Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Zimberelimabe perioperatório (Anti-PD-1) vs Zimberelimabe em combinação com Domvanalimabe (Anti-TIGIT) em adenocarcinoma juncional gástrico e gastroesofágico deficiente/microssatélite ressecável (ZODIAC) (ZODIAC)

19 de agosto de 2025 atualizado por: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Um estudo randomizado de fase II de imunoterapia com zimberelimabe anti-PD1 +/- imunoterapia com domvanalimabe anti-TIGIT em reparo de incompatibilidade ressecável, adenocarcinoma juncional gástrico e gastroesofágico deficiente

Um estudo de fase II de anti-PD1 perioperatório (Zimberelimab) +/- anti-TIGIT (Domvanalimab) em deficiência de reparo de incompatibilidade ressecável (MMRd)/alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) juncional gástrica/gastroesofágica (GOJ ) adenocarcinoma (AC)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia do zimberelimabe +/- domvanalimabe como tratamento pré-operatório na melhoria da taxa de resposta patológica completa (pCR) em comparação com a quimioterapia FLOT padrão em dMMR/MSI-H gástrico/GOJ AC ressecável e para identificar o braço experimental mais promissor.

Objetivos secundários

  • Para avaliar a segurança e tolerabilidade de zimberelimabe +/- domvanalimabe neste cenário de doença
  • Para avaliar ainda mais a eficácia de zimberelimabe +/- domvanalimabe em termos de taxa de resposta radiológica, taxa de ressecção R0, sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS)
  • Para avaliar os resultados cirúrgicos após o tratamento com zimberelimabe +/- domvanalimabe Análises translacionais em biomarcadores teciduais e sanguíneos com o objetivo de identificar aqueles que obtêm mais benefícios desta combinação de imunoterapia e aqueles que não respondem ou respondem mal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Recrutamento
        • Ninewells Hospital and Medical School
        • Investigador principal:
          • Russell Petty
        • Contato:
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Recrutamento
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ailsa Sita-Lumsden
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Recrutamento
        • St Bartholomew's Hospital
        • Investigador principal:
          • Marco Gerlinger
        • Contato:
          • Sultana Begum
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Recrutamento
        • The Royal Marsden NHSFT
        • Investigador principal:
          • Naureen Starling
        • Contato:
      • London, Reino Unido, N15 6UL
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
    • Devon
      • Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
    • Kent
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
        • Recrutamento
        • St James's University Hospital
        • Investigador principal:
          • Danny Ulahannan
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Idade: ≥18 anos
  • Adenocarcinoma gástrico ou juncional gastroesofágico (GOJ) confirmado histologicamente (incluindo classificação de Siewert-stein tipo I-III (62))

  • MMRd/MSI-H. Existem três métodos diferentes validados para detecção (63):

    • Coloração imuno-histoquímica (IHC) para expressão de proteínas MMR (MLH1, MSH2, PMS2 e MSH6), MMRd definida como perda de função ou uma ou mais destas proteínas.
    • Amplificação por reação em cadeia da polimerase (PCR) de sequências de microssatélites
    • Sequenciamento de próxima geração (NGS) para detecção de MSI
    • Estágio II-IIIB: TNM T2-T4, N0-N3, M0
  • Ausência de doença metastática à distância na tomografia computadorizada + PET CT + estadiamento laparoscopia antes do início do estudo.
  • A MDT foi considerada adequada para cirurgia e a MDT acredita que uma ressecção R0 é alcançável após terapia neoadjuvante (doença ressecável)
  • Nenhuma terapia anticâncer anterior para adenocarcinoma gástrico/GOJ
  • Status de desempenho ECOG 0-2

Parâmetros laboratoriais

• Função hematológica e de órgãos-alvo adequada definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais: Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L Plaquetas > 100 x 109/L Hemoglobina > 90 x 109/L (pode ser pós-transfusão) Bioquímica: Clearance de creatinina sérica >50ml/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault Apêndice X)

Função hepática: Bilirrubina dentro dos limites normais ALT/AST ≤2,5x LSN

Perfil de coagulação (para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica):

Razão Normalizada Internacional (INR) <1,5 Tempo de Protrombina Ativada (APTT) <1,5xULN

  • Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais
  • O paciente está apto para passar por todas as investigações do protocolo e receber todo o tratamento do protocolo com base na avaliação na clínica cirúrgica/oncológica
  • Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição
  • Vontade e capacidade de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas agendadas, exames, investigações e planos de tratamento

Critério de exclusão

Os pacientes não são elegíveis para o estudo se algum dos critérios de exclusão abaixo for atendido:

  • Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥ 3CTCAE v5.0, qualquer história de anafilaxia
  • Qualquer tratamento prévio com imunoterapia contra o câncer, incluindo anticorpo anti-PD-1, anti-TIGIT, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente ao T -coestimulação celular ou vias de checkpoint
  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, mas não se limitando a: corticosteroides (dose > 10 mg/dia equivalente a prednisona), ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [TNF]) nas 2 semanas anteriores ao Ciclo 1 Dia 1
  • Malignidade prévia ativa nos últimos 2 anos, exceto para:
  • cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero
  • câncer de próstata localizado
  • câncer de mama diagnosticado há >2 anos, atualmente em terapia endócrina adjuvante (sem doença ativa conhecida)
  • Pacientes com recomendação de radioterapia como parte do tratamento de rotina para AC gástrica/GOJ não são elegíveis

QTc ≥480 mseg usando a fórmula de correção Fredericia QT

  • Doença metastática na laparoscopia de imagem ou estadiamento - a visualização da doença peritoneal na laparoscopia de estadiamento é uma exclusãoTransplante prévio de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco
  • Qualquer doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) ou que se espera que piore ao receber imunoterapia, com as seguintes exceções:
  • Pacientes com hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição tireoidiana são elegíveis
  • Pacientes que recebem apenas terapia de reposição hormonal, por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica com corticosteroides (doses ≤10 mg - ou equivalente - de prednisolona por dia) para insuficiência adrenal ou hipofisária) são elegíveis
  • São elegíveis pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo com manifestações dermatológicas que não necessitem de tratamento imunossupressor, desde que atendam às seguintes condições
  • Pacientes com psoríase devem realizar um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares
  • A erupção cutânea cobre menos de 10% da área da superfície corporal
  • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência
  • Nenhuma exacerbação aguda da condição subjacente nos últimos 12 meses
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em regime de dose estável de insulina são elegíveis
  • Pacientes que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal.
  • A administração de esteróides por uma via conhecida por resultar em exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intra-ocular ou inalação) é aceitável. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade, por exemplo, contraste de TC, também são aceitáveis
  • História de doença inflamatória intestinal com a seguinte exceção:
  • Pacientes com histórico de colite ulcerosa que fizeram colectomia são elegíveis
  • Pacientes com história de doença pulmonar intersticial ou evidência radiológica de fibrose pulmonar
  • Doença cerebrovascular (incluindo ataques isquêmicos transitórios (AIT) e acidentes vasculares cerebrais) nos 6 meses anteriores ao Ciclo 1 Dia 1
  • Doenças cardiovasculares da seguinte forma:
  • Infarto do miocárdio no ano anterior
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação (por exemplo, taquicardia ventricular, taquicardia supraventricular ou fibrilação atrial com frequência cardíaca em repouso > 110 bpm)
  • Angina instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva (Classificação III ou IV da New York Heart Association), FE <50%
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica, ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea que requer terapia
  • Cirurgia de grande porte, trauma grave nos 28 dias anteriores ao registro (não incluindo laparoscopia de estadiamento)
  • Sinais ou sintomas atuais de qualquer outra doença hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, respiratória ou cardíaca grave, progressiva ou não controlada, que não seja diretamente relacionada ao adenocarcinoma gástrico/GOJ, que na opinião do investigador, pode prejudicar a tolerância do sujeito ao tratamento experimental ou procedimentos
  • Outras condições médicas agudas ou crônicas graves ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida ativo recente (no último ano)
  • Infecção ativa/não controlada por hepatite A, B ou C, para hepatite B resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg), pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo central da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg ) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpos contra hepatite C (HCV) só são elegíveis se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
  • Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Se o diagnóstico de HIV for conhecido e bem controlado com antirretrovirais (contagem de CD4 ≥350 células/ul e carga viral indetectável), o paciente for elegível, garantir o envolvimento da equipe de HIV para gerenciamento e monitoramento durante o tratamento
  • Uso de vacina viva atenuada dentro de 28 dias após o início da terapia do estudo, ou antecipação de que uma vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
  • A gravidez deve ser excluída com um teste sérico de gravidez negativo, nos 3 dias anteriores ao início da terapêutica, se existir risco de concepção. Pacientes do sexo feminino sexualmente ativas devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa ou devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes. Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, ou seja, métodos com uma taxa de falha <1% ao ano (ver seção 5.4 para definição completa e exemplos de contracepção altamente eficaz)
  • Aleitamento-amamentação é contra-indicada e deve ser descontinuada durante o período do estudo e durante a duração necessária do uso de contraceptivos após a última dose do medicamento do estudo.
  • Quaisquer fatores específicos do paciente que possam interferir na adesão aos procedimentos ou tratamentos específicos do estudo, incluindo quaisquer condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador ou do patrocinador, representem um risco indevido para a participação do participante no estudo ou que possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Agente único zimberelimabe
Zimberelimabe de agente único (inibidor de PD-1) Q3W
Medicamento: Agente único zimberelimabe
Zimberelimabe de agente único (inibidor de PD-1) Q3W
Experimental: Combinação Zimberelimab + Domvanalimab
Combinação zimberelimabe + domvanalimabe (anti-TIGIT) Q3W
Medicamento: Combinação zimberelimabe + domvanalimabe
Combinação zimberelimabe + domvanalimabe (inibidor TIGIT) Q3W

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia de zimberelimabe +/- domvanalimabe em pacientes com adenocarcinoma gástrico/GOJ ressecável MMRd/MSI-H que procedem à cirurgia
Prazo: 5 anos
Taxa de resposta patológica completa (pCR), a ser avaliada após a cirurgia por revisão patológica pCR definida como desaparecimento completo de células tumorais na amostra cirúrgica do tumor primário e gânglios linfáticos, pCR classificado usando o sistema de classificação Mandard TRG
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia de zimberelimabe +/- domvanalimabe em pacientes com adenocarcinoma gástrico/GOJ ressecável MMRd/MSI-H (todos os pacientes tratados com medicamento(s) do estudo)
Prazo: 5 anos
Taxa de resposta clínica completa (cCR), definida como pCR em pacientes que completaram a cirurgia ou uma resposta completa na imagem pré-operatória em pacientes que não foram submetidos à cirurgia
5 anos
Avalie a segurança de zimberelimabe +/- domvanalimabe com a incidência de TEAEs, SAEs, EAs que levam à descontinuação ou atrasos, irAEs, mortes e anormalidades laboratoriais por grau CTCAEv5
Prazo: 5 anos
Incidência de TEAEs, SAEs, EAs que levam à descontinuação ou atrasos, irAEs, mortes e anormalidades laboratoriais por grau CTCAEv5
5 anos
Avaliar ainda mais o efeito antitumoral do zimberelimabe +/- domvanalimabe e qualquer benefício adicional do domvanalimabe com resposta radiológica, taxa de ressecção R0 e complicações cirúrgicas importantes e sobrevida
Prazo: 5 anos
EFS,OS, taxa de resposta global (ORR) por RECIST v1.1, taxa de ressecção R0, tempo de internação hospitalar, complicações cirúrgicas maiores
5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exploratório - Análises translacionais para explorar a resposta à imunoterapia. Revisar a vigilância imunológica, a edição imunológica e a associação imunológica, e o papel das células T na modulação da doença e da resposta, e na evolução geral da doença
Prazo: Rastreamento dinâmico de ctDNA por até 2 anos. As outras análises translacionais exploratórias serão realizadas em momentos específicos - a biópsia de arquivo e a ressecção cirúrgica
Alterações dinâmicas de ctDNA, mIF IHC e avaliação do ambiente imunológico do tumor, incluindo status de PDL1, TMB, alterações genômicas por sequenciamento de exoma completo (WES) e sequenciamento de RNA, vigilância imunológica por sequenciamento de TCR, teste de HRD
Rastreamento dinâmico de ctDNA por até 2 anos. As outras análises translacionais exploratórias serão realizadas em momentos específicos - a biópsia de arquivo e a ressecção cirúrgica

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Colaboradores

Gilead Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Naureen Starling, The Royal Marsden NHSFT UK

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

20 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

8 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCR5924

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Agente único zimberelimabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Lithuania

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever