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수술 전후 짐베렐리맙(항PD-1) 대 돔바나리맙(항TIGIT)과 병용한 짐베렐리맙, 절제 가능한 불일치 복구 결함/미소위성 불안정 위식도 및 위식도 접합부 선암종(ZODIAC) (ZODIAC)

2025년 8월 19일 업데이트: Royal Marsden NHS Foundation Trust

절제 가능한 불일치 복구 결함이 있는 위 및 위식도 접합부 선암종에 대한 Zimberelimab 항-PD1 면역요법 +/- Domvanalimab 항-TIGIT 면역요법에 대한 무작위 제2상 연구

절제 가능한 불일치 복구 결함(MMRd)/높은 미세 위성 불안정성(MSI-H) 위/위식도 접합부(GOJ)에 대한 수술 전후 항PD1(Zimberelimab) +/- 항TIGIT(Domvanalimab)에 대한 제2상 연구 ) 선암종(AC)

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

일차 목적 시험의 일차 목적은 절제 가능한 dMMR/MSI-H 위/GOJ AC 및 환자에서 표준 FLOT 화학요법과 비교하여 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 개선하는 수술 전 치료로서 ziberelimab +/- domvanalimab의 효능을 평가하는 것입니다. 가장 유망한 실험 부문을 식별합니다.

보조 목표

  • 이 질병 환경에서 짐베레리맙+/- 돔바날리맙의 안전성과 내약성을 평가하기 위해
  • 방사선학적 반응률, R0 절제율, 무진행 생존율(PFS) 및 전체 생존율(OS) 측면에서 짐베레리맙+/- 돔바날리맙의 효능을 추가로 평가하기 위해
  • zimberelimab +/- domvanalimab 치료 후 수술 결과를 평가하기 위해 조직 및 혈액 바이오마커에 대한 중개 분석을 실시하여 이 면역요법 병용요법으로 가장 큰 이점을 얻는 환자와 반응이 없거나 불량한 환자를 식별하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 영국
      • Dundee, 영국, DD1 9SY
        • 모병
        • Ninewells Hospital and Medical School
        • 수석 연구원:
          • Russell Petty
        • 연락하다:
      • London, 영국, SE1 9RT
        • 모병
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Ailsa Sita-Lumsden
      • London, 영국, EC1A 7BE
        • 모병
        • St Bartholomew's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Marco Gerlinger
        • 연락하다:
          • Sultana Begum
      • London, 영국, SW3 6JJ
        • 모병
        • The Royal Marsden NHSFT
        • 수석 연구원:
          • Naureen Starling
        • 연락하다:
      • London, 영국, N15 6UL
        • 모병
        • University College London Hospital NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Kai Keen Shiu
        • 연락하다:
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB2 0QQ
    • Devon
      • Exeter, Devon, 영국, EX2 5DW
    • Kent
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, 영국, LS9 7TF

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준

  • 연령: ≥18세
  • 조직학적으로 확인된 위 또는 위식도 접합부(GOJ) 선암종(Siewert-stein 분류 유형 I-III(62) 포함)

  • MMRd/MSI-H. 검출을 위해 검증된 세 가지 다른 방법이 있습니다(63):

    • MMR 단백질(MLH1, MSH2, PMS2 및 MSH6)의 발현을 위한 면역조직화학(IHC) 염색, MMRd는 기능 상실 또는 이들 단백질 중 하나 이상으로 정의됩니다.
    • 미세부수체 서열의 중합효소 연쇄 반응(PCR) 증폭
    • MSI 검출을 위한 차세대 염기서열분석(NGS)
    • II기-IIIB기: TNM T2-T4, N0-N3, M0
  • 연구 시작 전 CT 스캔 + PET CT + 병기 복강경 검사에서 원격 전이성 질환이 없습니다.
  • MDT는 수술에 적합하다고 결정했으며 MDT는 신보조 요법(절제 가능 질환) 후에 R0 절제가 가능하다고 믿습니다.
  • 위/GOJ 선암종에 대한 사전 항암치료 경험 없음
  • ECOG 활동 상태 0-2

실험실 매개변수

• 다음 실험실 테스트 결과로 정의된 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능: 혈액학: 절대 호중구 수 > 1.5 x 109/L 혈소판 > 100 x 109/L 헤모글로빈 > 90 x 109/L(수혈 후 가능) 생화학: 혈청 크레아티닌 청소율 >50ml/min(Cockcroft-Gault 공식 부록 X를 사용하여 계산)

간 기능: 빌리루빈이 정상 범위 ALT/AST ≤2.5x ULN

응고 프로필(치료적 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우):

국제 표준화 비율(INR) < 1.5 활성화된 프로트롬빈 시간(APTT) < 1.5xULN

  • 환자 등록/무작위 배정 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의가 제공되어야 합니다.
  • 환자는 모든 프로토콜 조사를 받고 수술/종양 클리닉의 평가에 따라 모든 프로토콜 치료를 받을 수 있습니다.
  • 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 임상시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 동의서
  • 예정된 방문, 검사, 조사 및 치료 계획을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수하려는 의지와 능력

제외 기준

아래 제외 기준 중 하나라도 충족되는 환자는 임상시험에 참여할 수 없습니다.

  • 단클론항체에 대한 알려진 중증 과민반응(등급 ≥ 3CTCAE v5.0, 아나필락시스 병력
  • 항-PD-1, 항-TIGIT, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체, 또는 T를 특이적으로 표적화하는 기타 항체 또는 약물을 포함하는 암 면역요법에 대한 이전 치료 -세포 공동자극 또는 체크포인트 경로
  • 주기 1일 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손과 동등한 용량 > 10mg) 사이클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제로 치료 1
  • 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 활성 악성종양이 있었던 경우:
  • 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선, 자궁경부의 상피내암종과 같이 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암
  • 국소 전립선암
  • 2년 전에 유방암 진단을 받았고 현재 보조 내분비 요법을 받고 있음(알려진 활성 질환 없음)
  • 위/GOJ AC에 대한 일상적인 관리의 일환으로 방사선 요법을 받도록 권장된 환자는 부적격합니다.

Fredericia QT 보정 공식을 사용하여 QTc ≥480msec

  • 영상화 또는 병기 복강경 검사에서 전이성 질환 - 병기 복강경 검사에서 복막 질환의 시각화는 제외됩니다.동종이형 줄기세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
  • 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요했거나 면역요법을 받을 때 악화될 것으로 예상되는 활성 자가면역 질환. 단, 다음은 예외입니다.
  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 투여받는 자가면역 갑상선 기능 저하증 환자에게 적합합니다.
  • 부신 또는 뇌하수체 부전으로 인해 호르몬 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법(1일 프레드니솔론 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량))만 받는 환자는 자격이 있습니다.
  • 면역억제 치료가 필요하지 않은 피부과 증상만 보이는 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 백반증 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
  • 건선 환자는 눈 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
  • 발진이 신체 표면적의 10% 미만을 덮습니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 스테로이드만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 기저질환의 급성 악화가 없었습니다.
  • 안정적인 용량의 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자에게 적합합니다.
  • 코르티코스테로이드로 호르몬 대체가 필요한 환자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되는 경우 적합합니다.
  • 전신 노출을 최소화하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강 안구 내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여가 허용됩니다. 과민 반응에 대한 사전 약물로서 스테로이드(예: CT 조영제)도 허용됩니다.
  • 다음을 제외하고 염증성 장질환 병력:
  • 궤양성 대장염 병력이 있고 결장절제술을 받은 환자는 자격이 있습니다.
  • 간질성 폐질환의 병력이 있거나 방사선학적으로 폐섬유화의 증거가 있는 환자
  • 1주기 전 6개월 이내의 뇌혈관 질환(일시성 허혈 발작(TIA) 및 뇌졸중 포함) 제1일
  • 심혈관 질환은 다음과 같습니다.
  • 전년도 이내의 심근경색
  • 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥, 심실상성 빈맥 또는 안정시 심박수가 110bpm을 초과하는 심방세동)
  • 불안정 협심증
  • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 III 또는 IV), EF <50%
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 치료가 필요한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 등록 전 28일 이내의 대수술, 중증 외상(병기 복강경 제외)
  • 위/GOJ 선암종과 직접적으로 관련되지 않은 기타 중증의 진행성 또는 조절되지 않는 간, 혈액학적, 위장관, 내분비계, 호흡기 또는 심장 질환의 현재 징후 또는 증상으로, 시험자의 의견에 따라 피험자의 시험 치료 내성을 손상시킬 수 있거나 절차
  • 최근(지난 1년 이내) 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 정신과적 상태
  • 활동성/조절되지 않는 A형, B형 또는 C형 간염 감염, B형 간염에 대해 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과가 있는 것으로 알려진 경우, 과거 또는 해결된 HBV 감염 환자(B형 간염 핵심 항체(항-HBc)가 있고 HBsAg가 없는 것으로 정의됨) ) 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체 양성 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA 음성인 경우에만 적격합니다.
  • 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • HIV 진단이 알려져 있고 항레트로바이러스제(CD4 수 ≥350개 세포/ul 및 감지할 수 없는 바이러스 부하)로 잘 조절되는 환자가 자격이 있는 경우, 치료 중 관리 및 모니터링을 위해 HIV 팀이 참여하도록 보장합니다.
  • 연구 요법 개시 후 28일 이내에 약독화 생백신을 사용하거나, 연구 중에 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
  • 임신 위험이 있는 경우 치료 시작 3일 이내에 혈청 임신 검사 음성으로 임신을 배제해야 합니다. 성적으로 활동적인 여성 환자는 수술적으로 불임이거나 폐경기이거나 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 수술적으로 불임이어야 하거나 매우 효과적인 피임법, 즉 실패율이 연간 1% 미만인 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(매우 효과적인 피임법의 전체 정의 및 예는 섹션 5.4 참조).
  • 수유-모유 수유는 금기이며 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 필요한 피임 사용 기간 동안 중단해야 합니다.
  • 시험자 또는 후원자의 의견에 따르면 참가자의 연구 참여에 과도한 위험을 초래하거나 연구 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 모든 의학적 또는 정신과적 상태를 포함하여 임상시험 특정 절차 또는 치료의 준수를 방해할 가능성이 있는 모든 환자 특정 요인 또는 연구 절차 및 후속 검사 완료를 방지합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 제제 짐베레리맙
단일 제제 짐베레리맙(PD-1 억제제) Q3W
의약품: 단일 제제 짐베레리맙
단일 제제 짐베레리맙(PD-1 억제제) Q3W
실험적: 짐베레리맙 + 돔바날리맙 병용요법
Zimberelimab + Domvanalimab (항---티그) Q3W
의약품: 짐베레리맙 + 돔바날리맙 병용요법
짐베레리맙 + 돔바날리맙 병용(TIGIT 억제제) Q3W

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수술을 진행하는 절제 가능한 MMRd/MSI-H 위/GOJ 선암종 환자에서 짐베레리맙 +/- 돔바날리맙의 유효성
기간: 5 년
완전한 병리학적 반응(pCR) 비율은 수술 후 병리학적 검토를 통해 평가됩니다. pCR은 원발 종양 수술 검체와 림프절에서 종양 세포가 완전히 사라진 것으로 정의되며, pCR은 Mandard TRG 등급 시스템을 사용하여 등급이 매겨집니다.
5 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
절제 가능한 MMRd/MSI-H 위/GOJ 선암종 환자(연구 약물로 치료받은 모든 환자)에서 짐베레리맙 +/- 돔바날리맙의 효능
기간: 5 년
수술을 완료한 환자의 pCR 또는 수술을 받지 않은 환자의 수술 전 영상에서 완전 반응으로 정의되는 임상 완전 반응률(cCR)
5 년
CTCAEv5 등급에 따라 TEAE, SAE, 중단 또는 지연으로 이어지는 AE, IRAE, 사망 및 실험실 이상 발생률을 통해 zimberelimab+/- domvanalimab의 안전성을 평가합니다.
기간: 5 년
CTCAEv5 등급에 따른 중단 또는 지연으로 이어지는 TEAE, SAE, AE, irAE, 사망 및 실험실 이상 발생률
5 년
짐베레리맙 +/- 돔바날리맙의 항종양 효과와 방사선학적 반응, R0 절제율, 주요 수술 합병증 및 생존에 대한 돔바날리맙의 추가 이점을 추가로 평가합니다.
기간: 5 년
EFS,OS, RECIST v1.1에 따른 전체 반응률(ORR), R0 절제율, 입원 기간, 주요 수술 합병증
5 년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탐색적(Exploratory) - 면역요법에 대한 반응을 탐색하기 위한 중개 분석입니다. 면역 감시, 면역 편집 및 면역 연관성, 질병 및 반응 조절에서 T 세포의 역할, 전반적인 질병 진화를 검토합니다.
기간: 최대 2년까지 동적 ctDNA 추적. 다른 탐색적 중개 분석은 특정 시점(보관 생검 및 외과적 절제)에서 수행됩니다.
동적 ctDNA 변화, mIF IHC, PDL1 상태, TMB, 전체 엑솜 시퀀싱(WES) 및 RNA 시퀀싱을 통한 게놈 변화, TCR 시퀀싱을 통한 면역 감시, HRD 테스트를 포함한 종양 면역 환경 평가
최대 2년까지 동적 ctDNA 추적. 다른 탐색적 중개 분석은 특정 시점(보관 생검 및 외과적 절제)에서 수행됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Royal Marsden NHS Foundation Trust

협력자

Gilead Sciences

수사관

  • 수석 연구원: Naureen Starling, The Royal Marsden NHSFT UK

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 2월 20일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 20일

연구 완료 (추정된)

2031년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 12월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 1월 31일

처음 게시됨 (실제)

2024년 2월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 19일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CCR5924

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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