Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I/II, dosisfinding og optimeringsundersøgelse af [177Lu]Lu-NeoB i kombination med Capecitabine hos patienter med GRPR+, ER+, HER2- Metastatisk brystkræft efter progression på tidligere endokrin terapi i kombination med en CDK4/6-hæmmer. (NeoB-Cap1)

25. maj 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I/II, åbent multicenterforsøg med [177Lu]Lu-NeoB i kombination med capecitabin hos voksne patienter med gastrinfrigivende peptidreceptorpositiv, østrogenreceptorpositiv, human epidermal vækstfaktorreceptor-2 negativ metastatisk bryst Kræft efter progression på tidligere endokrin terapi i kombination med en CDK4/6-hæmmer.

I fase I-delen bestemmes de anbefalede doser (RD) og doseringsregimer af [177Lu]Lu-NeoB i kombination med capecitabin til voksne patienter med gastrinfrigivende peptidreceptorpositiv, østrogenreceptorpositiv, human epidermal vækstfaktorreceptor-2 negativ metastatisk brystkræft efter progression på tidligere endokrin behandling i kombination med en CDK4/6-hæmmer. I fase II-delen, for at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af to forskellige doser/regimer af [177Lu]Lu-NeoB i kombination med capecitabin (dosisoptimering).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af bemærkelsesværdige kliniske resultater med brugen af ​​CDK4/6i, vil brystkræftpatienter opleve progression af sygdom, der kræver alternative behandlingsmuligheder. Den optimale sekvens af terapi efter progression på CDK4/6i er ikke blevet fastlagt, og den afhænger af flere faktorer, herunder tidligere regimer, mutationsprofil, komorbiditeter, patientpræference eller sygdomsbyrde (NCCN v4, 2023). Der er således behov for nye målrettede behandlingsmodaliteter til behandling af patienter med endokrin-resistent mBC. Formålet med denne fase I/II undersøgelse er at bestemme de anbefalede doser og regimer af [177Lu]Lu-NeoB i kombination med capecitabin (og et gonadotropin). frigivende hormonagonist (GnRha) for præ/perimenopausale kvinder kun i fase II-delen og mænd, hvis relevant) hos voksne deltagere med ER+/HER2-, gastrinfrigivende peptidreceptorpositiv (GRPR+) mBC efter progression på CDK4/6i- baseret terapi og for at evaluere foreløbig effekt på tværs af to forskellige dosisniveauer og regimer. Undersøgelsen består af to dele: fase I, dosiseskaleringsdelen, efterfulgt af fase II, dosisoptimeringsdelen.

Under screening vil deltagerne i undersøgelsen modtage radioligandbilleddannelsesmidlet [68Ga]Ga-NeoB til en positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) eller PET/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). En yderligere [68Ga]Ga-NeoB til PET/CT eller PET/MRI vil blive administreret efter deres sidste administration af [177Lu]Lu-NeoB kun til fase II-deltagere.

I løbet af behandlingsperioden skal deltagerne deltage i et besøg på stedet cirka hver 3. uge i de første 9 måneder og hver 6. uge derefter, henholdsvis på den første dag i hver cyklus (defineret som en periode på 3 uger) eller hver anden cyklus. , for at gennemgå undersøgelsesbehandlingsadministration eller dispensering, dosimetri og sikkerhedsvurderinger. Tumorvurderinger udføres hver 9. uge indtil måned 18, hver 12. uge indtil måned 46 og som klinisk indiceret derefter, indtil sygdomsprogression. Efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen vil deltagerne blive fulgt op for sikkerheds skyld i 8 uger efter deres sidste undersøgelsesbehandlingsadministration. Ud over de første 8 ugers sikkerhedsopfølgning vil alle deltagere blive fulgt op i henhold til afsnit 1.3 SoA i i alt 5 år fra deres sidste [177Lu]Lu-NeoB administration, eller indtil døden, mistet til opfølgningen , deltagers/værges eller efterforskers beslutning eller tilbagetrækning af samtykke (WoC).

Studiets afslutning defineres som datoen for sidste besøg, planlagte procedure eller opfølgning (eller dødsdato, deltager/værges eller investigators beslutning, WoC eller tabt til opfølgning, alt efter hvad der indtræffer først) for den sidste deltager i undersøgelsen globalt, eller 5 år fra den sidste [177Lu]Lu-NeoB administration til den sidste undersøgelsesdeltager, alt efter hvad der indtræffer sidst.

Denne undersøgelse inkluderer [177Lu]Lu-NeoB og capecitabin som undersøgelsesbehandling og [68Ga]Ga-NeoB som billeddannende middel. Deltagerne vil modtage [177Lu]Lu-NeoB i kombination med capecitabin (og en GnRHa, hvor det er relevant, ifølge lokal klinisk praksis kun for præ-/peri-menopausale kvinder i fase II-delen og hos mænd). [68Ga]Ga-NeoB er et PET-billeddannelsesmiddel, der er undersøgt som et selektionsværktøj til [177Lu]Lu-NeoB-behandling hos patienter med tumorer, der overudtrykker GRPR, herunder mBC-patienter. [68Ga]Ga-NeoB har vist gunstig teknisk og diagnostisk ydeevne til at identificere GRPR-udtrykkende maligniteter, både i prækliniske og i kliniske undersøgelser, med god billedkvalitet, der tillader korrekt fortolkning.

[177Lu]Lu-NeoB har vist høj affinitet til GRPR, og dets evne til at målrette den GRPR-udtrykkende tumor er blevet bekræftet i in vivo billeddannelses- og biofordelingsundersøgelser i tumormodeller. [177Lu]Lu-NeoB fjernes hurtigt fra blodet, hurtigt elimineres gennem nyresystemet, uden tilbageholdelse i nyrerne. [177Lu]Lu-NeoB evalueres i øjeblikket som et enkelt middel i et igangværende fase I/IIa, åbent, multicenter-studie (EUDRACT-nr. 2018-004727-37 ), som evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, fordeling af hele kroppen, strålingsdosimetri og antitumoraktivitet af [177Lu]Lu-NeoB administreret til patienter med fremskredne solide tumorer, der vides at overudtrykke GRPR, som ikke har nogen tilgængelige terapeutiske muligheder. Data viser, at [177Lu]Lu-NeoB har vist en god tolerabilitets- og sikkerhedsprofil og en gunstig biofordeling med lav optagelse i organer, der anses for at være i fare på grund af GRPR-ekspression, såsom bugspytkirtlen, eller på grund af radioligandterapi (RLT) , såsom den røde marv, og udskillelsesvejen, såsom nyrerne.

Capecitabin er et oralt fluoropyrimidincarbamat, der fortrinsvis omdannes til 5-fluorouracil (5-FU) i tumorvæv gennem udnyttelse af høje intratumorale koncentrationer af thymidinfosphorylase. Det er et af de hyppigste valg af kemoterapibehandling for HR+/HER2-mBC-patienter efter CDK4/6i-svigt fra 2. linje og videre, som afspejlet i rigtige orddata. Det anses også for at være en potent radiosensibilisator. Den synergistiske kombination af kemoterapi og radionuklider har potentiale til at øge effektiviteten.

Denne undersøgelse vil tilmelde i alt mellem 36 og 58 deltagere, afhængigt af det relevante scenarie. I fase I-delen vil omkring 18 deltagere enten blive tilmeldt eller randomiseret (alt efter hvad der er relevant). I fase II-delen vil mellem 28 og 40 deltagere blive randomiseret afhængigt af det gældende scenarie.

  • Screeningsperioden på 42 dage efterfølges af behandlingsperioden indtil sygdomsprogression, seponering af undersøgelsesbehandling på grund af enhver anden årsag, såsom uacceptabel toksicitet, symptomatisk forværring, WoC, mistet til opfølgning, investigator-beslutning eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Opfølgningsperioden efter behandlingen omfatter sikkerhedsopfølgningen i 8 uger efter behandlingsophør og den langsigtede sikkerheds- og overlevelsesopfølgning i op til 5 år fra datoen for deltagerens sidste dosis af [177Lu]Lu-NeoB
  • Under screeningen vil hver deltager modtage [68Ga]Ga-NeoB til PET/CT- eller PET/MRI-billeddannelse for at bekræfte berettigelsen. Derudover vil der inden for 4-8 uger fra den sidste administration af [177Lu]Lu-NeoB blive udført en anden administration af [68Ga]Ga-NeoB til PET/CT eller PET/MRI, kun i fase II-delen.
  • I fase I-delen vil deltagerne modtage [177Lu]Lu-NeoB i en startdosis på 150mCi +/- 10% (iv infusion) Q6W i kombination med capecitabin (tablet, 1000 mg/m2 to gange dagligt i 14 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri behandling). Hvis dosiseskalering understøttes, planlægges to højere dosisniveauer af [177Lu]Lu-NeoB i kombination med capecitabin at blive udforsket på en randomiseret måde: 200mCi Q6W og 100mCi Q3W. Disse svarer til den samme totale dosis givet inden for en 6 ugers tidsramme, men udforsker en anden dosisfraktionering.
  • Hvis dosiseskalering fra startdosis ikke understøttes, vil lavere dosisniveauer blive udforsket (100mCi Q6W og hvis det er vist sikkert, 100mCi Q3W). Hvis ingen af ​​disse er vist sikre, vil undersøgelsen blive afsluttet
  • I fase II-delen er der fire potentielle scenarier, der kan være gældende, afhængigt af resultatet af fase I-delen:
  • Scenarie 1 (hvis begge højere dosisniveauer i fase I blev vist sikre) vil deltagerne blive randomiseret til enten [177Lu]Lu-NeoB 200mCi Q6W eller 100mCi Q3W, i kombination med capecitabin
  • Scenarie 2 (hvis kun et af de to højere dosisniveauer i fase I blev vist sikkert) deltagere vil blive randomiseret til enten [177Lu]Lu-NeoB 200mCi Q6W / 100mCi Q3W (alt efter hvad der blev vist sikkert i fase I) eller 150 mCi Q6W, i kombination med capecitabin
  • Scenarie 3 (hvis ingen af ​​de højere doser i fase I er vist sikre): Deltagerne vil blive randomiseret til enten [177Lu]Lu-NeoB 150mCi Q6W eller 100mCi Q6W, i kombination med capecitabin
  • Scenarie 4 (hvis dosiseskalering fra startdosis ikke blev understøttet i fase I, og lavere undersøgelsesdosisniveauer og -regimer er vist sikre i fase I-delen): Deltagerne vil blive randomiseret til enten [177Lu]Lu-NeoB 100 mCi Q6W eller 100 mCi Q3W, i kombination med capecitabin.
  • Behandlingsvarighed med [177Lu]Lu-NeoB er 6 administrationer for Q6W-regimer og 12 administrationer for Q3W-regimer. Yderligere [177Lu]Lu-NeoB-administrationer kan overvejes baseret på en individuel fordel-risiko-vurdering udført af investigator, deltager og sponsor

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aditya Bardia
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Ledende efterforsker:
          • Gary Ulaner
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic - Rochester
        • Ledende efterforsker:
          • Karthik Giridhar
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Ledende efterforsker:
          • Senthilkumar Damodaran
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin
        • Ledende efterforsker:
          • Kari Wisinski
        • Kontakt:
          • Hannah Piersee Tadlock
          • Telefonnummer: +1 608 262 7202
          • E-mail: piersee@wisc.edu
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, F 67085
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
    • South Holland
      • Delft, South Holland, Holland, 2625 AD
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300300
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Afsluttet
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 80377
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
  2. Deltageren er kvinde eller mandlig voksen ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Deltageren har en histologisk og/eller cytologisk dokumenteret diagnose af ER+ brystkræft (ER-ekspression >10 % af tumorcellekerner-farvning (uanset PgR-ekspression) (baseret på den senest analyserede vævsprøve testet af et lokalt laboratorium).
  4. Deltageren har HER2-negativ (i henhold til ASCO-CAP-retningslinjerne Wolff et al 2018) brystkræft defineret som en negativ in situ hybridiseringstest (ISH) eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kræves en negativ ISH (f.eks. FISH, CISH eller SISH) (baseret på den senest analyserede vævsprøve testet af et lokalt laboratorium).

  5. Deltageren modtog ikke mere end tre tidligere endokrine terapier (single agent eller i kombination med målrettet terapi) regimer i den metastatiske indstilling, hvoraf mindst én inkluderede endokrin terapi i kombination med en CDK4/6i. Ud over:

    • i tilfælde af bekræftet tilstedeværelse af skadelig eller mistænkt skadelig BRCA1- eller BRCA2-mutation i kimlinien, kan deltageren også have modtaget en PARP-hæmmer-baseret behandling.
    • I tilfælde af HER2-lav brystkræft (i henhold til ASCO-CAP retningslinjer Wolff et al 2018), kan deltageren også have modtaget Enhertu®.

    Bemærk: sygdomsprogression under adjuverende ET (med eller uden CDK4/6i) eller inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende endokrin behandling (med eller uden CDK4/6i), vil blive betragtet som en terapilinje.

  6. Deltageren har metastatisk brystkræft med radiologisk bekræftet sygdomsprogression efter den seneste behandling

  7. Deltageren skal have målbar sygdom, dvs. mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1. (en læsion på et tidligere bestrålet sted kan kun tælles som en mållæsion, hvis der er et tydeligt tegn på progression siden bestrålingen) ifølge lokal vurdering.

    Bemærk: Hvis kun lytiske knoglelæsioner er til stede, skal de have mindst én læsion med en bløddelskomponent, der kan evalueres ved CT eller MR og opfylder definitionen af ​​målbarhed i henhold til RECIST 1.1-kriterierne (deltagere med kun én overvejende lytisk knoglelæsion som tidligere er blevet bestrålet, er berettigede, hvis der er dokumenteret tegn på sygdomsprogression af knoglelæsionen efter bestråling).

  8. Deltageren har mindst én mållæsion [i henhold til RECIST 1.1 og baseret på baseline kontrastforstærket CT (eller MRI)] med [68Ga]Ga-NeoB-optagelse over leveren ved PET/CT eller PET/MRI, som pr. lokal aflæsning . Ud over:

    • Deltager med lever- eller lungesygdom skal vise [68Ga]Ga-NeoB-optagelse over leveren som følger:
    • Hvis der er leversygdomsinvolvering (i fravær af lungepåvirkning), i ≥ 50 % af alle CT-målbare leverlæsioner (RECIST 1.1)
    • Hvis der er involveret lungesygdom (i fravær af leverpåvirkning), i ≥ 50 % af alle CT-målbare lungelæsioner (RECIST 1.1)
    • Deltagere med både lever- og lungesygdomsinvolvering skal vise [68Ga]Ga-NeoB-optagelse over leveren i ≥ 50 % af alle CT-målbare læsioner enten i lever eller lunge (RECIST 1.1) og i mindst én målbar læsion i det resterende organ ( lunge eller lever)

  9. Deltagere med involvering af centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, forudsat at de opfylder ALLE følgende kriterier:

    • Mindst 2 uger fra tidligere afsluttet behandling (inklusive stråling og/eller kirurgi) til påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
    • Klinisk stabil CNS-tumor på screeningstidspunktet
    • Deltageren får ikke steroider og/eller anti-epileptisk medicin mod hjernemetastaser på tidspunktet for påbegyndelse af radioligandundersøgelsesbehandlingen
  10. Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

  11. Deltageren har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier (som vurderet af det lokale laboratorium):

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodplader ≥ 100 × 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5
    • Kreatininclearance ≥60 ml/min ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen
    • Total bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN (enhver forhøjet bilirubin bør være asymptomatisk ved tilmelding) undtagen for deltagere med Gilberts syndrom, som kun kan inkluderes, hvis det totale bilirubin er ≤ 3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • I fravær af levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN. Hvis deltageren har levermetastaser, vil deltageren være berettiget til undersøgelsen, hvis ALT og ASAT < 5 X ULN.
    • Serumlipase ≤ 1,5 × ULN Bemærk: ingen blodpladetransfusion, transfusion af pakkede røde blodlegemer eller G-CSF vil være tilladt under screeningsfasen efter ICF-signatur
    • Deltageren skal have følgende laboratorieværdier inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin:
    • Kalium
    • Magnesium
    • Totalt calcium (korrigeret for serumalbumin)
  12. Deltageren skal kunne sluge capecitabin-tabletter.
  13. Deltageren skal være i stand til at kommunikere med investigator og overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne.

  14. Kun for fase I del skal kvindelige deltagere være i postmenopausal status på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen.

    Postmenopausal status defineres enten af:

    • Tidligere kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi)
    • Alder ≥60 år
    • Alder <60 år og ≥ 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppression med serum follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i det postmenopausale område pr. lokalt normalområde.
    • Alder < 60 år: terapi-induceret amenoré i > 12 måneder med serielle målinger af FSH og østradiol i postmenopausale områder (NCCN V4 2023).
    • Alder < 60 år: på tamoxifen med serielle målinger af FSH og østradiol i postmenopausale områder Bemærk: Ovariebestråling eller behandling med en gonadotropinfrigørende hormonagonist (GnRHas f.eks. goserelinacetat) er ikke tilladt til induktion af ovariesuppression i fase I-delen.

  15. Kun til fase II del

    • Kvindelig deltager er postmenopausal i henhold til kriterierne ovenfor på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen.
    • Kvindelig deltager er præ/peri-menopausal på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen

Præmenopausal status er defineret som enten:

  • Patienten havde sidste menstruation inden for de sidste 12 måneder ELLER
  • Hvis på tamoxifen eller toremifen inden for de seneste 14 dage, FSH og østradiol i præmenopausale områder på serielle målinger ELLER
  • I tilfælde af behandlingsinduceret amenoré, FSH og østradiol i præmenopausale områder på serielle målinger Bemærk: Peri-menopausal status defineres hverken som præmenopausal eller postmenopausal (se definition ovenfor)

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltager med symptomatisk visceral sygdom eller enhver sygdomsbyrde, der er i risiko for livstruende komplikationer i henhold til efterforskerens vurdering.
  2. Deltageren har modtaget tidligere behandling med kemoterapi i metastaserende omgivelser (tilladt i neoadjuverende/adjuverende omgivelser, medmindre progression eller tilbagefald er sket under eller inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi).
  3. Deltageren har tidligere modtaget behandling med capecitabin
  4. Anamnese med overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller deres hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
  5. Deltageren har inflammatorisk brystkræft ved screening.
  6. Deltageren har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen eller er ikke kommet sig over større bivirkninger.
  7. Deltageren har modtaget enhver tidligere behandling med et terapeutisk radioaktivt lægemiddel
  8. Forudgående ekstern strålebehandling (EBRT) til mere end 25 % af knoglemarven.
  9. Deltageren har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter start af studiebehandlingen, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.
  10. Deltageren har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne signifikant (f.eks. ukontrollerede ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion) baseret på undersøgerens skøn.
  11. Deltageren har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere deltagerens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen (f.eks. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis, aktiv ubehandlet eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner, interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis osv.).
  12. Deltageren har en historie med eller igangværende akut pancreatitis inden for 1 år efter screening.

  13. Anamnese eller aktuel diagnose af nedsat hjertefunktion, klinisk signifikant hjertesygdom eller EKG-abnormiteter, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for deltagere i undersøgelsen, såsom:

    • Dokumenteret myokardieinfarkt (MI), angina pectoris, kardiomyopati, symptomatisk pericarditis eller koronararterie bypass graft (CABG) inden for 6 måneder før studiestart
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig atrioventrikulær (AV) blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok)
    • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller et af følgende:
    • Risikofaktorer for TdP, herunder ukorrigeret hypocalcæmi, hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, historie med hjertesvigt eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi
    • Manglende evne til at bestemme Fridericia QT korrektionsformel (QTcF) intervallet
    • Hvile-QTcF ≥450 msek (mand) eller ≥460 msek (kvinde) ved screening i henhold til standard 12-aflednings EKG-værdier defineret som gennemsnittet af tredobbelte EKG'er og vurderet lokalt
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA.
    • Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin.
  14. Deltageren får i øjeblikket brivudin, som ikke kan seponeres mindst 4 uger før start af capecitabinbehandling.
  15. Deltageren modtager i øjeblikket NEP-hæmmere (dvs. Entresto®), og billeder til dosimetrivurderinger kan ikke erhverves for denne deltager i henhold til afsnit 8.7.3.
  16. Deltager med kendt mangel eller familiehistorie med mangel på dihydropyrimidindehydrogenase.
  17. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet eller inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der er længst; eller som krævet af lokale regler.

  18. Seksuelt aktive mandlige deltagere, der ikke er villige til at:

    • forblive afholdende (afstå fra samleje) eller
    • bruge kondom, mens du tager undersøgelsesbehandling og i mindst 4 måneder efter den sidste administration af [177Lu]Lu-NeoB, eller 3 måneder efter den sidste dosis capecitabin (eller i henhold til lokal ordineret information), alt efter hvad der er længst, ud over den yderst effektive metode, der bruges af partneren, som er en kvinde i den fødedygtige alder.

    Bemærk: Et kondom er påkrævet for alle seksuelt aktive mandlige deltagere for at forhindre dem i at blive far til et barn og for at forhindre levering af undersøgelsesbehandling via sædvæske til deres partner. Derudover må mandlige deltagere ikke donere sæd i det ovenfor angivne tidsrum.

  19. Deltagere med juridisk inhabilitet til at give informeret samtykke, hvor det kræves af lokal lovgivning (f.eks. i EU).

  20. Kun til fase II del

    • Gravide eller ammende kvinder
    • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, må ikke deltage i denne undersøgelse, MEDMINDRE de bruger højeffektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i op til 7 måneder efter den sidste administration af [177Lu]Lu -NeoB eller 6 måneder efter den sidste dosis capecitabin (eller i henhold til lokalt ordineret information), alt efter hvad der er længst. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:
    • Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Kvindelig bilateral tubal ligering, kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller total hysterektomi mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    • Sterilisering af mandlig partner (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige deltagere i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende deltager.
    • Anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) og samtidig brug af barriere-præventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis A: [177Lu]Lu-NeoB 150mCi q6w + capecitabin
[177Lu]Lu-NeoB 150mCi q6w + Capecitabin 1000mg/m2 BID dag 1-14 i en 21-dages tidsplan
Medicin: Capecitabin
Capecitabin er et kemoterapipræparat.
Medicin: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB fungerer som en radioaktiv billeddannelsesforbindelse, der skal bruges til PET-billeddannelse til lokalisering af GRPR-positive læsioner.
Andre navne:
  • gallium NeoB
Medicin: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB er et lægemiddel til radioligandterapi.
Andre navne:
  • lutetium neoB
Eksperimentel: Dosis B: [177Lu]Lu-NeoB 100mCi q3w + capecitabin
[177Lu]Lu-NeoB 100mCi q3w+ Capecitabin 1000mg/m2 BID dag 1-14 i en 21-dages tidsplan
Medicin: Capecitabin
Capecitabin er et kemoterapipræparat.
Medicin: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB fungerer som en radioaktiv billeddannelsesforbindelse, der skal bruges til PET-billeddannelse til lokalisering af GRPR-positive læsioner.
Andre navne:
  • gallium NeoB
Medicin: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB er et lægemiddel til radioligandterapi.
Andre navne:
  • lutetium neoB
Eksperimentel: Dosis C: [177Lu]Lu-NeoB 200mCi q6w + capecitabin
[177Lu]Lu-NeoB 200mCi q6w + Capecitabin 1000mg/m2 BID dag 1-14 i en 21-dages tidsplan
Medicin: Capecitabin
Capecitabin er et kemoterapipræparat.
Medicin: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB fungerer som en radioaktiv billeddannelsesforbindelse, der skal bruges til PET-billeddannelse til lokalisering af GRPR-positive læsioner.
Andre navne:
  • gallium NeoB
Medicin: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB er et lægemiddel til radioligandterapi.
Andre navne:
  • lutetium neoB
Eksperimentel: Dosis D: [177Lu]Lu-NeoB 100mCi q6w + capecitabin
[177Lu]Lu-NeoB 100mCi q6w + Capecitabin 1000mg/m2 BID dag 1-14 i en 21-dages tidsplan
Medicin: Capecitabin
Capecitabin er et kemoterapipræparat.
Medicin: [68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB fungerer som en radioaktiv billeddannelsesforbindelse, der skal bruges til PET-billeddannelse til lokalisering af GRPR-positive læsioner.
Andre navne:
  • gallium NeoB
Medicin: [177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB er et lægemiddel til radioligandterapi.
Andre navne:
  • lutetium neoB

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 42 dage efter den første administration af [177Lu]Lu-NeoB
En DLT er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interaktuel sygdom/skade eller samtidig medicin, der opstår inden for DLT-perioden fra C1D1 af behandling med [177Lu]Lu-NeoB og capecitabin . National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 vil blive brugt til al karaktergivning.
42 dage efter den første administration af [177Lu]Lu-NeoB
Fase I: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger for 177-Lu-NeoB i kombination med capecitabin
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 56 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 33 måneder
Fordelingen af ​​uønskede hændelser for 177-Lu-NeoB i kombination med capecitabin vil ske via analyse af frekvenser for bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 56 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 33 måneder
Fase I: Dosisændringer for [177Lu]Lu-NeoB i kombination med capecitabin
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 31 måneder
Dosisændringer (dosisafbrydelser, dosisseponeringer og -reduktioner) for [177Lu]Lu-NeoB i kombination med capecitabin vil blive vurderet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Fra start af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 31 måneder
Fase II: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression, død eller yderligere antineoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Objektiv responsrate (ORR) med bekræftet respons er defineret som andelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til lokal gennemgang og i henhold til RECIST 1.1.
Fra dato for randomisering til dato for progression, død eller yderligere antineoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Fase II: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression, død eller yderligere antineoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) med bekræftet respons er defineret som andelen af ​​deltagere med Best Overall Response (BOR) af Complete Response (CR) eller Partial Response (PR), eller opretholdelse af en samlet respons af stabil sygdom (SD) i mindst 24 uger. CR, PR og SD er defineret i henhold til lokal gennemgang i henhold til RECIST 1.1.
Fra dato for randomisering til dato for progression, død eller yderligere antineoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Fase II: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil første dokumenterede bevis for CR eller PR (svaret før bekræftelse), vurderet op til ca. 88 måneder
Tid til svar er tiden fra datoen for randomisering til det første dokumenterede svar (Complete Response (CR) eller Partial Response (PR), som skal bekræftes efterfølgende) i henhold til lokal gennemgang og i henhold til RECIST 1.1.
Fra randomiseringsdatoen indtil første dokumenterede bevis for CR eller PR (svaret før bekræftelse), vurderet op til ca. 88 måneder
Fase II: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dokumenterede bevis på CR eller PR (svaret før bekræftelse) indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Varighed af samlet respons (DoR) gælder kun for deltagere, hvis bedste samlede respons er bekræftet CR eller bekræftet PR i henhold til RECIST 1.1. Startdatoen er datoen for første dokumenterede bekræftede respons (CR eller PR), og slutdatoen er datoen defineret som første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer.
Fra første dokumenterede bevis på CR eller PR (svaret før bekræftelse) indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for bekræftet progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis af [177Lu]Lu-NeoB til datoen for bekræftet progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS vil blive vurderet via lokal gennemgang i henhold til RECIST 1.1.
Fra datoen for første dosis til datoen for bekræftet progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til ca. 88 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis af [177Lu]Lu-NeoB til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til ca. 88 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I og II: Tidsaktivitetskurver (TAC'er) relateret til [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Efter første, tredje og femte [177Lu]Lu-NeoB administration: 1-4 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer efter infusion.
Tidsaktivitetskurver (TAC'er) for de forskellige organer og læsioner vil blive produceret som procentdel af injiceret dosis i udvalgte organer og læsioner".
Efter første, tredje og femte [177Lu]Lu-NeoB administration: 1-4 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer efter infusion.
Fase I og II: Absorberede strålingsdoser af [177Lu]Lu-NeoB i organer og mållæsioner
Tidsramme: Efter første, tredje og femte [177Lu]Lu-NeoB administration: 1-4 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer efter infusion.
Den absorberede dosis i målorganer vil blive opsummeret med beskrivende statistik. Læsionsnummer vil blive tildelt af dosimetriekspert.
Efter første, tredje og femte [177Lu]Lu-NeoB administration: 1-4 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer efter infusion.
Fase I og II: Koncentration af [177Lu]Lu-NeoB i blod over tid
Tidsramme: Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Blodmassekoncentrationsdata vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Fase I og II: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af [177Lu]Lu-NeoB i blod over tid
Tidsramme: Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Cmax vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Fase I og II: Tidspunkt for observeret lægemiddelkoncentration (Tmax) af [177Lu]Lu-NeoB i blod over tid
Tidsramme: Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Tmax vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Fase I og II: Areal under serumkoncentration-tid-kuren fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af [177Lu]Lu-NeoB i blod over tid
Tidsramme: Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. AUClast vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Fase I og II: Total systemisk clearance til intravenøs administration (CL) af [177Lu]Lu-NeoB i blod over tid
Tidsramme: Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. CL vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Fase I og II: Distributionsvolumen i den terminale fase efter intravenøs eliminering (Vz) af [177Lu]Lu-NeoB i blodet over tid
Tidsramme: Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Vz vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Fase I og II: Terminal eliminationshalveringstid (T1/2) af [177Lu]Lu-NeoB i blod over tid
Tidsramme: Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. T1/2 vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Første [177Lu]Lu-NeoB administration: Dag 1 (før dosis (før start af infusion)), ved afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i)
Fase I og II: Positiv procentoverenskomst (PPA) og positiv prædiktiv aftale (PPrA) af [68Ga]Ga-NeoB PET til konventionel billeddannelse som reference ved central vurdering
Tidsramme: Screening

Aftalen på deltagerniveau mellem [68Ga]Ga-NeoB PET og konventionel billeddannelse (CI) vil blive vurderet i henhold til central vurdering for alle screenings-PET-scanninger (inklusive screening-mislykkede deltagere, hvis de er tilgængelige). Resultater fra [68Ga]Ga-NeoB PET sammenlignet med CI vil blive brugt til at beregne den positive procentvise overensstemmelse (PPA), som en analog af følsomhed, og den positive forudsigende aftale (PPrA), som en analog af den positive forudsigende værdi:

  • Positiv procentoverensstemmelse (PPA) - Analog af følsomhed: Sand positiv (TP) / (TP + falsk negativ (FN))
  • Positiv forudsigelig aftale (PPrA) - Analog af positiv forudsigelsesværdi: Sand positiv (TP) / (TP + Falsk positiv (FP))
Screening
Fase I: Visuel vurdering af [68Ga]Ga-NeoB PET/CT eller PET/MRI billedkvalitet med forskellige radioaktivitetsdosisområder ved central vurdering
Tidsramme: Screening
Dosisoptimeringsundersøgelse for [68Ga]Ga-NeoB vil blive udført. Tre forskellige [68Ga]Ga-NeoB dosisområder vil blive testet i i alt 6-9 deltagere (mindst 2-3 pr. dosisområde). Det laveste dosisområde, der giver den bedste billedkvalitet, vil blive valgt som det optimale at fortsætte med.
Screening
Fase I: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression, død eller yderligere antineoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Objective Response Rate (ORR) er defineret som andelen af ​​deltagere med Best Overall Response (BOR) af Complete Response (CR) eller Partial Response (PR), i henhold til lokal gennemgang og i henhold til RECIST 1.1.
Fra dato for randomisering til dato for progression, død eller yderligere antineoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Fase I: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression, død eller yderligere antineoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) er defineret som andelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), eller opretholdelse af en samlet respons af stabil sygdom (SD) i mindst 24 uger. CR, PR og SD er defineret i henhold til lokal gennemgang i henhold til RECIST 1.1.
Fra dato for randomisering til dato for progression, død eller yderligere antineoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Fase I: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil første dokumenterede bevis for CR eller PR (svaret før bekræftelse), vurderet op til ca. 88 måneder
Tid til svar er tiden fra datoen for randomisering til det første dokumenterede svar (Complete Response (CR) eller Partial Response (PR), som skal bekræftes efterfølgende) i henhold til lokal gennemgang og i henhold til RECIST 1.1.
Fra randomiseringsdatoen indtil første dokumenterede bevis for CR eller PR (svaret før bekræftelse), vurderet op til ca. 88 måneder
Fase I: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dokumenterede bevis på CR eller PR (svaret før bekræftelse) indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Varighed af respons (DOR) blev defineret som varigheden mellem datoen for første dokumenterede bedste overordnede respons (BOR) af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) og datoen for første dokumenterede radiografisk progression eller død på grund af enhver årsag som pr. lokal anmeldelse og ifølge RECIST 1.1.
Fra første dokumenterede bevis på CR eller PR (svaret før bekræftelse) indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Fase I: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for bekræftet progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis af [177Lu]Lu-NeoB til datoen for bekræftet progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS vil blive vurderet via lokal gennemgang i henhold til RECIST 1.1.
Fra datoen for første dosis til datoen for bekræftet progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til ca. 88 måneder
Fase I: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til ca. 88 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis af [177Lu]Lu-NeoB til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager ikke vides at være død, vil OS blive censureret på den seneste dato, hvor deltageren vidstes at være i live (på eller før skæringsdatoen).
Fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til ca. 88 måneder
Fase II: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger for 177-Lu-NeoB i kombination med capecitabin
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 56 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 33 måneder
Fordelingen af ​​uønskede hændelser for 177-Lu-NeoB i kombination med capecitabin vil ske via analyse af frekvenser for bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 56 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 33 måneder
Fase II: Dosisændringer for [177Lu]Lu-NeoB i kombination med capecitabin
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 31 måneder
Dosisændringer (dosisafbrydelser, dosisseponeringer og -reduktioner) for [177Lu]Lu-NeoB i kombination med capecitabin vil blive vurderet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Fra start af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 31 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

9. september 2031

Studieafslutning (Anslået)

9. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAAA603D12101
  • 2023-506717-21 (Anden identifikator: EU CTIS number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Capecitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner