Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Perioperativt Zimberelimab (Anti-PD-1) vs Zimberelimab i kombination med Domvanalimab (Anti-TIGIT) ved reparation af resektabel mismatch mangelfuld/mikrosatellit ustabil gastrisk og gastroøsofagealt Junctional Adenocarcinoma (ZODIAC) (ZODIAC)

19. august 2025 opdateret af: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Et randomiseret fase II-studie af Zimberelimab Anti-PD1-immunterapi +/- Domvanalimab Anti-TIGIT-immunterapi i resektabel mismatch-reparation mangelfuld gastrisk og gastroøsofageal junctional adenokarcinom

Et fase II-studie af perioperativt anti-PD1 (Zimberelimab) +/- anti-TIGIT (Domvanalimab) i resectable mismatch repair deficient (MMRd)/high micro-satellite instability (MSI-H) gastrisk/gastro-oesophageal junctional (GOJ) ) adenokarcinom (AC)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært formål Det primære formål med forsøget er at evaluere effektiviteten af ​​zimberelimab +/- domvanalimab som præoperativ behandling til at forbedre den patologiske fuldstændige respons (pCR) rate sammenlignet med standard FLOT kemoterapi i resektabel dMMR/MSI-H gastrisk/GOJ AC og at identificere den mest lovende eksperimentelle arm.

Sekundære mål

  • At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​zimberelimab+/- domvanalimab i denne sygdomssituation
  • For yderligere at vurdere effektiviteten af ​​zimberelimab+/- domvanalimab med hensyn til radiologisk responsrate, R0 resektionsrate, progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS)
  • At evaluere kirurgiske resultater efter behandling med zimberelimab +/- domvanalimab Translationelle analyser af vævs- og blodbiomarkører med det formål at identificere dem, der har størst gavn af denne immunterapikombination, og dem, der ikke/dårligt reagerer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Rekruttering
        • Ninewells Hospital and Medical School
        • Ledende efterforsker:
          • Russell Petty
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ailsa Sita-Lumsden
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Rekruttering
        • St Bartholomew'S Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Marco Gerlinger
        • Kontakt:
          • Sultana Begum
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden NHSFT
        • Ledende efterforsker:
          • Naureen Starling
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, N15 6UL
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
    • Devon
      • Exeter, Devon, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
    • Kent
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • St James's University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Danny Ulahannan
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder: ≥18 år
  • Histologisk bekræftet gastrisk eller gastroøsofagealt junctional (GOJ) adenokarcinom (inklusive Siewert-stein klassifikation type I-III (62))

  • MMRd/MSI-H. Der er tre forskellige metoder valideret til detektion (63):

    • Immunhistokemi (IHC) farvning til ekspression af MMR-proteiner (MLH1, MSH2, PMS2 og MSH6), MMRd defineret som tab af funktion eller et eller flere af disse proteiner.
    • Polymerasekædereaktion (PCR) amplifikation af mikrosatellitsekvenser
    • Næste generations sekventering (NGS) til detektion af MSI
    • Trin II-IIIB: TNM T2-T4, NO-N3, M0
  • Fravær af fjernmetastatisk sygdom på CT-scanning + PET CT + stadieinddeling af laparoskopi før studiestart.
  • MDT fundet egnet til kirurgi, og MDT mener, at en R0-resektion er opnåelig efter neo-adjuverende terapi (resekterbar sygdom)
  • Ingen tidligere anti-cancer terapi for gastrisk / GOJ adenokarcinom
  • ECOG ydeevne status 0-2

Laboratorieparametre

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion defineret af følgende laboratorietestresultater: Hæmatologi: Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L Blodplader > 100 x 109/L Hæmoglobin > 90 x 109/L (kan være post-transfusion) Biokemi: Serum-kreatininclearance >50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel Appendiks X)

Leverfunktion: Bilirubin inden for normale grænser ALT/ASAT ≤2,5x ULN

Koagulationsprofil (for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering):

International Normalized Ratio (INR) < 1,5 aktiveret protrombintid (APTT) < 1,5xULN

  • Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
  • Patienten er egnet til at gennemgå alle protokolundersøgelser og modtage al protokolbehandling baseret på vurderingen i den kirurgiske/onkologiske klinik
  • Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding
  • Vilje og evne til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder planlagte besøg, undersøgelser, undersøgelser og behandlingsplaner

Eksklusionskriterier

Patienter er ikke kvalificerede til forsøget, hvis nogen af ​​nedenstående eksklusionskriterier er opfyldt:

  • Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3CTCAE v5.0, enhver historie med anafylaksi
  • Enhver tidligere behandling med cancerimmunterapi inklusive anti-PD-1, anti-TIGIT, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T -celle co-stimulering eller checkpoint pathways
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder men ikke begrænset til: kortikosteroider (dosis på > 10 mg/dag prednisonækvivalent) cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1
  • Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år med undtagelse af:
  • lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhalskræft
  • lokaliseret prostatacancer
  • brystkræft diagnosticeret for >2 år siden, nu i adjuverende endokrin behandling (ingen kendt aktiv sygdom)
  • Patienter, der anbefales at få strålebehandling som en del af rutinemæssig behandling af deres gastriske/GOJ AC, er ikke berettigede

QTc ≥480 msek ved brug af Fredericia QT-korrektionsformel

  • Metastatisk sygdom ved billeddiagnostik eller iscenesættelse af laparoskopi - visualisering af peritoneal sygdom ved iscenesættelse af laparoskopi er en udelukkelse Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
  • Enhver aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) eller forventes at forværres ved modtagelse af immunterapi, med følgende undtagelser:
  • Patienter med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede
  • Patienter, der kun modtager hormonerstatningsterapi, f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi (doser ≤10 mg - eller tilsvarende - af prednisolon pr. dag) for binyrebarkinsufficiens eller hypofyseinsufficiens) er kvalificerede
  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med dermatologiske manifestationer, som kun ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende betingelser
  • Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer
  • Udslæt grød dækker mindre end 10% af kropsoverfladen
  • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topiske steroider
  • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på en stabil dosis insulin er kvalificerede
  • Patienter, der har behov for hormonerstatning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning
  • Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal intraokulær eller inhalation) er acceptabel. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner, f.eks. CT-kontrast, er også acceptable
  • Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom med følgende undtagelse:
  • Patienter med en historie med colitis ulcerosa, som har fået foretaget en kolektomi, er berettigede
  • Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom eller radiologiske tegn på lungefibrose
  • Cerebrovaskulær sygdom (herunder forbigående iskæmiske anfald (TIA) og slagtilfælde) inden for de 6 måneder forud for cyklus 1 Dag 1
  • Hjerte-kar-sygdomme som følger:
  • Myokardieinfarkt inden for det foregående år
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin (for eksempel ventrikulær takykardi, supraventrikulær takykardi eller atrieflimren med en hvilepuls > 110 bpm)
  • Ustabil angina
  • Kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class III eller IV), EF <50 %
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud, der kræver terapi
  • Større kirurgi, større traumer inden for 28 dage før registrering (ikke inklusiv stadielaparoskopi)
  • Aktuelle tegn eller symptomer på andre alvorlige progressive eller ukontrollerede lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, respiratoriske eller hjertesygdomme end direkte relateret til gastrisk/GOJ-adenokarcinom, som efter investigatorens mening kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling eller procedurer
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) aktive selvmordstanker eller -adfærd
  • Aktiv/ukontrolleret hepatitis A, B eller C infektion, for hepatitis B kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat, patienter med tidligere eller løst HBV infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B kerne antistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg ) er berettigede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA.
  • Ukontrolleret human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Hvis kendt HIV-diagnose og velkontrolleret på antiretrovirale midler (CD4-antal ≥350 celler/ul og upåviselig virusmængde) patienten er kvalificeret, skal du sikre dig, at HIV-teamet er involveret til styring og overvågning, mens du er i behandling
  • Brug af levende svækket vaccine inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller forventning om, at en levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Graviditet skal udelukkes med en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af behandlingen, hvis der er risiko for befrugtning. Seksuelt aktive kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale eller skal acceptere at bruge højeffektiv prævention. Seksuelt aktive mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, dvs. metoder med en fejlrate på <1 % om året (se afsnit 5.4 for fuldstændig definition og eksempler på højeffektiv prævention)
  • Amning-amning er kontraindiceret og skal seponeres i hele undersøgelsesperioden og i den krævede varighed af præventionsbrugen efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Alle patientspecifikke faktorer, der sandsynligvis vil forstyrre overholdelse af forsøgsspecifikke procedurer eller behandling, herunder eventuelle medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens eller sponsors mening udgør en unødig risiko for deltagerens deltagelse i undersøgelsen eller kan sandsynligvis forvirre undersøgelsesfortolkningen eller forhindre gennemførelse af studieprocedurer og opfølgende prøver.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Single agent zimberelimab
Single agent zimberelimab (PD-1 hæmmer) Q3W
Medicin: Single agent zimberelimab
Single agent zimberelimab (PD-1 hæmmer) Q3W
Eksperimentel: Kombination zimberelimab + domvanalimab
Kombination Zimberelimab + Domvanalimab (Anti-Tigit) Q3W
Medicin: Kombination zimberelimab + domvanalimab
Kombination zimberelimab + domvanalimab (TIGIT-hæmmer) Q3W

