Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II, ustalenie dawki i optymalizacja [177Lu]Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami GRPR+, ER+, HER2- po progresji po wcześniejszej terapii hormonalnej w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6. (NeoB-Cap1)

8 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Faza I/II, otwarte, wieloośrodkowe badanie [177Lu]Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną u dorosłych pacjentów z dodatnim receptorem peptydu uwalniającego gastrynę, dodatnim receptorem estrogenowym i ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu nr 2 z przerzutami do piersi Rak po progresji po wcześniejszej terapii hormonalnej w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6.

W części I fazy określenie zalecanych dawek (RD) i schematów dawkowania [177Lu]Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną u dorosłych pacjentów z dodatnim receptorem peptydu uwalniającego gastrynę, dodatnim receptorem estrogenowym i receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu-2 rak piersi z ujemnymi przerzutami po progresji po wcześniejszej terapii hormonalnej w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6. W części II fazy, ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej dwóch różnych dawek/schematów [177Lu]Lu-NeoB w połączeniu z kapecytabiną (optymalizacja dawki).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo niezwykłych wyników klinicznych stosowania CDK4/6i, u pacjentów z rakiem piersi nastąpi progresja choroby wymagająca alternatywnych opcji leczenia. Nie ustalono optymalnej sekwencji leczenia po progresji CDK4/6i i zależy ona od wielu czynników, w tym wcześniejszych schematów leczenia, profilu mutacyjnego, chorób współistniejących, preferencji pacjenta lub obciążenia chorobą (NCCN v4, 2023). W związku z tym potrzebne są nowe metody leczenia celowanego w leczeniu pacjentów z mBC opornym na hormony. Celem tego badania fazy I/II jest określenie zalecanych dawek i schematów leczenia [177Lu]Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną (i gonadotropiną agonista hormonu uwalniającego (GnRha) dla kobiet w okresie przed/okołomenopauzalnym, tylko w części fazy II i mężczyzn, jeśli dotyczy) u dorosłych uczestników z ER+/HER2-, mBC z dodatnim receptorem peptydu uwalniającego gastrynę (GRPR+) po progresji na CDK4/6i- opartej na terapii oraz do oceny wstępnej skuteczności w przypadku dwóch różnych poziomów dawek i schematów. Badanie składa się z dwóch części: I fazy, polegającej na eskalacji dawki, oraz II fazy, polegającej na optymalizacji dawki.

Podczas badań przesiewowych uczestnicy badania otrzymają radioligand jako środek do obrazowania [68Ga]Ga-NeoB do pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) lub PET/rezonansu magnetycznego (MRI). Dodatkowy [68Ga]Ga-NeoB do badania PET/CT lub PET/MRI zostanie podany po ostatnim podaniu [177Lu]Lu-NeoB, wyłącznie dla uczestników fazy II.

W okresie leczenia uczestnicy będą zobowiązani do uczestniczenia w wizytach w ośrodku mniej więcej co 3 tygodnie przez pierwsze 9 miesięcy, a następnie co 6 tygodni, odpowiednio pierwszego dnia każdego cyklu (określanego jako okres 3 tygodni) lub co drugi cykl , poddanie się ocenie podawania lub wydawania badanego leku, dozymetrii i bezpieczeństwu. Ocenę guza przeprowadza się co 9 tygodni do 18. miesiąca, co 12 tygodni do 46. miesiąca, a następnie, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, aż do progresji choroby. Po zaprzestaniu leczenia badanym uczestnicy będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa przez 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku. Poza początkowymi 8-tygodniowymi obserwacjami dotyczącymi bezpieczeństwa, wszyscy uczestnicy będą objęci obserwacją zgodnie z sekcją 1.3 SoA, łącznie przez 5 lat od ostatniego podania [177Lu]Lu-NeoB lub do śmierci, która nie będzie już kontynuowana , decyzja uczestnika/opiekuna lub badacza lub wycofanie zgody (WoC).

Koniec badania definiuje się jako datę ostatniej wizyty, zaplanowanej procedury lub wizyty kontrolnej (lub datę śmierci, decyzji uczestnika/opiekuna lub badacza, WoC lub utraty kontroli, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) ostatniego uczestnika badania globalnie lub po 5 latach od ostatniego podania [177Lu]Lu-NeoB ostatniemu uczestnikowi badania, w zależności od tego, co nastąpi jako ostatnie.

W badaniu tym zastosowano [177Lu]Lu-NeoB i kapecytabinę jako badane leki oraz [68Ga]Ga-NeoB jako środek obrazujący. Uczestnicy otrzymają [177Lu]Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną (oraz GnRHa, jeśli ma to zastosowanie, zgodnie z lokalną praktyką kliniczną dla kobiet w okresie przed/okołomenopauzalnym, wyłącznie w części II fazy oraz u mężczyzn). [68Ga]Ga-NeoB to środek do obrazowania PET badany jako narzędzie selekcji do leczenia [177Lu]Lu-NeoB u pacjentów z nowotworami z nadekspresją GRPR, w tym pacjentów z mBC. [68Ga]Ga-NeoB wykazał korzystne właściwości techniczne i diagnostyczne w zakresie identyfikacji nowotworów wykazujących ekspresję GRPR, zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych, przy dobrej jakości obrazu umożliwiającej właściwą interpretację.

[177Lu]Lu-NeoB wykazało wysokie powinowactwo do GRPR, a jego zdolność do celowania w guz wyrażający GRPR została potwierdzona w badaniach obrazowania in vivo i biodystrybucji w modelach nowotworów. [177Lu]Lu-NeoB jest szybko usuwany z krwi, szybko eliminowany przez układ nerkowy, bez zatrzymywania w nerkach. [177Lu]Lu-NeoB jest obecnie oceniany jako pojedynczy środek w trwającym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu fazy I/IIa (EUDRACT nr. 2018-004727-37), w którym ocenia się bezpieczeństwo, tolerancję, rozkład w całym organizmie, dozymetrię promieniowania i działanie przeciwnowotworowe [177Lu]Lu-NeoB podawanego pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi, o których wiadomo, że wykazują nadekspresję GRPR, i u których nie ma dostępnych opcji terapeutycznych. Dane pokazują, że [177Lu]Lu-NeoB charakteryzuje się dobrą tolerancją i profilem bezpieczeństwa oraz korzystną biodystrybucją przy niskim wychwycie w narządach uznawanych za narażone na ryzyko ze względu na ekspresję GRPR, takich jak trzustka, lub z powodu terapii radioligandami (RLT). , takie jak szpik czerwony, i drogi wydalania, takie jak nerki.

Kapecytabina to doustny karbaminian fluoropirymidyny, który ulega przemianie do 5-fluorouracylu (5-FU), preferencyjnie w tkance nowotworowej, poprzez wykorzystanie wysokiego wewnątrznowotworowego stężenia fosforylazy tymidynowej. Jest to jedna z najczęstszych opcji chemioterapii u pacjentów z HR+/HER2-mBC po niepowodzeniu CDK4/6i w drugiej linii i później, co znajduje odzwierciedlenie w rzeczywistych danych. Uważa się go również za silny radiouczulacz. Synergistyczne połączenie chemioterapii i radionuklidów może zwiększyć skuteczność.

W badaniu tym weźmie udział ogółem od 36 do 58 uczestników, w zależności od odpowiedniego scenariusza. W części fazy I około 18 uczestników zostanie zapisanych lub poddanych randomizacji (w stosownych przypadkach). W części II fazy losowo zostanie wybranych od 28 do 40 uczestników, w zależności od obowiązującego scenariusza.

  • Po 42-dniowym okresie przesiewowym następuje okres leczenia aż do progresji choroby, przerwania leczenia badanego z jakiegokolwiek innego powodu, takiego jak niedopuszczalna toksyczność, pogorszenie objawów, WoC, utrata możliwości obserwacji, decyzja badacza lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Okres obserwacji po leczeniu obejmuje kontrolę bezpieczeństwa przez 8 tygodni po zaprzestaniu leczenia oraz długoterminową kontrolę bezpieczeństwa i przeżycia przez okres do 5 lat od daty ostatniej dawki [177Lu]Lu-NeoB podanej przez uczestnika
  • Podczas badań przesiewowych każdy uczestnik otrzyma [68Ga]Ga-NeoB do obrazowania PET/CT lub PET/MRI w celu potwierdzenia kwalifikacji. Dodatkowo w ciągu 4-8 tygodni od ostatniego podania [177Lu]Lu-NeoB zostanie wykonane kolejne podanie [68Ga]Ga-NeoB do badania PET/CT lub PET/MRI, wyłącznie w części II fazy.
  • W części I fazy uczestnicy otrzymają [177Lu]Lu-NeoB w dawce początkowej 150 mCi +/- 10% (wlew dożylny) co 6 tygodni w skojarzeniu z kapecytabiną (tabletka 1000 mg/m2 dwa razy dziennie przez 14 kolejnych dni, a następnie 7 dni przerwy w leczeniu). Jeśli uzasadnione będzie zwiększanie dawki, planuje się zbadanie w sposób losowy dwóch wyższych poziomów dawek [177Lu]Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną: 200 mCi co 6 tygodni i 100 mCi co 3 tygodnie. Odpowiadają one tej samej dawce całkowitej podawanej w okresie 6 tygodni, ale badają różne frakcjonowanie dawek.
  • Jeżeli nie ma uzasadnienia w zakresie zwiększania dawki od dawki początkowej, zbadane zostaną niższe poziomy dawek (100 mCi co 6 tygodni i, jeśli okaże się, że jest to bezpieczne, 100 mCi co 3 tygodnie). Jeśli żaden z nich nie okaże się bezpieczny, badanie zostanie zakończone
  • W części fazy II istnieją cztery potencjalne scenariusze, które mogą mieć zastosowanie, w zależności od wyniku części fazy I:
  • Scenariusz 1 (jeśli oba wyższe poziomy dawek w fazie I okazały się bezpieczne) uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy [177Lu]Lu-NeoB 200mCi co 6 tygodni lub 100mCi co 3 tygodnie, w skojarzeniu z kapecytabiną
  • Scenariusz 2 (jeśli tylko jeden z dwóch wyższych poziomów dawek w fazie I okazał się bezpieczny) uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy [177Lu]Lu-NeoB 200mCi Q6W / 100mCi Q3W (w zależności od tego, który z nich okazał się bezpieczny w fazie I) lub 150 mCi Q6W, w połączeniu z kapecytabiną
  • Scenariusz 3 (jeśli żadna z wyższych dawek w fazie I nie okaże się bezpieczna): uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej [177Lu]Lu-NeoB 150mCi co 6W lub 100mCi co 6W, w skojarzeniu z kapecytabiną
  • Scenariusz 4 (jeśli w fazie I nie było wsparcia w zakresie zwiększania dawki od dawki początkowej, a w części fazy I wykazano, że niższe poziomy dawek badawczych i schematy leczenia są bezpieczne): uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy [177Lu]Lu-NeoB 100 mCi Q6W lub 100 mCi Co 3 tygodnie w skojarzeniu z kapecytabiną.
  • Czas trwania leczenia [177Lu]Lu-NeoB wynosi 6 podań w schematach co 6 tygodni i 12 podań w schematach co 3 tygodnie. Można rozważyć dodatkowe podanie [177Lu]Lu-NeoB w oparciu o indywidualną ocenę korzyści i ryzyka przeprowadzoną przez Badacza, uczestnika i Sponsora

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

58

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Novartis Pharmaceuticals
  • Numer telefonu: +41613241111

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Zakończony
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Novartis Investigative Site
  • Chiny
      • Guangzhou, Chiny, 510060
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chiny, 300300
        • Zakończony
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Zakończony
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • Zakończony
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francja, F 67085
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Zakończony
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Zakończony
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Zakończony
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
    • South Holland
      • Delft, South Holland, Holandia, 2625 AD
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Novartis Investigative Site
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
      • München, Niemcy, 80377
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalia
      • Porto, Portugalia, 4200-072
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Zakończony
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • UCLA Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Aditya Bardia
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Rekrutacyjny
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Główny śledczy:
          • Gary Ulaner
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Główny śledczy:
          • Senthilkumar Damodaran
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Rekrutacyjny
        • University of Wisconsin
        • Główny śledczy:
          • Kari Wisinski
        • Kontakt:
          • Hannah Piersee Tadlock
          • Numer telefonu: +1 608 262 7202
          • E-mail: piersee@wisc.edu
  • Włochy
    • FC
      • Meldola, FC, Włochy, 47014
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Włochy, 42123
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przed przystąpieniem do badania należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
  2. Uczestnikiem jest dorosła kobieta lub mężczyzna, która w momencie wyrażenia świadomej zgody ma ukończone 18 lat.
  3. Uczestnik ma udokumentowaną histologicznie i/lub cytologicznie diagnozę raka piersi ER+ (ekspresja ER >10% wybarwienia jąder komórek nowotworowych (niezależnie od ekspresji PgR) (na podstawie ostatnio analizowanej próbki tkanki przebadanej przez lokalne laboratorium).
  4. Uczestniczka cierpi na raka piersi HER2-ujemnego (zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP Wolff i wsp. 2018), zdefiniowanego jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ (ISH) lub status IHC 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, wymagany jest ujemny wynik ISH (np. FISH, CISH lub SISH) (na podstawie ostatnio analizowanej próbki tkanki zbadanej przez lokalne laboratorium).

  5. Uczestnik otrzymał nie więcej niż trzy wcześniejsze schematy terapii hormonalnej (pojedynczy lek lub w skojarzeniu z terapią celowaną) w leczeniu przerzutów, z których co najmniej jeden obejmował terapię hormonalną w skojarzeniu z CDK4/6i. Ponadto:

    • w przypadku potwierdzonej obecności szkodliwej lub podejrzewanej szkodliwej mutacji w linii zarodkowej BRCA1 lub BRCA2, uczestnik mógł również otrzymać terapię opartą na inhibitorze PARP.
    • W przypadku raka piersi z niskim poziomem HER2 (zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP Wolff i wsp. 2018) uczestniczka mogła również otrzymać Enhertu®.

    Uwaga: progresja choroby podczas stosowania uzupełniającej ET (z CDK4/6i lub bez) lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia uzupełniającej terapii hormonalnej (z lub bez CDK4/6i) będzie uważana za linię leczenia.

  6. Uczestniczka choruje na raka piersi z przerzutami, z radiologicznie potwierdzoną progresją choroby po ostatniej terapii

  7. Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę, tj. co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową zgodnie z RECIST 1.1. (zmiana w miejscu uprzednio napromienianym może być liczona jako zmiana docelowa tylko wtedy, gdy od czasu napromieniania występują wyraźne oznaki postępu) zgodnie z oceną miejscową.

    Uwaga: Jeżeli obecne są tylko zmiany lityczne w kościach, muszą one zawierać co najmniej jedną zmianę obejmującą komponent tkanki miękkiej, którą można ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i która spełnia definicję mierzalności zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (uczestnicy z tylko jedną zmianą w kościach z przewagą lityczną) które były wcześniej napromieniane, kwalifikują się, jeśli istnieją udokumentowane dowody na postęp choroby w obrębie zmiany kostnej po napromienianiu).

  8. Uczestnik ma co najmniej jedną zmianę docelową [zgodnie z RECIST 1.1 i na podstawie wyjściowej tomografii komputerowej (lub MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym] z wychwytem [68Ga]Ga-NeoB nad wątrobą w badaniu PET/CT lub PET/MRI, zgodnie z lokalnym odczytem . Ponadto:

    • Uczestnik z chorobą wątroby lub płuc musi wykazywać wychwyt [68Ga]Ga-NeoB powyżej wątroby w następujący sposób:
    • Jeśli występuje zajęcie wątroby (przy braku zajęcia płuc), w ≥ 50% wszystkich zmian w wątrobie mierzalnych za pomocą CT (RECIST 1.1)
    • Jeśli występuje choroba płuc (przy braku zajęcia wątroby) w ≥ 50% wszystkich zmian w płucach mierzalnych w tomografii komputerowej (RECIST 1.1)
    • Uczestnicy z zajęciem zarówno wątroby, jak i płuc muszą wykazać wychwyt [68Ga]Ga-NeoB powyżej wątroby w ≥ 50% wszystkich mierzalnych zmian za pomocą CT w wątrobie lub płucach (RECIST 1.1) oraz w co najmniej jednej mierzalnej zmianie w pozostałym narządzie (RECIST 1.1). płuca lub wątroba)

  9. Uczestnicy z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, jeśli spełniają WSZYSTKIE następujące kryteria:

    • Co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszej terapii (w tym radioterapii i/lub operacji) do rozpoczęcia leczenia badanego
    • Guz OUN stabilny klinicznie w momencie badania przesiewowego
    • Uczestnik nie otrzymuje sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych z powodu przerzutów do mózgu w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania radioliganda
  10. Uczestnik ma status wyników równy 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  11. Uczestnik ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, jak określono na podstawie następujących wartości laboratoryjnych (ocenionych przez lokalne laboratorium):

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l
    • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5
    • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min przy użyciu równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) < 1,5 × GGN (każde podwyższone stężenie bilirubiny powinno być bezobjawowe w momencie włączenia do badania) z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, których można włączyć do badania tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 × GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × GGN
    • W przypadku braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × GGN. Jeżeli uczestnik ma przerzuty do wątroby, będzie kwalifikował się do badania, jeśli ALT i AST < 5 x GGN.
    • Lipaza w surowicy ≤ 1,5 × GGN Uwaga: w fazie przesiewowej po podpisaniu ICF nie będzie dozwolona żadna transfuzja płytek krwi, transfuzja koncentratu krwinek czerwonych ani G-CSF
    • Uczestnik musi mieć następujące wyniki badań laboratoryjnych w granicach normy lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku:
    • Potas
    • Magnez
    • Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy)
  12. Uczestnik musi być w stanie połknąć tabletki kapecytabiny.
  13. Uczestnik musi umieć komunikować się z badaczem i przestrzegać wymogów procedur badania.

  14. Tylko w przypadku części fazy I Uczestniczka musi być w stanie pomenopauzalnym w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

    Stan pomenopauzalny definiuje się na podstawie:

    • Wcześniejsza chirurgiczna obustronna wycięcie jajników (z histerektomią lub bez)
    • Wiek ≥60 lat
    • Wiek < 60 lat i ≥ 12 miesięcy naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki bez chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników za pomocą hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym zgodnie z lokalnym zakresem normy.
    • Wiek < 60 lat: brak miesiączki wywołany terapią przez > 12 miesięcy z seryjnymi pomiarami FSH i estradiolu w zakresach pomenopauzalnych (NCCN V4 2023).
    • Wiek < 60 lat: leczenie tamoksyfenem z seryjnymi pomiarami FSH i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym. Uwaga: napromienianie jajników lub leczenie agonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRHas np. octan gosereliny) nie jest dopuszczony do indukcji zahamowania czynności jajników w fazie I.

  15. Tylko dla części fazy II

    • Uczestniczka była w okresie pomenopauzalnym zgodnie z powyższymi kryteriami w momencie rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
    • W momencie rozpoczęcia leczenia badanego uczestniczka była w okresie przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym

Stan przedmenopauzalny definiuje się jako:

  • Pacjentka miała ostatnią miesiączkę w ciągu ostatnich 12 miesięcy LUB
  • Jeśli w ciągu ostatnich 14 dni przyjmował tamoksyfen lub toremifen, FSH i estradiol w zakresach przedmenopauzalnych w pomiarach seryjnych LUB
  • W przypadku braku miesiączki wywołanego terapią, FSH i estradiol w zakresach przedmenopauzalnych w pomiarach seryjnych Uwaga: Stan okołomenopauzalny nie jest definiowany jako ani przedmenopauzalny, ani pomenopauzalny (patrz definicja powyżej)

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnik z objawową chorobą narządów wewnętrznych lub jakimkolwiek obciążeniem chorobowym, który według oceny badacza jest obciążony ryzykiem powikłań zagrażających życiu.
  2. Uczestnik otrzymał wcześniej chemioterapię w leczeniu przerzutów (dozwolone w leczeniu neoadjuwantowym/adjuwantowym, chyba że progresja lub nawrót nastąpił w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej).
  3. Uczestnik był wcześniej leczony kapecytabiną
  4. Historia nadwrażliwości lub przeciwwskazań na którykolwiek z badanych leków lub ich substancje pomocnicze lub na leki o podobnej klasie chemicznej.
  5. W chwili badania przesiewowego uczestniczka cierpi na zapalny rak piersi.
  6. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub nie powrócił do zdrowia po poważnych skutkach ubocznych.
  7. Uczestnik był wcześniej leczony terapeutycznym radiofarmaceutykiem
  8. Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi (EBRT) obejmująca ponad 25% szpiku kostnego.
  9. U uczestniczki występuje współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy poddanego wyleczeniu.
  10. U uczestnika występują zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (np. niekontrolowane choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego) według uznania badacza.
  11. U uczestnika występuje jakikolwiek inny współistniejący poważny i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza mógłby powodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, sprzeciwiać się udziałowi uczestnika w badaniu klinicznym lub zagrażać przestrzeganiu protokołu (np. przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, aktywne, nieleczone lub niekontrolowane zakażenia grzybicze, bakteryjne lub wirusowe, śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc itp.).
  12. U uczestnika w ciągu 1 roku od badania przesiewowego występowało lub trwa ostre zapalenie trzustki.

  13. Historia lub aktualna diagnoza zaburzeń czynności serca, klinicznie istotnej choroby serca lub nieprawidłowości w zapisie EKG wskazujących na istotne ryzyko bezpieczeństwa uczestników badania, takie jak:

    • Udokumentowany zawał mięśnia sercowego (MI), dusznica bolesna, kardiomiopatia, objawowe zapalenie osierdzia lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok AV typu Mobitza II i III stopnia)
    • Zespół długiego QT lub idiopatyczny wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci lub wrodzonego zespołu długiego QT lub którekolwiek z poniższych:
    • Czynniki ryzyka TdP, w tym nieskorygowana hipokalcemia, hipokaliemia lub hipomagnezemia, niewydolność serca w wywiadzie lub klinicznie istotna/objawowa bradykardia w wywiadzie
    • Niemożność określenia odstępu wzoru korekcji QT Fridericia (QTcF).
    • Spoczynkowy odstęp QTcF ≥450 ms (mężczyźni) lub ≥460 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego zgodnie ze standardowymi wartościami 12-odprowadzeniowego EKG zdefiniowanymi jako średnia z potrójnych zapisów EKG i ocenianymi lokalnie
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% określona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub MUGA.
    • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane na podstawie skurczowego ciśnienia krwi (SBP) ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich.
  14. Uczestnik przyjmuje obecnie brywudynę, której nie można odstawić co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia kapecytabiną.
  15. Uczestnik otrzymuje obecnie inhibitory NEP (tj. Entresto®) i nie można uzyskać dla niego obrazów do oceny dozymetrycznej zgodnie z Sekcją 8.7.3.
  16. Uczestnik ze znanym niedoborem lub wywiadem rodzinnym w kierunku niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
  17. Stosowanie innych leków badanych w ciągu 5 okresów półtrwania leku badanego lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub zgodnie z wymogami lokalnych przepisów.

  18. Aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą:

    • zachować abstynencję (powstrzymać się od stosunków seksualnych) lub
    • stosować prezerwatywę podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim podaniu [177Lu]Lu-NeoB lub 3 miesiące po ostatniej dawce kapecytabiny (lub zgodnie z informacją lokalnie przepisaną), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, oprócz wysoce skuteczna metoda stosowana przez partnera, którym jest kobieta w wieku rozrodczym.

    Uwaga: wszyscy aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej muszą nosić prezerwatywę, aby zapobiec spłodzeniu dziecka i dostarczeniu partnerowi badanego leku poprzez nasienie. Ponadto uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez okres określony powyżej.

  19. Uczestnicy niezdolni do wyrażenia świadomej zgody, jeżeli wymagają tego lokalne przepisy (np. w UE).

  20. Tylko dla części fazy II

    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
    • Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, nie mogą brać udziału w tym badaniu, JEŚLI nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez okres do 7 miesięcy po ostatnim podaniu [177Lu]Lu -NeoB lub 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki kapecytabiny (lub zgodnie z informacją na temat miejscowego przepisywania leku), w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:
    • Całkowita abstynencja (o ile jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia osoby badanej). Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Obustronne podwiązanie jajowodów u kobiet, sterylizacja kobiet (przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajowodów z histerektomią lub bez) lub całkowitą histerektomię co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leczenia. W przypadku samej operacji usunięcia jajników, jedynie po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety poprzez kontrolne badanie poziomu hormonów.
    • Sterylizacja partnera płci męskiej (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej poddany wazektomii powinien być jedynym partnerem tej uczestniczki.
    • Założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) i jednoczesne stosowanie barierowych metod antykoncepcji: prezerwatywy lub nasadki okluzyjnej (membrany lub nakładki na szyjkę macicy/pochewkę) z plemnikobójczą pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem dopochwowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka A: [177Lu]Lu-NeoB 150mCi q6w + kapecytabina
[177Lu]Lu-NeoB 150mCi q6w + Kapecytabina 1000mg/m2 BID Dzień 1-14 w schemacie 21-dniowym
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest lekiem stosowanym w chemioterapii.
Lek: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB służy jako radioaktywny związek obrazujący do stosowania w obrazowaniu PET w celu lokalizacji zmian pozytywnych pod względem GRPR.
Inne nazwy:
  • gal NeoB
Lek: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB jest lekiem stosowanym w terapii radioligandem.
Inne nazwy:
  • lutet neoB
Eksperymentalny: Dawka B: [177Lu]Lu-NeoB 100mCi co 3 tygodnie + kapecytabina
[177Lu]Lu-NeoB 100mCi q3w+ Kapecytabina 1000mg/m2 BID Dzień 1-14 w schemacie 21-dniowym
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest lekiem stosowanym w chemioterapii.
Lek: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB służy jako radioaktywny związek obrazujący do stosowania w obrazowaniu PET w celu lokalizacji zmian pozytywnych pod względem GRPR.
Inne nazwy:
  • gal NeoB
Lek: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB jest lekiem stosowanym w terapii radioligandem.
Inne nazwy:
  • lutet neoB
Eksperymentalny: Dawka C: [177Lu]Lu-NeoB 200mCi q6w + kapecytabina
[177Lu]Lu-NeoB 200mCi q6w + Kapecytabina 1000mg/m2 BID Dzień 1-14 w schemacie 21-dniowym
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest lekiem stosowanym w chemioterapii.
Lek: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB służy jako radioaktywny związek obrazujący do stosowania w obrazowaniu PET w celu lokalizacji zmian pozytywnych pod względem GRPR.
Inne nazwy:
  • gal NeoB
Lek: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB jest lekiem stosowanym w terapii radioligandem.
Inne nazwy:
  • lutet neoB
Eksperymentalny: Dawka D: [177Lu]Lu-NeoB 100mCi q6w + kapecytabina
[177Lu]Lu-NeoB 100mCi q6w + Kapecytabina 1000mg/m2 BID Dzień 1-14 w schemacie 21-dniowym
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest lekiem stosowanym w chemioterapii.
Lek: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB służy jako radioaktywny związek obrazujący do stosowania w obrazowaniu PET w celu lokalizacji zmian pozytywnych pod względem GRPR.
Inne nazwy:
  • gal NeoB
Lek: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB jest lekiem stosowanym w terapii radioligandem.
Inne nazwy:
  • lutet neoB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Częstość występowania i nasilenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 42 dni po pierwszym podaniu [177Lu]Lu-NeoB
DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniane jako niezwiązane z chorobą, postępem choroby, współistniejącą chorobą/urazem lub towarzyszącymi lekami, które wystąpiły w okresie DLT od C1D1 leczenia [177Lu]Lu-NeoB i kapecytabiną . Do wszystkich ocen będzie używana wersja 5.0 CTCAE National Cancer Institute (NCI) CTCAE.
42 dni po pierwszym podaniu [177Lu]Lu-NeoB
Faza I: Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych dla 177-Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badanego do 56 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniany do około 33 miesięcy
Podział zdarzeń niepożądanych dla 177-Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną zostanie dokonany poprzez analizę częstości zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) poprzez monitorowanie odpowiednich klinicznych i laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa.
Od rozpoczęcia leczenia badanego do 56 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniany do około 33 miesięcy
Faza I: Modyfikacje dawki [177Lu]Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badanego do ostatniej dawki badanego leku, oceniany do około 31 miesięcy
Modyfikacje dawkowania (przerwanie w dawkowaniu, zaprzestanie podawania i zmniejszenie dawki) [177Lu]Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną zostaną ocenione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
Od rozpoczęcia leczenia badanego do ostatniej dawki badanego leku, oceniany do około 31 miesięcy
Faza II: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji, zgonu lub dalszej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) z potwierdzoną odpowiedzią definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), zgodnie z lokalną oceną i zgodnie z RECIST 1.1.
Od daty randomizacji do daty progresji, zgonu lub dalszej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Faza II: Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji, zgonu lub dalszej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) z potwierdzoną odpowiedzią definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) lub utrzymujących ogólną odpowiedź w postaci stabilnej choroby (SD) przez co najmniej 24 tygodnie. CR, PR i SD są zdefiniowane zgodnie z lokalnym przeglądem zgodnie z RECIST 1.1.
Od daty randomizacji do daty progresji, zgonu lub dalszej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Faza II: Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR (odpowiedź przed potwierdzeniem), ocenianego do około 88 miesięcy
Czas do odpowiedzi to czas od daty randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), która musi zostać później potwierdzona) zgodnie z lokalną oceną i zgodnie z RECIST 1.1.
Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR (odpowiedź przed potwierdzeniem), ocenianego do około 88 miesięcy
Faza II: Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR (odpowiedź przed potwierdzeniem) do czasu udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do około 88 miesięcy
Czas trwania ogólnej odpowiedzi (DoR) dotyczy wyłącznie uczestników, których najlepsza ogólna odpowiedź to potwierdzona CR lub potwierdzona PR zgodnie z RECIST 1.1. Datą początkową jest data pierwszej udokumentowanej potwierdzonej odpowiedzi (CR lub PR), a datą końcową jest data zdefiniowana jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z powodu nowotworu.
Od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR (odpowiedź przed potwierdzeniem) do czasu udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do około 88 miesięcy
Faza II: Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty potwierdzonej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki [177Lu]Lu-NeoB do daty potwierdzonej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. PFS będzie oceniane w drodze przeglądu lokalnego zgodnie z RECIST 1.1.
Od daty podania pierwszej dawki do daty potwierdzonej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Faza II: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny, szacowanej do około 88 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki [177Lu]Lu-NeoB do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny, szacowanej do około 88 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I i II: Krzywe aktywności w czasie (TAC) związane z [177Lu]Lu-NeoB
Ramy czasowe: Po pierwszym, trzecim i piątym podaniu [177Lu]Lu-NeoB: 1-4 godziny, 24 godziny, 48 godzin i 168 godzin po infuzji.
Krzywe czasu-aktywności (TAC) dla różnych narządów i zmian zostaną utworzone jako procent dawki wstrzykniętej w wybrane narządy i zmiany chorobowe”.
Po pierwszym, trzecim i piątym podaniu [177Lu]Lu-NeoB: 1-4 godziny, 24 godziny, 48 godzin i 168 godzin po infuzji.
Faza I i II: Pochłonięte dawki promieniowania [177Lu]Lu-NeoB w narządach i docelowych zmianach chorobowych
Ramy czasowe: Po pierwszym, trzecim i piątym podaniu [177Lu]Lu-NeoB: 1-4 godziny, 24 godziny, 48 godzin i 168 godzin po infuzji.
Dawka pochłonięta w narządach docelowych zostanie podsumowana za pomocą statystyk opisowych. Numer zmiany zostanie przypisany przez eksperta dozymetrycznego.
Po pierwszym, trzecim i piątym podaniu [177Lu]Lu-NeoB: 1-4 godziny, 24 godziny, 48 godzin i 168 godzin po infuzji.
Faza I i II: Stężenie [177Lu]Lu-NeoB we krwi w czasie
Ramy czasowe: Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Próbki pełnej krwi żylnej zostaną pobrane w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Dane dotyczące stężenia masy krwi zostaną wyszczególnione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Faza I i II: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) [177Lu]Lu-NeoB we krwi w czasie
Ramy czasowe: Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Próbki pełnej krwi żylnej zostaną pobrane w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Wartość Cmax zostanie wyszczególniona i podsumowana przy użyciu statystyk opisowych.
Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Faza I i II: Czas wystąpienia obserwowanego stężenia leku (Tmax) [177Lu]Lu-NeoB we krwi w funkcji czasu
Ramy czasowe: Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Próbki pełnej krwi żylnej zostaną pobrane w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Tmax zostanie wyszczególniony i podsumowany przy użyciu statystyk opisowych.
Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Faza I i II: Obszar objęty utwardzaniem w zależności od stężenia w surowicy od czasu od zera do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) [177Lu]Lu-NeoB we krwi w czasie
Ramy czasowe: Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Próbki pełnej krwi żylnej zostaną pobrane w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. AUClast zostanie wyszczególnione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Faza I i II: Całkowity klirens ogólnoustrojowy po podaniu dożylnym (CL) [177Lu]Lu-NeoB we krwi w czasie
Ramy czasowe: Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Próbki pełnej krwi żylnej zostaną pobrane w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. CL zostanie wyszczególnione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Faza I i II: Objętość dystrybucji w fazie końcowej po dożylnej eliminacji (Vz) [177Lu]Lu-NeoB z krwi w czasie
Ramy czasowe: Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Próbki pełnej krwi żylnej zostaną pobrane w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Vz zostanie wyszczególnione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Faza I i II: Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2) [177Lu]Lu-NeoB we krwi w czasie
Ramy czasowe: Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Próbki pełnej krwi żylnej zostaną pobrane w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. T1/2 zostanie wyszczególniony i podsumowany przy użyciu statystyk opisowych.
Pierwsze podanie [177Lu]Lu-NeoB: Dzień 1 (przed dawką (przed rozpoczęciem infuzji)), na koniec infuzji, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce/po infuzji (pi)), Dzień 2 (24 godziny pi), Dzień 3 (48 godzin pi), Dzień 8 (168 godzin pi)
Faza I i II: Dodatnia zgodność procentowa (PPA) i pozytywna zgodność predykcyjna (PPrA) [68Ga]Ga-NeoB PET z obrazowaniem konwencjonalnym jako odniesienie w ocenie centralnej
Ramy czasowe: Ekranizacja

Zgodność na poziomie uczestnika pomiędzy [68Ga]Ga-NeoB PET a obrazowaniem konwencjonalnym (CI) zostanie oceniona zgodnie z oceną centralną dla wszystkich przesiewowych skanów PET (w tym uczestników, którym nie udało się przeprowadzić badania przesiewowego, jeśli są dostępne). Wyniki badania [68Ga-NeoB PET w porównaniu z CI zostaną wykorzystane do obliczenia dodatniej zgodności procentowej (PPA) jako analogu czułości oraz dodatniej zgodności predykcyjnej (PPrA) jako analogu dodatniej wartości predykcyjnej:

  • Dodatnia zgodność procentowa (PPA) - analogia czułości: prawdziwie dodatnia (TP) / (TP + fałszywie ujemna (FN))
  • Dodatnia zgodność predykcyjna (PPrA) - analogia dodatniej wartości predykcyjnej: prawdziwie dodatnia (TP) / (TP + fałszywie dodatnia (FP))
Ekranizacja
Faza I: Wizualna ocena jakości obrazu [68Ga]Ga-NeoB PET/CT lub PET/MRI przy różnych zakresach dawek radioaktywności, w drodze oceny centralnej
Ramy czasowe: Ekranizacja
Przeprowadzone zostanie badanie optymalizacji dawki [68Ga]Ga-NeoB. Trzy różne zakresy dawek [68Ga]Ga-NeoB zostaną przetestowane łącznie u 6–9 uczestników (co najmniej 2–3 na zakres dawek). Jako optymalny zostanie wybrany zakres najniższej dawki zapewniający najlepszą jakość obrazu.
Ekranizacja
Faza I: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji, zgonu lub dalszej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR), odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR), zgodnie z lokalną oceną i zgodnie z RECIST 1.1.
Od daty randomizacji do daty progresji, zgonu lub dalszej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Faza I: Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji, zgonu lub dalszej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) lub utrzymujących ogólną odpowiedź w postaci stabilnej choroby (SD) przez co najmniej 24 tygodnie. CR, PR i SD są zdefiniowane zgodnie z lokalnym przeglądem zgodnie z RECIST 1.1.
Od daty randomizacji do daty progresji, zgonu lub dalszej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Faza I: Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR (odpowiedź przed potwierdzeniem), ocenianego do około 88 miesięcy
Czas do odpowiedzi to czas od daty randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), która musi zostać później potwierdzona) zgodnie z lokalną oceną i zgodnie z RECIST 1.1.
Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR (odpowiedź przed potwierdzeniem), ocenianego do około 88 miesięcy
Faza I: Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR (odpowiedź przed potwierdzeniem) do czasu udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do około 88 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zdefiniowano jako czas pomiędzy datą pierwszej udokumentowanej najlepszej całkowitej odpowiedzi (BOR) w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) a datą pierwszej udokumentowanej progresji radiologicznej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, jak według lokalnego przeglądu i zgodnie z RECIST 1.1.
Od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR (odpowiedź przed potwierdzeniem) do czasu udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do około 88 miesięcy
Faza I: Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty potwierdzonej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki [177Lu]Lu-NeoB do daty potwierdzonej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. PFS będzie oceniane w drodze przeglądu lokalnego zgodnie z RECIST 1.1.
Od daty podania pierwszej dawki do daty potwierdzonej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do około 88 miesięcy
Faza I: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny, szacowanej do około 88 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki [177Lu]Lu-NeoB do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Jeżeli nie wiadomo, czy uczestnik zmarł, system operacyjny zostanie ocenzurowany w najpóźniejszym dniu, o którym wiadomo było, że uczestnik żyje (w dacie granicznej lub wcześniej).
Od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny, szacowanej do około 88 miesięcy
Faza II: Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych dla 177-Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badanego do 56 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniany do około 33 miesięcy
Podział zdarzeń niepożądanych dla 177-Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną zostanie dokonany poprzez analizę częstości zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) poprzez monitorowanie odpowiednich klinicznych i laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa.
Od rozpoczęcia leczenia badanego do 56 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniany do około 33 miesięcy
Faza II: Modyfikacje dawki [177Lu]Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badanego do ostatniej dawki badanego leku, oceniany do około 31 miesięcy
Modyfikacje dawkowania (przerwanie w dawkowaniu, zaprzestanie podawania i zmniejszenie dawki) [177Lu]Lu-NeoB w skojarzeniu z kapecytabiną zostaną ocenione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
Od rozpoczęcia leczenia badanego do ostatniej dawki badanego leku, oceniany do około 31 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

9 września 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

9 września 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAAA603D12101
  • 2023-506717-21 (Inny identyfikator: EU CTIS number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym badaczom zewnętrznym danych na poziomie pacjenta i uzupełniających dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są sprawdzane i zatwierdzane przez niezależny panel oceniający na podstawie wartości naukowej. Wszystkie przekazane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy wzięli udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami.

Dostępność danych z badania jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Kapecytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj