Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Okołooperacyjny Zimberelimab (Anty-PD-1) w porównaniu z Zimberelimabem w skojarzeniu z domvanalimabem (Anty-TIGIT) w leczeniu resekcyjnego niedoboru naprawy niedopasowania/niestabilnego gruczolakoraka żołądka i przewodu żołądkowo-przełykowego (ZODIAC) (ZODIAC)

19 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Randomizowane badanie fazy II dotyczące immunoterapii zimberelimabem anty-PD1 +/- immunoterapii domvanalimabem anty-TIGIT w leczeniu resekcyjnego gruczolakoraka z niedoborem naprawy niedopasowania żołądka i przewodu żołądkowo-przełykowego

Badanie II fazy okołooperacyjnego leczenia anty-PD1 (Zimberelimab) +/- anty-TIGIT (Domvanalimab) w resekcyjnym niedoborze naprawy niedopasowania (MMRd)/wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) w połączeniu żołądkowym/przełykowym (GOJ) ) gruczolakorak (AC)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel główny Głównym celem badania jest ocena skuteczności zimberelimabu +/- domwanalimabu w leczeniu przedoperacyjnym w zakresie poprawy odsetka całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w porównaniu ze standardową chemioterapią FLOT w resekcyjnym leczeniu dMMR/MSI-H żołądka/GOJ AC i w celu zidentyfikowania najbardziej obiecującego ramienia eksperymentalnego.

Cele drugorzędne

  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji zimberelimabu +/- domwanalimabu w tej chorobie
  • Dalsza ocena skuteczności zimberelimabu +/- domwanalimabu pod względem odsetka odpowiedzi radiologicznej, odsetka resekcji R0, czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS)
  • Ocena wyników zabiegów chirurgicznych po leczeniu zimberelimabem +/- domvanalimabem Analizy translacyjne biomarkerów tkanek i krwi mające na celu identyfikację tych, którzy odnoszą największe korzyści z tej kombinacji immunoterapii, oraz tych, którzy nie odpowiadają lub słabo reagują.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
        • Rekrutacyjny
        • Ninewells Hospital and Medical School
        • Główny śledczy:
          • Russell Petty
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Rekrutacyjny
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ailsa Sita-Lumsden
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Rekrutacyjny
        • St Bartholomew's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Marco Gerlinger
        • Kontakt:
          • Sultana Begum
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Rekrutacyjny
        • The Royal Marsden NHSFT
        • Główny śledczy:
          • Naureen Starling
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo, N15 6UL
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
    • Devon
      • Exeter, Devon, Zjednoczone Królestwo, EX2 5DW
    • Kent
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Wiek: ≥18 lat
  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GOJ) (w tym klasyfikacja Siewerta-steina typu I-III (62))

  • MMRd/MSI-H. Istnieją trzy różne metody zwalidowane pod kątem wykrywania (63):

    • Barwienie immunohistochemiczne (IHC) pod kątem ekspresji białek MMR (MLH1, MSH2, PMS2 i MSH6), MMRd zdefiniowane jako utrata funkcji lub jednego lub więcej z tych białek.
    • Amplifikacja sekwencji mikrosatelitarnych w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
    • Sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) do wykrywania MSI
    • Etap II-IIIB: TNM T2-T4, N0-N3, M0
  • Brak odległych przerzutów w tomografii komputerowej + PET CT + laparoskopii oceniającej stopień zaawansowania przed włączeniem do badania.
  • MDT uznało, że nadaje się do operacji i MDT uważa, że ​​resekcja R0 jest możliwa do uzyskania po leczeniu neoadiuwantowym (choroba możliwa do resekcji)
  • Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w przypadku gruczolakoraka żołądka/GOJ
  • Stan wydajności ECOG 0-2

Parametry laboratoryjne

• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządów końcowych określona na podstawie wyników następujących badań laboratoryjnych: Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów > 1,5 x 109/l Płytki krwi > 100 x 109/l Hemoglobina > 90 x 109/l (może wystąpić po transfuzji) Biochemia: Klirens kreatyniny w surowicy >50ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta, Załącznik X)

Czynność wątroby: Bilirubina w granicach normy ALT/AST ≤2,5x GGN

Profil krzepnięcia (dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego):

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 Aktywowany czas protrombinowy (APTT) < 1,5 x GGN

  • Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
  • Pacjent jest zdolny do poddania się wszystkim badaniom objętym protokołem i całemu leczeniu objętemu protokołem na podstawie oceny przeprowadzonej w klinice chirurgii/onkologii
  • Podpisany i datowany dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem
  • Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym zaplanowanych wizyt, badań, badań i planów leczenia

Kryteria wyłączenia

Pacjenci nie kwalifikują się do badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  • Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3CTCAE v5.0, jakakolwiek reakcja anafilaktyczna w wywiadzie
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie immunoterapią przeciwnowotworową, w tym przeciwciałami anty-PD-1, anty-TIGIT, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4, lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na T -ścieżki kostymulacji komórek lub punkty kontrolne
  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi: kortykosteroidami (odpowiednik prednizonu w dawce > 10 mg na dobę), cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciwnowotworowymi (TNF)) w ciągu 2 tygodni przed dniem pierwszego cyklu 1
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem:
  • lokalnie uleczalne nowotwory, które zostały pozornie wyleczone, takie jak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy
  • zlokalizowany rak prostaty
  • rak piersi zdiagnozowany >2 lata temu, obecnie w trakcie uzupełniającej terapii hormonalnej (brak znanej aktywnej choroby)
  • Pacjenci, którym zalecono radioterapię w ramach rutynowego leczenia żołądka lub GOJ AC, nie kwalifikują się do badania

QTc ≥480 ms przy użyciu wzoru korekcji QT Fredericia

  • Choroba z przerzutami w badaniu obrazowym lub laparoskopii stopnia zaawansowania – uwidocznienie choroby otrzewnej podczas laparoskopii stopnia zaawansowania jest wykluczone. Wcześniejsze przeszczepienie narządów, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) lub oczekuje się, że ulegnie pogorszeniu po zastosowaniu immunoterapii, z następującymi wyjątkami:
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy
  • Kwalifikują się pacjenci otrzymujący wyłącznie hormonalną terapię zastępczą, np. tyroksynę, insulinę lub fizjologiczną terapię zastępczą kortykosteroidami (dawki ≤10 mg prednizolonu na dzień) z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej
  • Do badania kwalifikują się pacjenci cierpiący na egzemę, łuszczycę, chroniczny liszaj pospolity lub bielactwo nabyte z objawami dermatologicznymi, które nie wymagają leczenia immunosupresyjnego, jeśli spełniają następujące warunki
  • Pacjenci z łuszczycą muszą przejść podstawowe badanie okulistyczne, aby wykluczyć objawy oczne
  • Wysypka papkowa zajmuje mniej niż 10% powierzchni ciała
  • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku leczenia i wymaga stosowania jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania
  • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stałą dawkę insuliny
  • Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej kortykosteroidami kwalifikują się, jeśli sterydy podawane są wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej
  • Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalną ekspozycję ogólnoustrojową (miejscowo, donosowo, do oka lub wziewnie). Dopuszczalne są również sterydy stosowane w premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości, np. kontrastu tomografii komputerowej
  • Historia nieswoistego zapalenia jelit z następującym wyjątkiem:
  • Kwalifikują się pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie, którzy przeszli kolektomię
  • Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie lub radiologicznymi cechami zwłóknienia płuc
  • Choroba naczyń mózgowych (w tym przemijające ataki niedokrwienne (TIA) i udary) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających cykl 1. Dzień 1
  • Choroby układu krążenia, takie jak:
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu poprzedniego roku
  • Poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (na przykład częstoskurcz komorowy, częstoskurcz nadkomorowy lub migotanie przedsionków z częstością akcji serca w spoczynku > 110 uderzeń na minutę)
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association), EF <50%
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości wymagające leczenia
  • Poważny zabieg chirurgiczny, poważny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją (nie dotyczy laparoskopii etapowej)
  • Obecne oznaki lub objawy jakiejkolwiek innej ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, oddechowej lub serca, innej niż bezpośrednio związana z gruczolakorakiem żołądka/GOJ, która w opinii badacza może pogarszać tolerancję przez pacjenta leczenia próbnego lub procedury
  • Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia lub schorzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) aktywne myśli lub zachowania samobójcze
  • Aktywne/niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C, w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg), pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (definiowanym jako obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg ) Są kwalifikowalne. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV.
  • Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • Jeśli zdiagnozowano HIV i dobrze kontrolowano leki przeciwretrowirusowe (liczba CD4 ≥350 komórek/ul i niewykrywalne miano wirusa) pacjent kwalifikuje się, należy zapewnić zaangażowanie zespołu ds. HIV w celu leczenia i monitorowania podczas leczenia
  • Zastosowanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badanej terapii lub przewidywanie, że w trakcie badania będzie wymagana żywa atenuowana szczepionka
  • Ciążę należy wykluczyć na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia, jeśli istnieje ryzyko zapłodnienia. Aktywne seksualnie pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie, być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, tj. metod o wskaźniku niepowodzeń <1% rocznie (pełna definicja i przykłady wysoce skutecznej antykoncepcji, patrz punkt 5.4).
  • Karmienie piersią w okresie laktacji jest przeciwwskazane i należy je przerwać na czas trwania badania oraz na wymagany okres stosowania antykoncepcji po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Wszelkie czynniki specyficzne dla pacjenta, które mogą zakłócać przestrzeganie procedur lub leczenia specyficznych dla badania, w tym wszelkie schorzenia lub schorzenia psychiatryczne, które w opinii badacza lub sponsora stwarzają nadmierne ryzyko dla udziału uczestnika w badaniu lub mogą zakłócać interpretację badania lub uniemożliwić ukończenie procedur badawczych i badań kontrolnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedynczy środek zimberelimab
Pojedynczy środek zimberelimab (inhibitor PD-1) co 3 tygodnie
Lek: Pojedynczy środek zimberelimab
Pojedynczy środek zimberelimab (inhibitor PD-1) co 3 tygodnie
Eksperymentalny: Skojarzenie zimberelimab + domvanalimab
Połączenie ZimbereLimab + Domvanalimab (anty-tigit) Q3W
Lek: Skojarzenie zimberelimab + domvanalimab
Skojarzenie zimberelimab + domvanalimab (inhibitor TIGIT) co 3 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność zimberelimabu +/- domwanalimabu u pacjentów z resekcyjnym gruczolakorakiem żołądka MMRd/MSI-H/GOJ kwalifikujących się do operacji
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) do oceny po operacji w drodze przeglądu patologicznego pCR zdefiniowany jako całkowity zanik komórek nowotworowych w materiale chirurgicznym guza pierwotnego i węzłach chłonnych, oceniany metodą pCR przy użyciu systemu klasyfikacji Mandard TRG
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność zimberelimabu +/- domwanalimabu u pacjentów z resekcyjnym gruczolakorakiem żołądka MMRd/MSI-H/GOJ (wszyscy pacjenci leczeni badanym lekiem(ami))
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek całkowitej odpowiedzi klinicznej (cCR), zdefiniowany jako pCR u pacjentów, którzy przeszli operację, lub całkowita odpowiedź w obrazowaniu przedoperacyjnym u pacjentów, którzy nie mają operacji
5 lat
Ocena bezpieczeństwa stosowania zimberelimabu +/- domwanalimabu pod kątem częstości występowania TEAE, SAE, AE prowadzących do przerwania lub opóźnienia, irAE, zgonów i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych według stopnia CTCAEv5
Ramy czasowe: 5 lat
Częstość występowania TEAE, SAE, AE prowadzących do przerwania lub opóźnienia, irAE, zgonów i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych według stopnia CTCAEv5
5 lat
Dalsza ocena działania przeciwnowotworowego zimberelimabu +/- domvanalimabu i wszelkich dodatkowych korzyści stosowania domvanalimabu w zakresie odpowiedzi radiologicznej, częstości resekcji R0 oraz poważnych powikłań chirurgicznych i przeżycia
Ramy czasowe: 5 lat
EFS, OS, ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) według RECIST v1.1, odsetek resekcji R0, długość pobytu w szpitalu, poważne powikłania chirurgiczne
5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjne - analizy translacyjne w celu zbadania odpowiedzi na immunoterapię. Przegląd nadzoru immunologicznego, edycji układu immunologicznego i skojarzeń immunologicznych oraz roli komórek T w modulowaniu choroby i odpowiedzi, a także ogólnej ewolucji choroby
Ramy czasowe: Dynamiczne śledzenie ctDNA do 2 lat. Pozostałe eksploracyjne analizy translacyjne zostaną przeprowadzone w określonych punktach czasowych – biopsja archiwalna i resekcja chirurgiczna
Dynamiczne zmiany ctDNA, mIF IHC i ocena środowiska odpornościowego guza, w tym status PDL1, TMB, zmiany genomiczne za pomocą sekwencjonowania całego egzomu (WES) i sekwencjonowania RNA, nadzór immunologiczny za pomocą sekwencjonowania TCR, badanie HRD
Dynamiczne śledzenie ctDNA do 2 lat. Pozostałe eksploracyjne analizy translacyjne zostaną przeprowadzone w określonych punktach czasowych – biopsja archiwalna i resekcja chirurgiczna

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Współpracownicy

Gilead Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Naureen Starling, The Royal Marsden NHSFT UK

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

20 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCR5924

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pojedynczy środek zimberelimab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj