围手术期 Zimberelimab（抗 PD-1）与 Zimberelimab 联合 Domvanalimab（抗 TIGIT）治疗可切除错配修复缺陷/微卫星不稳定胃和胃食管交界腺癌 (ZODIAC) (ZODIAC)
2026年8月20日 更新者：Royal Marsden NHS Foundation Trust
Zimberelimab 抗 PD1 免疫疗法 +/- Domvanalimab 抗 TIGIT 免疫疗法治疗可切除错配修复缺陷型胃和胃食管交界腺癌的随机 II 期研究
围手术期抗 PD1（Zimberelimab）+/- 抗 TIGIT（Domvanalimab）治疗可切除错配修复缺陷（MMRd）/高微卫星不稳定性（MSI-H）胃/胃食管交界处（GOJ）的 II 期研究) 腺癌 (AC)
研究概览
地位
暂停
详细说明
主要目标 该试验的主要目标是评估 zimberelimab +/- domvanalimab 作为术前治疗与标准 FLOT 化疗相比，在可切除 dMMR/MSI-H 胃/GOJ AC 和以确定最有前途的实验臂。
次要目标
- 评估 zimberelimab+/- domvanalimab 在这种疾病中的安全性和耐受性
- 进一步评估 zimberelimab+/- domvanalimab 在放射学缓解率、R0 切除率、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 方面的疗效
- 评估 zimberelimab +/- domvanalimab 治疗后的手术结果 对组织和血液生物标志物进行转化分析，旨在确定那些从这种免疫治疗组合中获得最大益处的患者，以及那些无反应/反应不佳的患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dundee、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
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London、英国、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London、英国、EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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London、英国、N15 6UL
- University College London Hospital NHS Foundation Trust
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London、英国、NW32QG
- The Royal Free NHS Foundation Trust
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London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHSFT
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Devon
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Exeter、Devon、英国、EX2 5DW
- Royal Devon University Healthcare Foundation Trust
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Kent
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Canterbury、Kent、英国、CT1 3NG
- Kent & Canterbury Hospital
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Yorkshire
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Leeds、Yorkshire、英国、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 年龄：≥18岁
- 组织学证实的胃或胃食管交界 (GOJ) 腺癌（包括 Siewert-stein 分类 I-III 型 (62)）
MMRd/MSI-H。 已验证三种不同的检测方法 (63)：
- 对 MMR 蛋白（MLH1、MSH2、PMS2 和 MSH6）表达进行免疫组织化学 (IHC) 染色，MMRd 定义为这些蛋白中的一种或多种功能丧失。
- 微卫星序列的聚合酶链式反应 (PCR) 扩增
- 用于检测 MSI 的新一代测序 (NGS)
- II-IIIB 期：TNM T2-T4、N0-N3、M0
- 研究开始前 CT 扫描 + PET CT + 分期腹腔镜检查未发现远处转移性疾病。
- MDT 确定适合手术且 MDT 认为新辅助治疗后可以实现 R0 切除（可切除的疾病）
- 既往未接受过胃/GOJ 腺癌的抗癌治疗
- ECOG 表现状态 0-2
实验室参数
• 充足的血液学和终末器官功能由以下实验室测试结果定义： 血液学：绝对中性粒细胞计数 > 1.5 x 109/L 血小板 > 100 x 109/L 血红蛋白 > 90 x 109/L（可以在输血后） 生物化学：血清肌酐清除率 >50ml/min（使用 Cockcroft-Gault 公式附录 X 计算）
肝功能：胆红素在正常范围内 ALT/AST ≤2.5x ULN
凝血情况（对于未接受抗凝治疗的患者）：
国际标准化比率 (INR) < 1.5 活化凝血酶原时间 (APTT) < 1.5xULN
- 在患者登记/随机分组之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书
- 根据外科/肿瘤诊所的评估，患者适合接受所有方案调查并接受所有方案治疗
- 签署并注明日期的知情同意文件，表明患者（或合法可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面
- 在研究期间遵守方案的意愿和能力，包括预定的访视、检查、调查和治疗计划
排除标准
如果满足以下任何排除标准，患者就没有资格参加试验：
- 已知对单克隆抗体有严重过敏反应（等级 ≥ 3CTCAE v5.0，任何过敏反应史
- 任何先前的癌症免疫疗法治疗，包括抗 PD-1、抗 TIGIT、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体，或任何其他专门针对 T 细胞的抗体或药物-细胞共刺激或检查点通路
- 在第 1 周期前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，包括但不限于：皮质类固醇（剂量 > 10mg/天泼尼松当量）、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物） 1
- 过去 2 年内患有活跃的既往恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 已明显治愈的局部可治愈癌症，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈原位癌
- 局限性前列腺癌
- 两年前诊断出乳腺癌，目前正在接受辅助内分泌治疗（无已知的活动性疾病）
- 建议将放射治疗作为胃/GOJ AC 常规管理一部分的患者不符合资格
使用 Fredericia QT 校正公式 QTc ≥480 毫秒
- 成像或分期腹腔镜检查中的转移性疾病 - 分期腹腔镜检查中腹膜疾病的可视化被排除在先的器官移植，包括同种异体干细胞移植
- 过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）或预计在接受免疫治疗时病情恶化的任何活动性自身免疫性疾病，但以下例外：
- 接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症患者符合资格
- 仅接受激素替代疗法的患者，例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法（对于肾上腺或垂体功能不全，每天剂量≤10毫克或同等剂量的泼尼松龙）有资格
- 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白癜风且仅具有皮肤表现且不需要免疫抑制治疗的患者符合以下条件即可符合资格
- 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
- 皮疹糊状覆盖体表面积小于10%
- 疾病在基线时得到良好控制，仅需要低效局部类固醇
- 过去 12 个月内基础疾病没有急性恶化
- 接受稳定剂量胰岛素治疗且控制了 1 型糖尿病的患者符合资格
- 如果类固醇仅用于激素替代目的，则需要用皮质类固醇替代激素的患者符合资格
- 通过已知可导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）施用类固醇是可接受的。 类固醇作为超敏反应的预用药也是可以接受的，例如 CT 造影
- 有炎症性肠病史，但以下情况除外：
- 有溃疡性结肠炎病史并接受过结肠切除术的患者符合资格
- 有间质性肺疾病病史或有肺纤维化放射学证据的患者
- 第 1 周期前 6 个月内第 1 天患有脑血管疾病（包括短暂性脑缺血发作 (TIA) 和中风）
- 心血管疾病如下：
- 过去一年内有过心肌梗死史
- 需要药物治疗的严重心律失常（例如，室性心动过速、室上性心动过速或静息心率 > 110bpm 的心房颤动）
- 不稳定型心绞痛
- 充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 III 级或 IV 级），EF <50%
- 需要全身治疗的活动性感染，需要治疗的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 登记前28天内的重大手术、重大创伤（不包括分期腹腔镜检查）
- 除与胃/GOJ腺癌直接相关之外的任何其他严重进行性或不受控制的肝脏、血液、胃肠道、内分泌、呼吸或心脏病的当前体征或症状，研究者认为这可能会损害受试者对试验治疗的耐受性或程序
- 其他严重的急性或慢性疾病或精神疾病，包括最近（过去一年内）主动的自杀意念或行为
- 活动性/不受控制的甲型、乙型或丙型肝炎感染，对于已知乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 结果呈阳性的乙型肝炎，既往或已解决乙型肝炎病毒感染的患者（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg ）有资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格。
- 不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 如果已知 HIV 诊断且抗逆转录病毒药物控制良好（CD4 计数≥350 个细胞/ul 且病毒载量不可检测）患者符合资格，请确保 HIV 团队在治疗期间参与管理和监测
- 在开始研究治疗后 28 天内使用减毒活疫苗，或预期在研究期间需要使用减毒活疫苗
- 如果存在受孕风险，则必须在开始治疗前 3 天内通过血清妊娠试验阴性排除怀孕。 性活跃的女性患者必须接受手术绝育或绝经后或必须同意使用高效避孕措施。 性活跃的男性患者必须进行绝育手术或必须同意使用高效避孕方法，即每年失败率 <1% 的方法（参见第 5.4 节了解高效避孕方法的完整定义和示例）
- 哺乳期母乳喂养是禁忌的，并且必须在研究期间以及最后一次服用研究药物后所需的避孕措施期间停止哺乳。
- 任何可能干扰试验特定程序或治疗依从性的患者特定因素，包括研究者或申办者认为对参与者参与研究构成不当风险或可能混淆研究解释的任何医疗或精神状况或阻止完成学习程序和后续考试。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单药zimberelimab
单药 zimberelimab（PD-1 抑制剂）Q3W
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单药 zimberelimab（PD-1 抑制剂）Q3W
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实验性的：Zimberelimab + Domvanalimab的组合
Zimberelimab + Domvanalimab（反词）Q3W
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Zimberelimab + domvanalimab 组合（TIGIT 抑制剂）Q3W
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Zimberelimab +/- domvanalimab 对接受手术的可切除 MMRd/MSI-H 胃/GOJ 腺癌患者的疗效
大体时间：5年
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完全病理缓解 (pCR) 率，手术后通过病理复查进行评估 pCR 定义为原发肿瘤手术标本和淋巴结中肿瘤细胞完全消失，pCR 使用 Mandard TRG 分级系统进行分级
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Zimberelimab +/- domvanalimab 对可切除 MMRd/MSI-H 胃/GOJ 腺癌患者的疗效（所有接受研究药物治疗的患者）
大体时间：5年
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临床完全缓解率 (cCR)，定义为已完成手术的患者的 pCR，或未接受手术的患者的术前影像完全缓解
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5年
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根据 CTCAEv5 等级评估 zimberelimab+/- domvanalimab 的安全性，包括 TEAE、SAE、导致停药或延迟的 AE、irAE、死亡和实验室异常的发生率
大体时间：5年
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根据 CTCAEv5 等级，TEAE、SAE、导致停药或延迟的 AE、irAE、死亡和实验室异常的发生率
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5年
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进一步评估 zimberelimab +/- domvanalimab 的抗肿瘤作用以及 domvanalimab 在放射学反应、R0 切除率以及主要手术并发症和生存方面的任何额外益处
大体时间：5年
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EFS、OS、RECIST v1.1 的总体缓解率 (ORR)、R0 切除率、住院时间、主要手术并发症
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5年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性 - 探索免疫治疗反应的转化分析。回顾免疫监视、免疫编辑和免疫关联，以及 T 细胞在调节疾病和反应中的作用，以及整体疾病演变
大体时间：动态 ctDNA 追踪长达 2 年。其他探索性转化分析将在特定时间点进行 - 档案活检和手术切除
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动态 ctDNA 变化、mIF IHC 以及肿瘤免疫环境评估，包括 PDL1 状态、TMB、全外显子组测序 (WES) 和 RNA 测序的基因组变化、TCR 测序的免疫监测、HRD 测试
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动态 ctDNA 追踪长达 2 年。其他探索性转化分析将在特定时间点进行 - 档案活检和手术切除
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Naureen Starling、The Royal Marsden NHSFT UK
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年2月20日
初级完成 (估计的)
2027年3月20日
研究完成 (估计的)
2031年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月31日
首次发布 (实际的)
2024年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月20日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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