disponibili. I dati mostrano che [177Lu]Lu-NeoB ha mostrato un buon profilo di tollerabilità e sicurezza e una biodistribuzione favorevole con un basso assorbimento in organi considerati a rischio a causa dell'espressione di GRPR, come il pancreas, o a causa della terapia con radioligandi (RLT) , come il midollo rosso, e la via di escrezione, come i reni.

La capecitabina è un carbammato di fluoropirimidina orale che viene convertito in 5-fluorouracile (5-FU) preferenzialmente nel tessuto tumorale attraverso lo sfruttamento di elevate concentrazioni intratumorali di timidina fosforilasi. Si tratta di una delle scelte terapeutiche chemioterapiche più frequenti per i pazienti con mBC HR+/HER2- dopo il fallimento di CDK4/6i dalla 2a linea e oltre, come evidenziato nei dati reali. È anche considerato un potente radiosensibilizzatore. La combinazione sinergica di chemioterapia e radionuclidi ha il potenziale per migliorare l’efficacia.

Questo studio arruolerà un totale compreso tra 36 e 58 partecipanti, a seconda dello scenario applicabile. Nella fase I, circa 18 partecipanti verranno arruolati o randomizzati (a seconda dei casi). Nella parte della fase II, verranno randomizzati tra 28 e 40 partecipanti, a seconda dello scenario applicabile.

  • Il periodo di screening di 42 giorni è seguito dal periodo di trattamento fino alla progressione della malattia, all'interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo quali tossicità inaccettabile, peggioramento dei sintomi, WoC, perdita al follow-up, decisione dello sperimentatore o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il periodo di follow-up post trattamento comprende il follow-up sulla sicurezza per 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento e il follow-up sulla sicurezza e la sopravvivenza a lungo termine fino a 5 anni dalla data dell'ultima dose di [177Lu]Lu-NeoB del partecipante.
  • Durante lo screening, ciascun partecipante riceverà [68Ga]Ga-NeoB per l'imaging PET/CT o PET/MRI per confermare l'idoneità. Inoltre, entro 4-8 settimane dall'ultima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB, verrà eseguita un'altra somministrazione di [68Ga]Ga-NeoB per PET/CT o PET/MRI, solo nella parte di fase II.
  • Nella parte di fase I, i partecipanti riceveranno [177Lu]Lu-NeoB a una dose iniziale di 150 mCi +/- 10% (infusione ev) Q6W in combinazione con capecitabina (compressa, 1000 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni consecutivi seguita da 7 giorni di pausa dal trattamento). Se l’aumento della dose sarà supportato, si prevede di esplorare due livelli di dosaggio più elevati di [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina, in modo randomizzato: 200 mCi Q6W e 100 mCi Q3W. Questi corrispondono alla stessa dose totale somministrata in un periodo di 6 settimane ma esplorando un diverso frazionamento della dose.
  • Se l'aumento della dose rispetto alla dose iniziale non è supportato, verranno esplorati livelli di dose più bassi (100 mCi Q6W e se dimostrato sicuro, 100 mCi Q3W). Se nessuno di questi sarà ritenuto sicuro, lo studio verrà interrotto
  • Nella parte della fase II, ci sono quattro potenziali scenari che possono applicarsi, a seconda del risultato della parte della fase I:
  • Scenario 1 (se entrambi i livelli di dose più elevati nella fase I si sono dimostrati sicuri) i partecipanti saranno randomizzati a [177Lu]Lu-NeoB 200mCi Q6W o 100mCi Q3W, in combinazione con capecitabina
  • Scenario 2 (se solo uno dei due livelli di dose più elevati nella fase I si è dimostrato sicuro) i partecipanti verranno randomizzati a [177Lu]Lu-NeoB 200 mCi Q6W / 100 mCi Q3W (a seconda di quale si è dimostrato sicuro nella fase I) o 150 mCi Q6W, in combinazione con capecitabina
  • Scenario 3 (se nessuna delle dosi più elevate nella fase I si dimostra sicura): i partecipanti saranno randomizzati a [177Lu]Lu-NeoB 150mCi Q6W o 100mCi Q6W, in combinazione con capecitabina
  • Scenario 4 (se l'aumento della dose dalla dose iniziale non è stato supportato nella fase I e i livelli e i regimi di dose sperimentali inferiori si sono dimostrati sicuri nella parte della fase I): i partecipanti saranno randomizzati a [177Lu]Lu-NeoB 100 mCi Q6W o 100 mCi Q3W, in combinazione con capecitabina.
  • La durata del trattamento con [177Lu]Lu-NeoB è di 6 somministrazioni per i regimi Q6W e di 12 somministrazioni per i regimi Q3W. Ulteriori somministrazioni di [177Lu]Lu-NeoB possono essere prese in considerazione sulla base di una valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio eseguita dallo sperimentatore, dal partecipante e dallo sponsor

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals
  • Numero di telefono: +41613241111

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Guangzhou, Cina, 510060
        • Attivo, non reclutante
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Cina, 300300
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Attivo, non reclutante
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Attivo, non reclutante
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, F 67085
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45147
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
      • München, Germania, 80377
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Attivo, non reclutante
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
    • South Holland
      • Delft, South Holland, Olanda, 2625 AD
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Portogallo
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Completato
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spagna, 41013
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aditya Bardia
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Reclutamento
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Investigatore principale:
          • Gary Ulaner
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic - Rochester
        • Investigatore principale:
          • Karthik Giridhar
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Investigatore principale:
          • Senthilkumar Damodaran
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin
        • Investigatore principale:
          • Kari Wisinski
        • Contatto:
          • Hannah Piersee Tadlock
          • Numero di telefono: +1 608 262 7202
          • Email: piersee@wisc.edu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
  2. Il partecipante è un adulto di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
  3. Il partecipante ha una diagnosi documentata istologicamente e/o citologicamente di cancro al seno ER+ (espressione ER >10% della colorazione dei nuclei delle cellule tumorali (indipendentemente dall'espressione PgR) (sulla base del campione di tessuto analizzato più recentemente testato da un laboratorio locale).
  4. La partecipante ha un cancro al seno HER2 negativo (secondo le linee guida ASCO-CAP Wolff et al 2018), definito come test di ibridazione in situ (ISH) negativo o stato IHC pari a 0, 1+ o 2+. Se l'IHC è 2+, è necessario un ISH negativo (ad es. FISH, CISH o SISH) (basato sul campione di tessuto analizzato più recentemente testato da un laboratorio locale).

  5. Il partecipante non ha ricevuto più di tre precedenti regimi di terapia endocrina (singolo agente o in combinazione con una terapia mirata) nel contesto metastatico, di cui almeno uno includeva terapia endocrina in combinazione con un CDK4/6i. Inoltre:

    • in caso di presenza confermata di mutazione germinale BRCA1 o BRCA2 deleteria o sospetta deleteria, il partecipante potrebbe anche aver ricevuto una terapia a base di inibitori di PARP.
    • In caso di cancro al seno con HER2 basso (secondo le linee guida ASCO-CAP Wolff et al 2018), la partecipante potrebbe anche aver ricevuto Enhertu®.

    Nota: la progressione della malattia durante il trattamento con ET adiuvante (con o senza CDK4/6i) o entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante (con o senza CDK4/6i) sarà considerata una linea di terapia.

  6. La partecipante ha un cancro al seno metastatico con progressione della malattia confermata radiologicamente dopo la terapia più recente

  7. Il partecipante deve avere una malattia misurabile, ovvero almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. (una lesione in un sito precedentemente irradiato può essere conteggiata come lesione target solo se vi è un chiaro segno di progressione dopo l'irradiazione) come da valutazione locale.

    Nota: se sono presenti solo lesioni ossee litiche, devono avere almeno una lesione con una componente di tessuto molle che può essere valutata mediante TC o MRI e soddisfa la definizione di misurabilità secondo i criteri RECIST 1.1 (partecipanti con una sola lesione ossea prevalentemente litica precedentemente irradiato sono idonei se esiste evidenza documentata di progressione della malattia della lesione ossea dopo l'irradiazione).

  8. Il partecipante ha almeno una lesione target [secondo RECIST 1.1 e sulla base della TC (o RM) con mezzo di contrasto al basale] con assorbimento di [68Ga]Ga-NeoB sopra il fegato alla PET/TC o PET/MRI, come da lettura locale . Inoltre:

    • Il partecipante con coinvolgimento di malattie epatiche o polmonari deve mostrare un assorbimento di [68Ga]Ga-NeoB al di sopra del fegato come segue:
    • Se è presente un coinvolgimento di una malattia epatica (in assenza di coinvolgimento polmonare), in ≥ 50% di tutte le lesioni epatiche misurabili tramite TC (RECIST 1.1)
    • Se è presente un coinvolgimento di malattia polmonare (in assenza di coinvolgimento epatico), in ≥ 50% di tutte le lesioni polmonari misurabili tramite TC (RECIST 1.1)
    • I partecipanti con coinvolgimento di malattie sia epatiche che polmonari devono mostrare un assorbimento di [68Ga]Ga-NeoB al di sopra del fegato in ≥ 50% di tutte le lesioni misurabili tramite CT nel fegato o nei polmoni (RECIST 1.1) e in almeno una lesione misurabile nell'organo rimanente ( polmone o fegato)

  9. I partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei a condizione che soddisfino TUTTI i seguenti criteri:

    • Almeno 2 settimane dal precedente completamento della terapia (comprese radiazioni e/o interventi chirurgici) all'inizio del trattamento in studio
    • Tumore del sistema nervoso centrale clinicamente stabile al momento dello screening
    • Il partecipante non sta ricevendo steroidi e/o farmaci antiepilettici per le metastasi cerebrali al momento dell'inizio del trattamento in studio con il radioligando
  10. Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.

  11. Il partecipante ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definita dai seguenti valori di laboratorio (valutati dal laboratorio locale):

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
    • Piastrine ≥ 100 × 109/L
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5
    • Clearance della creatinina ≥60 ml/min utilizzando l'equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
    • Bilirubina totale (TBIL) < 1,5 × ULN (qualsiasi bilirubina elevata deve essere asintomatica al momento dell'arruolamento) ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi solo se la bilirubina totale è ≤ 3,0 × ULN o bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN
    • In assenza di metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × ULN. Se il partecipante presenta metastasi epatiche, sarà idoneo allo studio se ALT e AST < 5 X ULN.
    • Lipasi sierica ≤ 1,5 × ULN Nota: durante la fase di screening dopo la firma dell'ICF non saranno consentite trasfusioni di piastrine, trasfusioni di globuli rossi concentrati o G-CSF
    • Il partecipante deve avere i seguenti valori di laboratorio entro i limiti normali o corretti entro i limiti normali con integratori prima della prima dose del farmaco in studio:
    • Potassio
    • Magnesio
    • Calcio totale (corretto per albumina sierica)
  12. Il partecipante deve essere in grado di deglutire le compresse di capecitabina.
  13. Il partecipante deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e rispettare i requisiti delle procedure dello studio.

  14. Solo per la parte di Fase I. La partecipante di sesso femminile deve essere in stato postmenopausale al momento dell'inizio del trattamento in studio.

    Lo stato postmenopausale è definito da:

    • Precedente ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia)
    • Età ≥60 anni
    • Età <60 anni e ≥ 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica con ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale per intervallo normale locale.
    • Età < 60 anni: amenorrea indotta dalla terapia per > 12 mesi con misurazioni seriali di FSH ed estradiolo negli intervalli post-menopausa (NCCN V4 2023).
    • Età < 60 anni: in terapia con tamoxifene con misurazioni seriali di FSH ed estradiolo negli intervalli post-menopausa Nota: la radioterapia ovarica o il trattamento con un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHas, ad es. goserelin acetato) non è consentito per l’induzione della soppressione ovarica nella fase I.

  15. Solo per la parte della Fase II

    • La partecipante di sesso femminile è in post-menopausa secondo i criteri di cui sopra al momento dell'inizio del trattamento in studio.
    • La partecipante di sesso femminile è in pre/peri-menopausa al momento dell'inizio del trattamento in studio

Lo stato pre-menopausale è definito come:

  • La paziente ha avuto l'ultimo ciclo mestruale negli ultimi 12 mesi OPPURE
  • Se in terapia con tamoxifene o toremifene negli ultimi 14 giorni, FSH ed estradiolo nei range pre-menopausali su misurazioni seriali OPPURE
  • In caso di amenorrea indotta dalla terapia, FSH ed estradiolo rientrano negli intervalli pre-menopausali su misurazioni seriali Nota: lo stato peri-menopausale non è definito né come pre-menopausa né come post-menopausa (vedere la definizione sopra)

Criteri di esclusione:

  1. Partecipante con malattia viscerale sintomatica o qualsiasi carico di malattia che è a rischio di complicazioni potenzialmente letali secondo il giudizio dello sperimentatore.
  2. Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento chemioterapico in ambito metastatico (consentito in ambito neoadiuvante/adiuvante, a meno che non si sia verificata progressione o recidiva durante o entro 12 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante).
  3. Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con capecitabina
  4. Anamnesi di ipersensibilità o controindicazione a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai loro eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili.
  5. La partecipante presenta un cancro al seno infiammatorio allo screening.
  6. Il partecipante è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso da effetti collaterali importanti.
  7. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con un radiofarmaco terapeutico
  8. Precedente radioterapia a fasci esterni (EBRT) su più del 25% del midollo osseo.
  9. Il partecipante presenta un tumore maligno concomitante o un tumore maligno entro 3 anni dall'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso adeguatamente trattato, del cancro della pelle non melanomatoso o del cancro cervicale resecato in modo curativo.
  10. Il partecipante presenta una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci in studio (ad esempio, malattie ulcerose non controllate, nausea, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue incontrollata) in base alla discrezione dello sperimentatore.
  11. Il partecipante presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del partecipante allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo (ad esempio, pancreatite cronica, epatite cronica attiva, malattia attiva non trattata o infezioni fungine, batteriche o virali non controllate, malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite, ecc.).
  12. Il partecipante ha una storia di pancreatite acuta o in corso entro 1 anno dallo screening.

  13. Anamnesi o diagnosi attuale di compromissione della funzionalità cardiaca, malattia cardiaca clinicamente significativa o anomalie dell'ECG che indicano un rischio significativo per la sicurezza dei partecipanti allo studio, come ad esempio:

    • Infarto miocardico (IM), angina pectoris, cardiomiopatia, pericardite sintomatica documentati o innesto di bypass coronarico (CABG) documentato entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
    • Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare (AV) di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, blocco AV di tipo Mobitz II e di terzo grado)
    • Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome congenita del QT lungo, o una delle seguenti condizioni:
    • Fattori di rischio per TdP tra cui ipocalcemia, ipokaliemia o ipomagnesiemia non corretta, storia di insufficienza cardiaca o storia di bradicardia clinicamente significativa/sintomatica
    • Impossibilità di determinare l'intervallo della formula di correzione QT di Fridericia (QTcF).
    • QTcF a riposo ≥450 msec (maschi) o ≥460 msec (donne) allo screening in base ai valori ECG standard a 12 derivazioni definiti come la media degli ECG triplici e valutati localmente
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% determinata mediante ecocardiogramma (ECHO) o MUGA.
    • Ipertensione non controllata definita da pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi.
  14. Il partecipante sta attualmente ricevendo brivudina, la cui somministrazione non può essere interrotta almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia con capecitabina.
  15. Il partecipante sta attualmente ricevendo inibitori NEP (ad esempio, Entresto®) e non è possibile acquisire immagini per le valutazioni dosimetriche per questo partecipante come indicato nella Sezione 8.7.3.
  16. Partecipante con deficit noto o storia familiare di deficit di diidropirimidina deidrogenasi.
  17. Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite del farmaco sperimentale o entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, a seconda di quale periodo sia più lungo; o come richiesto dalle normative locali.

  18. Partecipanti maschi sessualmente attivi non disposti a:

    • rimanere in astinenza (astenersi da rapporti sessuali) o
    • utilizzare un preservativo, durante l'assunzione del trattamento in studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB, o 3 mesi dopo l'ultima dose di capecitabina (o secondo le informazioni di prescrizione locali) a seconda di quale periodo sia più lungo, in aggiunta a il metodo altamente efficace utilizzato dal partner che è una donna in età fertile.

    Nota: è richiesto un preservativo a tutti i partecipanti maschi sessualmente attivi per impedire loro di generare un figlio e per impedire la somministrazione del trattamento in studio tramite il liquido seminale al proprio partner. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare lo sperma per il periodo di tempo sopra specificato.

  19. Partecipanti con incapacità legale di fornire il consenso informato, ove richiesto dalla normativa locale (ad esempio nell'UE).

  20. Solo per la parte della Fase II

    • Donne incinte o che allattano
    • Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinte, non sono autorizzate a partecipare a questo studio A MENO CHE non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e fino a 7 mesi dopo l'ultima somministrazione di [177Lu]Lu -NeoB o 6 mesi dopo l'ultima dose di capecitabina (o secondo le informazioni sulla prescrizione locale) a seconda di quale periodo sia più lungo. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:
    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L’astinenza periodica (ad es. metodi di calendario, ovulazione, sintotermici, post-ovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    • Legatura tubarica bilaterale femminile, sterilizzazione femminile (sottoposte a ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o isterectomia totale almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    • Sterilizzazione del partner maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le partecipanti di sesso femminile allo studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner di quel partecipante.
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) e uso concomitante di metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose A: [177Lu]Lu-NeoB 150mCi q6w + capecitabina
[177Lu]Lu-NeoB 150mCi q6w + Capecitabina 1000mg/m2 BID giorni 1-14 in una schedula di 21 giorni
Droga: Capecitabina
La capecitabina è un farmaco chemioterapico.
Droga: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB funge da composto radioattivo per l'imaging da utilizzare per l'imaging PET per la localizzazione di lesioni GRPR positive.
Altri nomi:
  • gallio NeoB
Droga: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB è un farmaco terapeutico con radioligandi.
Altri nomi:
  • lutezio neoB
Sperimentale: Dose B: [177Lu]Lu-NeoB 100mCi q3w + capecitabina
[177Lu]Lu-NeoB 100mCi q3w+ Capecitabina 1000mg/m2 BID giorni 1-14 in una schedula di 21 giorni
Droga: Capecitabina
La capecitabina è un farmaco chemioterapico.
Droga: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB funge da composto radioattivo per l'imaging da utilizzare per l'imaging PET per la localizzazione di lesioni GRPR positive.
Altri nomi:
  • gallio NeoB
Droga: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB è un farmaco terapeutico con radioligandi.
Altri nomi:
  • lutezio neoB
Sperimentale: Dose C: [177Lu]Lu-NeoB 200mCi q6w + capecitabina
[177Lu]Lu-NeoB 200mCi q6w + Capecitabina 1000mg/m2 BID giorni 1-14 in una schedula di 21 giorni
Droga: Capecitabina
La capecitabina è un farmaco chemioterapico.
Droga: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB funge da composto radioattivo per l'imaging da utilizzare per l'imaging PET per la localizzazione di lesioni GRPR positive.
Altri nomi:
  • gallio NeoB
Droga: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB è un farmaco terapeutico con radioligandi.
Altri nomi:
  • lutezio neoB
Sperimentale: Dose D: [177Lu]Lu-NeoB 100mCi q6w + capecitabina
[177Lu]Lu-NeoB 100mCi q6w + Capecitabina 1000mg/m2 BID giorni 1-14 in una schedula di 21 giorni
Droga: Capecitabina
La capecitabina è un farmaco chemioterapico.
Droga: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB funge da composto radioattivo per l'imaging da utilizzare per l'imaging PET per la localizzazione di lesioni GRPR positive.
Altri nomi:
  • gallio NeoB
Droga: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB è un farmaco terapeutico con radioligandi.
Altri nomi:
  • lutezio neoB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: incidenza e gravità delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 42 giorni dopo la prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB
Una DLT è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo valutato come non correlato alla malattia, alla progressione della malattia, a malattie/lesioni intercorrenti o a farmaci concomitanti che si verificano durante il periodo DLT dal C1D1 del trattamento con [177Lu]Lu-NeoB e capecitabina . Per tutta la classificazione verrà utilizzata la versione 5.0 CTCAE del National Cancer Institute (NCI).
42 giorni dopo la prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB
Fase I: incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi per 177-Lu-NeoB in combinazione con capecitabina
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 56 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 33 mesi
La distribuzione degli eventi avversi per 177-Lu-NeoB in combinazione con capecitabina sarà effettuata tramite l'analisi delle frequenze degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) attraverso il monitoraggio dei parametri di sicurezza clinici e di laboratorio rilevanti.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 56 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 33 mesi
Fase I: modifiche della dose per [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 31 mesi
Le modifiche della dose (interruzioni della dose, interruzioni e riduzioni della dose) per [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina saranno valutate e riepilogate utilizzando statistiche descrittive.
Dall'inizio del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 31 mesi
Fase II: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione, morte o ulteriore terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) con risposta confermata è definito come la proporzione di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), secondo la revisione locale e secondo RECIST 1.1.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione, morte o ulteriore terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
Fase II: tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione, morte o ulteriore terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
Il tasso di beneficio clinico (CBR) con risposta confermata è definito come la proporzione di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), o che mantengono una risposta complessiva di malattia stabile (SD) per almeno 24 settimane. CR, PR e SD sono definiti secondo la revisione locale secondo RECIST 1.1.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione, morte o ulteriore terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
Fase II: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla prima evidenza documentata di CR o PR (la risposta prima della conferma), valutata fino a circa 88 mesi
Il tempo alla risposta è il tempo che intercorre dalla data di randomizzazione alla prima risposta documentata (risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), che deve essere confermata successivamente) come da revisione locale e secondo RECIST 1.1.
Dalla data di randomizzazione fino alla prima evidenza documentata di CR o PR (la risposta prima della conferma), valutata fino a circa 88 mesi
Fase II: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla prima evidenza documentata di CR o PR (la risposta prima della conferma) fino al momento della progressione documentata della malattia o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
La Durata della risposta complessiva (DoR) si applica solo ai partecipanti la cui migliore risposta complessiva è una CR confermata o una PR confermata secondo RECIST 1.1. La data di inizio è la data della prima risposta confermata documentata (CR o PR) e la data di fine è la data definita come prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante.
Dalla prima evidenza documentata di CR o PR (la risposta prima della conferma) fino al momento della progressione documentata della malattia o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data della progressione confermata o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a circa 88 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose di [177Lu]Lu-NeoB alla data della progressione confermata o della morte per qualsiasi causa. La PFS sarà valutata tramite revisione locale secondo RECIST 1.1.
Dalla data della prima dose alla data della progressione confermata o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a circa 88 mesi
Fase II: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 88 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo trascorso dalla data della prima dose di [177Lu]Lu-NeoB alla data della morte per qualsiasi causa.
Dalla data della prima dose fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 88 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I e II: curve tempo-attività (TAC) relative a [177Lu]Lu-NeoB
Lasso di tempo: Dopo la prima, terza e quinta somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: 1-4 ore, 24 ore, 48 ore e 168 ore dopo l'infusione.
Verranno prodotte curve tempo-attività (TAC) per i vari organi e lesioni come percentuale della dose iniettata negli organi e lesioni selezionati".
Dopo la prima, terza e quinta somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: 1-4 ore, 24 ore, 48 ore e 168 ore dopo l'infusione.
Fase I e II: dosi di radiazioni assorbite di [177Lu]Lu-NeoB negli organi e nelle lesioni bersaglio
Lasso di tempo: Dopo la prima, terza e quinta somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: 1-4 ore, 24 ore, 48 ore e 168 ore dopo l'infusione.
La dose assorbita negli organi bersaglio sarà riassunta con statistiche descrittive. Il numero della lesione verrà assegnato dall'esperto di dosimetria.
Dopo la prima, terza e quinta somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: 1-4 ore, 24 ore, 48 ore e 168 ore dopo l'infusione.
Fase I e II: concentrazione di [177Lu]Lu-NeoB nel sangue nel tempo
Lasso di tempo: Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. I dati sulla concentrazione della massa sanguigna saranno elencati e riepilogati utilizzando statistiche descrittive.
Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Fase I e II: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di [177Lu]Lu-NeoB nel sangue nel tempo
Lasso di tempo: Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. La Cmax sarà elencata e riepilogata utilizzando statistiche descrittive.
Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Fase I e II: tempo in cui si è osservata la concentrazione del farmaco (Tmax) di [177Lu]Lu-NeoB nel sangue nel tempo
Lasso di tempo: Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Il Tmax sarà elencato e riepilogato utilizzando statistiche descrittive.
Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Fase I e II: area sotto la concentrazione sierica-tempo di indurimento dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di [177Lu]Lu-NeoB nel sangue nel tempo
Lasso di tempo: Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. L'AUClast sarà elencato e riepilogato utilizzando statistiche descrittive.
Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Fase I e II: clearance sistemica totale per la somministrazione endovenosa (CL) di [177Lu]Lu-NeoB nel sangue nel tempo
Lasso di tempo: Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Il CL sarà elencato e riepilogato utilizzando statistiche descrittive.
Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Fase I e II: volume di distribuzione durante la fase terminale successiva all'eliminazione endovenosa (Vz) di [177Lu]Lu-NeoB nel sangue nel tempo
Lasso di tempo: Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Vz sarà elencato e riepilogato utilizzando statistiche descrittive.
Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Fase I e II: emivita di eliminazione terminale (T1/2) di [177Lu]Lu-NeoB nel sangue nel tempo
Lasso di tempo: Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. T1/2 sarà elencato e riepilogato utilizzando statistiche descrittive.
Prima somministrazione di [177Lu]Lu-NeoB: Giorno 1 (Pre-dose (prima dell'inizio dell'infusione)), Alla fine dell'infusione, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose/post-infusione (p.i.)), Giorno 2 (24 ore p.i), Giorno 3 (48 ore p.i), Giorno 8 (168 ore p.i)
Fase I e II: concordanza percentuale positiva (PPA) e concordanza predittiva positiva (PPrA) della PET con [68Ga]Ga-NeoB rispetto all'imaging convenzionale come riferimento mediante valutazione centrale
Lasso di tempo: Selezione

L'accordo a livello di partecipante tra [68Ga]Ga-NeoB PET e imaging convenzionale (CI) sarà valutato secondo la valutazione centrale per tutte le scansioni PET di screening (compresi i partecipanti non sottoposti allo screening, se disponibile). I risultati della PET con [68Ga]Ga-NeoB confrontati con l'IC verranno utilizzati per calcolare la concordanza percentuale positiva (PPA), come analogo della sensibilità, e la concordanza predittiva positiva (PPrA), come analogo del valore predittivo positivo:

  • Accordo percentuale positivo (PPA) - Analogo della sensibilità: vero positivo (TP) / (TP + falso negativo (FN))
  • Accordo predittivo positivo (PPrA) - Analogo del valore predittivo positivo: vero positivo (TP) / (TP + falso positivo (FP))
Selezione
Fase I: valutazione visiva della qualità dell'immagine PET/CT o PET/MRI del [68Ga]Ga-NeoB con diversi intervalli di dose di radioattività, mediante valutazione centrale
Lasso di tempo: Selezione
Verrà effettuato uno studio di ottimizzazione della dose per [68Ga]Ga-NeoB. Verranno testati tre diversi intervalli di dosi di [68Ga]Ga-NeoB su un totale di 6-9 partecipanti (almeno 2-3 per intervallo di dosi). L'intervallo di dose più basso che fornisce la migliore qualità dell'immagine verrà selezionato come quello ottimale con cui procedere.
Selezione
Fase I: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione, morte o ulteriore terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la proporzione di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), secondo la revisione locale e secondo RECIST 1.1.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione, morte o ulteriore terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
Fase I: tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione, morte o ulteriore terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o che mantengono una risposta complessiva di malattia stabile (SD) per almeno 24 settimane. CR, PR e SD sono definiti secondo la revisione locale secondo RECIST 1.1.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione, morte o ulteriore terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
Fase I: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla prima evidenza documentata di CR o PR (la risposta prima della conferma), valutata fino a circa 88 mesi
Il tempo alla risposta è il tempo che intercorre dalla data di randomizzazione alla prima risposta documentata (risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), che deve essere confermata successivamente) come da revisione locale e secondo RECIST 1.1.
Dalla data di randomizzazione fino alla prima evidenza documentata di CR o PR (la risposta prima della conferma), valutata fino a circa 88 mesi
Fase I: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla prima evidenza documentata di CR o PR (la risposta prima della conferma) fino al momento della progressione documentata della malattia o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
La Durata della Risposta (DOR) è stata definita come la durata tra la data della prima Migliore Risposta Globale (BOR) documentata di Risposta Completa (CR) o Risposta Parziale (PR) e la data della prima progressione radiografica documentata o morte dovuta a qualsiasi causa come secondo la revisione locale e secondo RECIST 1.1.
Dalla prima evidenza documentata di CR o PR (la risposta prima della conferma) fino al momento della progressione documentata della malattia o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 88 mesi
Fase I: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data della progressione confermata o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a circa 88 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose di [177Lu]Lu-NeoB alla data della progressione confermata o della morte per qualsiasi causa. La PFS sarà valutata tramite revisione locale secondo RECIST 1.1.
Dalla data della prima dose alla data della progressione confermata o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a circa 88 mesi
Fase I: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 88 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo trascorso dalla data della prima dose di [177Lu]Lu-NeoB alla data della morte per qualsiasi causa. Se non si sa che un partecipante è morto, il sistema operativo verrà censurato nell'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era vivo (entro la data limite o prima).
Dalla data della prima dose fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 88 mesi
Fase II: incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi per 177-Lu-NeoB in combinazione con capecitabina
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 56 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 33 mesi
La distribuzione degli eventi avversi per 177-Lu-NeoB in combinazione con capecitabina sarà effettuata tramite l'analisi delle frequenze degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) attraverso il monitoraggio dei parametri di sicurezza clinici e di laboratorio rilevanti.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 56 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 33 mesi
Fase II: modifiche della dose per [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 31 mesi
Le modifiche della dose (interruzioni della dose, interruzioni e riduzioni della dose) per [177Lu]Lu-NeoB in combinazione con capecitabina saranno valutate e riepilogate utilizzando statistiche descrittive.
Dall'inizio del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 31 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

9 settembre 2031

Completamento dello studio (Stimato)

9 settembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAAA603D12101
  • 2023-506717-21 (Altro identificatore: EU CTIS number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi ammissibili. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

La disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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