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​zimberelimab +/- domvanalimab hos patienter med resektabel MMRd/MSI-H gastrisk/GOJ adenokarcinom, som fortsætter til operation
Tidsramme: 5 år
Fuldstændig patologisk respons (pCR) rate, skal vurderes efter kirurgi ved patologisk gennemgang pCR defineret som fuldstændig forsvinden af ​​tumorceller i den primære tumorkirurgiske prøve og lymfeknuder, pCR graderet ved hjælp af Mandard TRG graderingssystem
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​zimberelimab +/- domvanalimab hos patienter med resektabel MMRd/MSI-H gastrisk/GOJ adenokarcinom (alle patienter behandlet med undersøgelseslægemidler)
Tidsramme: 5 år
Klinisk komplet responsrate (cCR), defineret som enten pCR hos patienter, der har afsluttet operation, eller et fuldstændigt respons på præoperativ billeddannelse hos patienter, der ikke er blevet opereret
5 år
Vurder sikkerheden af ​​zimberelimab+/- domvanalimab med forekomsten af ​​TEAE'er, SAE'er, AE'er, der fører til seponering eller forsinkelser, irAE'er, dødsfald og laboratorieabnormiteter pr. CTCAEv5-grad
Tidsramme: 5 år
Forekomst af TEAE'er, SAE'er, AE'er, der fører til seponering eller forsinkelser, irAE'er, dødsfald og laboratorieabnormiteter pr. CTCAEv5-grad
5 år
Vurder yderligere antitumoreffekten af ​​zimberelimab +/- domvanalimab og enhver yderligere fordel ved domvanalimab med radiologisk respons, R0 resektionsrate og større kirurgiske komplikationer og overlevelse
Tidsramme: 5 år
EFS,OS, Samlet responsrate (ORR) af RECIST v1.1, R0 resektionsrate, længde af hospitalsophold, større kirurgiske komplikationer
5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory - Translationelle analyser til at udforske respons på immunterapi. At gennemgå immunovervågning, immunredigering og immunassociation og T-cellers rolle i at modulere sygdom og respons og den overordnede sygdomsudvikling
Tidsramme: Dynamisk ctDNA-sporing op til 2 år. De andre eksplorative translationelle analyser vil blive udført på bestemte tidspunkter - arkivbiopsien og kirurgisk resektion
Dynamiske ctDNA-ændringer, mIF IHC og vurdering af tumorimmunmiljø inklusive PDL1-status, TMB, genomiske ændringer ved hel exome-sekventering (WES) og RNA-sekventering, immunovervågning ved TCR-sekventering, HRD-testning
Dynamisk ctDNA-sporing op til 2 år. De andre eksplorative translationelle analyser vil blive udført på bestemte tidspunkter - arkivbiopsien og kirurgisk resektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Naureen Starling, The Royal Marsden NHSFT UK

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCR5924

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom

Kliniske forsøg med Single agent zimberelimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner