Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Zimberelimab peri-operatorio (Anti-PD-1) vs Zimberelimab in combinazione con Domvanalimab (Anti-TIGIT) nell'adenocarcinoma giunzionale gastrico e gastro-esofageo resecabile carente/micro-satellitare instabile (ZODIAC) (ZODIAC)

19 agosto 2025 aggiornato da: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Uno studio randomizzato di fase II sull'immunoterapia con Zimberelimab anti-PD1 +/- con Domvanalimab anti-TIGIT nell'adenocarcinoma giunzionale gastrico e gastro-esofageo carente di riparazione del mismatch resecabile

Uno studio di fase II sugli anti-PD1 perioperatori (Zimberelimab) +/- anti-TIGIT (Domvanalimab) nei pazienti con deficit di riparazione resecabile del mismatch (MMRd)/elevata instabilità micro-satellitare (MSI-H) giunzionale gastrica/gastro-esofagea (GOJ) ) adenocarcinoma (AC)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia di zimberelimab +/- domvanalimab come trattamento preoperatorio nel migliorare il tasso di risposta patologica completa (pCR) rispetto alla chemioterapia FLOT standard nei pazienti resecabili dMMR/MSI-H gastrico/GOJ AC e identificare il braccio sperimentale più promettente.

Obiettivi secondari

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di zimberelimab+/- domvanalimab in questo contesto patologico
  • Valutare ulteriormente l'efficacia di zimberelimab+/- domvanalimab in termini di tasso di risposta radiologica, tasso di resezione R0, sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS).
  • Valutare i risultati chirurgici dopo il trattamento con zimberelimab +/- domvanalimab. Analisi traslazionali su biomarcatori tissutali e sanguigni volti a identificare coloro che traggono il massimo beneficio da questa combinazione immunoterapica e coloro che non rispondono/poco risponditori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
        • Reclutamento
        • Ninewells Hospital and Medical School
        • Investigatore principale:
          • Russell Petty
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Reclutamento
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ailsa Sita-Lumsden
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Reclutamento
        • St Bartholomew'S Hospital
        • Investigatore principale:
          • Marco Gerlinger
        • Contatto:
          • Sultana Begum
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Reclutamento
        • The Royal Marsden NHSFT
        • Investigatore principale:
          • Naureen Starling
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, N15 6UL
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
    • Devon
      • Exeter, Devon, Regno Unito, EX2 5DW
    • Kent
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Regno Unito, LS9 7TF
        • Reclutamento
        • St James's University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Danny Ulahannan
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Età: ≥18 anni
  • Adenocarcinoma gastrico o giunzionale gastro-esofageo (GOJ) confermato istologicamente (inclusa la classificazione di Siewert-stein di tipo I-III (62))

  • MMRd/MSI-H. Esistono tre diversi metodi convalidati per il rilevamento (63):

    • Colorazione immunoistochimica (IHC) per l'espressione delle proteine ​​MMR (MLH1, MSH2, PMS2 e MSH6), MMRd definito come perdita di funzione o una o più di queste proteine.
    • Amplificazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) di sequenze di microsatelliti
    • Sequenziamento di nuova generazione (NGS) per il rilevamento di MSI
    • Stadio II-IIIB: TNM T2-T4, N0-N3, M0
  • Assenza di malattia metastatica a distanza alla TC + PET TC + stadiazione laparoscopica prima dell'ingresso nello studio.
  • Il MDT è ritenuto idoneo all'intervento chirurgico e il MDT ritiene che una resezione R0 sia ottenibile dopo la terapia neoadiuvante (malattia resecabile)
  • Nessuna precedente terapia antitumorale per l’adenocarcinoma gastrico/GOJ
  • Stato di prestazione ECOG 0-2

Parametri di laboratorio

• Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio: Ematologia: conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L Piastrine > 100 x 109/L Emoglobina > 90 x 109/L (può essere post-trasfusione) Biochimica: Clearance della creatinina sierica >50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, Appendice X)

Funzionalità epatica: bilirubina entro i limiti normali ALT/AST ≤2,5x ULN

Profilo di coagulazione (per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante):

Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 Tempo di protrombina attivata (APTT) < 1,5xULN

  • Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, è necessario fornire il consenso informato scritto in conformità all'ICH/GCP e alle normative nazionali/locali
  • Il paziente è idoneo a sottoporsi a tutte le indagini del protocollo e a ricevere tutti i trattamenti del protocollo basati sulla valutazione nella clinica chirurgica/oncologica
  • Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima dell'arruolamento
  • Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese visite programmate, esami, indagini e piani di trattamento

Criteri di esclusione

I pazienti non sono idonei alla sperimentazione se viene soddisfatto uno qualsiasi dei criteri di esclusione riportati di seguito:

  • Reazioni di ipersensibilità gravi note agli anticorpi monoclonali (grado ≥ 3CTCAE v5.0, qualsiasi storia di anafilassi
  • Qualsiasi trattamento precedente con immunoterapia antitumorale inclusi anticorpi anti-PD-1, anti-TIGIT, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato al T -co-stimolazione cellulare o percorsi di checkpoint
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi ma non limitati a: corticosteroidi (dose di > 10 mg/giorno di equivalente prednisone) ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [TNF]) entro 2 settimane prima del giorno del ciclo 1 1
  • Precedenti tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti, ad eccezione di:
  • tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il cancro della pelle a cellule basali o squamose, il cancro superficiale della vescica o il carcinoma in situ della prostata, della cervice
  • cancro alla prostata localizzato
  • cancro al seno diagnosticato più di 2 anni fa, ora in terapia endocrina adiuvante (nessuna malattia attiva nota)
  • I pazienti a cui è consigliata la radioterapia come parte della gestione di routine del loro AC gastrico/GOJ non sono idonei

QTc ≥480 msec utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia

  • Malattia metastatica all'imaging o alla stadiazione laparoscopica: la visualizzazione della malattia peritoneale alla stadiazione laparoscopica è un'esclusioneTrapianto precedente di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
  • Qualsiasi malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) o che si prevede possa peggiorare durante la somministrazione di immunoterapia, con le seguenti eccezioni:
  • Sono idonei i pazienti con ipotiroidismo autoimmune che assumono una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo
  • Sono idonei i pazienti che ricevono solo terapia ormonale sostitutiva, ad esempio tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi (dosi ≤10 mg - o equivalenti - di prednisolone al giorno) per insufficienza surrenalica o ipofisaria.
  • Sono ammissibili i pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche che non necessitano di trattamento immunosoppressivo, purché soddisfino le seguenti condizioni
  • I pazienti con psoriasi devono sottoporsi a un esame oftalmologico di base per escludere manifestazioni oculari
  • La poltiglia cutanea copre meno del 10% della superficie corporea
  • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza
  • Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi
  • Sono eleggibili i pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato in terapia con una dose stabile di insulina
  • I pazienti che necessitano di terapia ormonale sostitutiva con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi vengono somministrati solo a scopo di sostituzione ormonale
  • La somministrazione di steroidi attraverso una via nota per comportare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale intraoculare o inalazione) è accettabile. Sono accettabili anche gli steroidi come premedicazione per le reazioni di ipersensibilità, ad esempio il mezzo di contrasto TC
  • Storia di malattia infiammatoria intestinale con la seguente eccezione:
  • Sono idonei i pazienti con una storia di colite ulcerosa che hanno subito una colectomia
  • Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale o evidenza radiologica di fibrosi polmonare
  • Malattia cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori (TIA) e ictus) nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
  • Malattie cardiovascolari come segue:
  • Infarto miocardico nell'anno precedente
  • Aritmia cardiaca grave che richiede farmaci (ad esempio, tachicardia ventricolare, tachicardia sopraventricolare o fibrillazione atriale con frequenza cardiaca a riposo > 110 bpm)
  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione III o IV della New York Heart Association), FE <50%
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica, ferita che non guarisce, ulcera o frattura ossea che richiede terapia
  • Intervento chirurgico maggiore, trauma maggiore entro 28 giorni prima della registrazione (esclusa la laparoscopia di stadiazione)
  • Segni o sintomi attuali di qualsiasi altra malattia epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, respiratoria o cardiaca grave, progressiva o non controllata, diversa da quella direttamente correlata all'adenocarcinoma gastrico/GOJ, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento in studio o procedure
  • Altre gravi condizioni mediche acute o croniche o condizioni psichiatriche tra cui idea o comportamento suicidario attivo recente (entro l'ultimo anno)
  • Infezione attiva/non controllata da epatite A, B o C, per risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) dell'epatite B, pazienti con infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg ) sono ammissibili. I pazienti positivi per gli anticorpi dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • Infezione incontrollata da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
  • Se il paziente con diagnosi nota di HIV e ben controllato con antiretrovirali (conta CD4 ≥ 350 cellule/ul e carica virale non rilevabile) è idoneo, garantire il coinvolgimento del team HIV per la gestione e il monitoraggio durante il trattamento
  • Utilizzo di un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni dall'inizio della terapia in studio o previsione della necessità di un vaccino vivo attenuato durante lo studio
  • Se esiste il rischio di concepimento, la gravidanza deve essere esclusa con un test di gravidanza su siero negativo, entro 3 giorni prima dell'inizio della terapia. Le pazienti sessualmente attive devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace. I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace, ovvero metodi con un tasso di fallimento <1% all'anno (vedere paragrafo 5.4 per la definizione completa ed esempi di contraccezione altamente efficace).
  • L'allattamento al seno è controindicato e deve essere interrotto per la durata del periodo di studio e per la durata richiesta dell'uso della contraccezione dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Qualsiasi fattore specifico del paziente che possa interferire con la conformità delle procedure o del trattamento specifico dello studio, comprese eventuali condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, rappresentano un rischio eccessivo per la partecipazione del partecipante allo studio o potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure di studio e degli esami di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Zimberelimab come agente singolo
Zimberelimab come agente singolo (inibitore PD-1) Q3W
Droga: Zimberelimab come agente singolo
Zimberelimab come agente singolo (inibitore PD-1) Q3W
Sperimentale: Combinazione zimberelimab + domvanalimab
Combinazione zimberelimab + domvanalimab (anti-TIGIT) Q3W
Droga: Combinazione zimberelimab + domvanalimab
Combinazione zimberelimab + domvanalimab (inibitore TIGIT) Q3W

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di zimberelimab +/- domvanalimab in pazienti con adenocarcinoma gastrico/GOJ resecabile MMRd/MSI-H che procedono all'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 5 anni
Tasso di risposta patologica completa (pCR), da valutare dopo l'intervento chirurgico mediante esame patologico pCR definito come completa scomparsa delle cellule tumorali nel campione chirurgico del tumore primario e nei linfonodi, pCR classificato utilizzando il sistema di classificazione Mandard TRG
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di zimberelimab +/- domvanalimab in pazienti con adenocarcinoma gastrico/GOJ resecabile MMRd/MSI-H (tutti i pazienti trattati con il/i farmaco/i in studio)
Lasso di tempo: 5 anni
Tasso di risposta clinica completa (cCR), definito come pCR nei pazienti che hanno completato l'intervento chirurgico o una risposta completa all'imaging preoperatorio nei pazienti che non hanno subito un intervento chirurgico
5 anni
Valutare la sicurezza di zimberelimab+/- domvanalimab con l’incidenza di TEAE, SAE, EA che portano all’interruzione o a ritardi, irAE, decessi e anomalie di laboratorio per grado CTCAEv5
Lasso di tempo: 5 anni
Incidenza di TEAE, SAE, EA che portano all'interruzione o a ritardi, irAE, decessi e anomalie di laboratorio per grado CTCAEv5
5 anni
Valutare ulteriormente l'effetto antitumorale di zimberelimab +/- domvanalimab e qualsiasi beneficio aggiuntivo di domvanalimab in termini di risposta radiologica, tasso di resezione R0, complicanze chirurgiche maggiori e sopravvivenza
Lasso di tempo: 5 anni
EFS, OS, tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1, tasso di resezione R0, durata della degenza ospedaliera, complicanze chirurgiche maggiori
5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esplorativo - Analisi traslazionali per esplorare la risposta all'immunoterapia. Rivedere la sorveglianza immunitaria, l’immunoediting e l’associazione immunitaria, il ruolo delle cellule T nella modulazione della malattia e della risposta e l’evoluzione complessiva della malattia
Lasso di tempo: Tracciamento dinamico del ctDNA fino a 2 anni. Le altre analisi traslazionali esplorative verranno eseguite in momenti temporali specifici: la biopsia d'archivio e la resezione chirurgica
Cambiamenti dinamici del ctDNA, mIF IHC e valutazione dell'ambiente immunitario del tumore compreso lo stato PDL1, TMB, cambiamenti genomici mediante sequenziamento dell'intero esoma (WES) e sequenziamento dell'RNA, sorveglianza immunitaria mediante sequenziamento TCR, test HRD
Tracciamento dinamico del ctDNA fino a 2 anni. Le altre analisi traslazionali esplorative verranno eseguite in momenti temporali specifici: la biopsia d'archivio e la resezione chirurgica

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Collaboratori

Gilead Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Naureen Starling, The Royal Marsden NHSFT UK

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

20 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCR5924

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Adenocarcinoma gastrico localmente avanzato

Prove cliniche su Zimberelimab come agente singolo

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zambia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi