Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perioperační zimberelimab (Anti-PD-1) vs. zimberelimab v kombinaci s domvanalimabem (Anti-TIGIT) u resekovatelného nesouladu opravit deficitní/mikrosatelitní nestabilní žaludeční a gastroezofageální junkční adenokarcinom (ZODIAC) (ZODIAC)

19. srpna 2025 aktualizováno: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Randomizovaná studie fáze II imunoterapie zimberelimabem anti-PD1 +/- imunoterapie domvanalimabem anti-TIGIT v resekabilní opravě nesouladu s deficitním žaludečním a gastroezofageálním junkčním adenokarcinomem

Studie fáze II perioperační anti-PD1 (Zimberelimab) +/- anti-TIGIT (Domvanalimab) u resekovatelného nesouladu s deficitem opravy (MMRd)/vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) žaludeční/gastroezofageální junkce (GOJ ) adenokarcinom (AC)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl Primárním cílem studie je vyhodnotit účinnost zimberelimabu +/- domvanalimabu jako předoperační léčby při zlepšení míry patologické kompletní odpovědi (pCR) ve srovnání se standardní chemoterapií FLOT u resekabilních dMMR/MSI-H žaludečních/GOJ AC a identifikovat nejslibnější experimentální rameno.

Sekundární cíle

  • Posoudit bezpečnost a snášenlivost zimberelimabu+/- domvanalimabu u tohoto onemocnění
  • K dalšímu posouzení účinnosti zimberelimabu +/- domvanalimabu z hlediska míry radiologické odpovědi, míry resekce R0, přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS)
  • Zhodnotit chirurgické výsledky po léčbě zimberelimabem +/- domvanalimabem Translační analýzy tkáňových a krevních biomarkerů zaměřené na identifikaci těch, kteří mají největší prospěch z této imunoterapeutické kombinace, a těch, kteří nereagují nebo nereagují špatně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Dundee, Spojené království, DD1 9SY
        • Nábor
        • Ninewells Hospital and Medical School
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Russell Petty
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Nábor
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ailsa Sita-Lumsden
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Nábor
        • St Bartholomew'S Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marco Gerlinger
        • Kontakt:
          • Sultana Begum
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Nábor
        • The Royal Marsden NHSFT
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Naureen Starling
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, N15 6UL
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
    • Devon
      • Exeter, Devon, Spojené království, EX2 5DW
    • Kent
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Spojené království, LS9 7TF

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Věk: ≥18 let
  • Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GOJ) (včetně Siewert-steinovy ​​klasifikace typu I-III (62))

  • MMRd/MSI-H. Existují tři různé metody validované pro detekci (63):

    • Imunohistochemické (IHC) barvení pro expresi MMR proteinů (MLH1, MSH2, PMS2 a MSH6), MMRd definované jako ztráta funkce nebo jednoho nebo více z těchto proteinů.
    • Polymerázová řetězová reakce (PCR) amplifikace mikrosatelitních sekvencí
    • Sekvenování nové generace (NGS) pro detekci MSI
    • Stupeň II-IIIB: TNM T2-T4, N0-N3, M0
  • Absence vzdáleného metastatického onemocnění na CT scanu + PET CT + stagingové laparoskopii před vstupem do studie.
  • MDT je ​​určeno jako vhodné k operaci a MDT věří, že R0 resekce je dosažitelná po neoadjuvantní terapii (resekovatelné onemocnění)
  • Žádná předchozí protirakovinná léčba adenokarcinomu žaludku / GOJ
  • Stav výkonu ECOG 0-2

Laboratorní parametry

• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů definovaná následujícími výsledky laboratorních testů: Hematologie: Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l Trombocyty > 100 x 109/l Hemoglobin > 90 x 109/l (může být po transfuzi) Biochemie: Clearance kreatininu v séru >50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce, příloha X)

Funkce jater: Bilirubin v normálních mezích ALT/AST ≤ 2,5x ULN

Koagulační profil (pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci):

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 Aktivovaný protrombinový čas (APTT) < 1,5xULN

  • Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy
  • Pacient je způsobilý podstoupit všechna protokolární vyšetření a podstoupit veškerou protokolární léčbu na základě posouzení na chirurgické/onkologické klinice
  • Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech příslušných aspektech studie
  • Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně plánovaných návštěv, vyšetření, vyšetření a léčebných plánů

Kritéria vyloučení

Pacienti nejsou způsobilí pro studii, pokud jsou splněna některá z níže uvedených kritérií vyloučení:

  • Známé závažné hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky (stupeň ≥ 3CTCAE v5.0, jakákoliv anamnéza anafylaxe
  • Jakákoli předchozí léčba protirakovinovou imunoterapií včetně anti-PD-1, anti-TIGIT, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátky nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na T - buněčná kostimulace nebo dráhy kontrolních bodů
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, ale bez omezení na: kortikosteroidy (dávka > 10 mg/den ekvivalentu prednisonu), cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a látky protinádorového nekrotického faktoru [TNF] během 2 týdnů před cyklem 1 den 1
  • Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou:
  • lokálně vyléčitelné rakoviny, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku
  • lokalizovaný karcinom prostaty
  • rakovina prsu diagnostikovaná před více než 2 lety, nyní na adjuvantní endokrinní terapii (žádné známé aktivní onemocnění)
  • Pacienti, kterým je doporučena radioterapie jako součást rutinní léčby jejich žaludečního/GOJ AC, nejsou vhodní

QTc ≥480 ms pomocí korekčního vzorce Fredericia QT

  • Metastatické onemocnění na zobrazovací nebo stagingové laparoskopii - vizualizace peritoneálního onemocnění na stagingové laparoskopii je vyloučena Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  • Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) nebo se očekává, že se zhorší při léčbě imunoterapií, s následujícími výjimkami:
  • Vhodné jsou pacienti s autoimunitní hypotyreózou na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
  • Pacienti, kteří dostávají pouze hormonální substituční terapii, např. tyroxin, inzulín nebo fyziologickou substituční terapii kortikosteroidy (dávky ≤ 10 mg – nebo ekvivalent – ​​prednisolonu denně) pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy), jsou způsobilí
  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem s dermatologickými projevy nevyžadujícími imunosupresivní léčbu jsou způsobilí, pokud splňují následující podmínky
  • Pacienti s psoriázou musí podstoupit základní oftalmologické vyšetření, aby se vyloučily oční projevy
  • Vyrážka pokrývá méně než 10 % povrchu těla
  • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností
  • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců
  • Vhodné jsou pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilní dávce inzulínového režimu
  • Pacienti vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilí, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce
  • Podání steroidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (topické, intranazální, intraokulární nebo inhalační), je přijatelné. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí, např. CT kontrast, jsou také přijatelné
  • Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze s následující výjimkou:
  • Vhodné jsou pacienti s ulcerózní kolitidou v anamnéze, kteří podstoupili kolektomii
  • Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo radiologickým průkazem plicní fibrózy
  • Cerebrovaskulární onemocnění (včetně tranzitorních ischemických ataků (TIA) a mrtvice) během 6 měsíců před cyklem 1, dne 1
  • Kardiovaskulární onemocnění takto:
  • Infarkt myokardu v předchozím roce
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky (například ventrikulární tachykardie, supraventrikulární tachykardie nebo fibrilace síní s klidovou srdeční frekvencí > 110 tepů/min)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV klasifikace New York Heart Association), EF <50 %
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti vyžadující terapii
  • Velký chirurgický zákrok, velké trauma do 28 dnů před registrací (nezahrnuje stagingovou laparoskopii)
  • Současné známky nebo příznaky jakéhokoli jiného závažného progresivního nebo nekontrolovaného jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, respiračního nebo srdečního onemocnění jiného než přímo souvisejícího s adenokarcinomem žaludku/GOJ, které by podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit toleranci subjektu ke zkušební léčbě nebo postupy
  • Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během posledního roku) aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování
  • Aktivní/nekontrolovaná infekce hepatitidy A, B nebo C, pro hepatitidu B známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg), pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg ) jsou způsobilé. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
  • Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Pokud je pacient se známou diagnózou HIV a dobře kontrolovaný antiretrovirovými léky (počet CD4 ≥ 350 buněk/ul a nedetekovatelná virová zátěž), ​​zajistěte zapojení týmu HIV do řízení a sledování během léčby
  • Použití živé atenuované vakcíny do 28 dnů od zahájení studijní terapie nebo očekávání, že během studie bude vyžadována živá oslabená vakcína
  • Pokud existuje riziko početí, musí být vyloučeno těhotenství s negativním těhotenským testem v séru do 3 dnů před zahájením léčby. Sexuálně aktivní pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce. Sexuálně aktivní mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, tj. metod s mírou selhání < 1 % ročně (úplnou definici a příklady vysoce účinné antikoncepce viz bod 5.4)
  • Kojení je kontraindikováno a musí být přerušeno po dobu trvání studie a po požadovanou dobu užívání antikoncepce po poslední dávce studovaného léku.
  • Jakékoli faktory specifické pro pacienta, které pravděpodobně narušují dodržování postupů nebo léčby specifických pro studii, včetně jakýchkoli zdravotních nebo psychiatrických stavů, které podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele představují nepřiměřené riziko pro účast účastníka ve studii nebo mohou pravděpodobně zmást interpretaci studie. nebo zabránit absolvování studijních postupů a navazujících zkoušek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Samostatně působící zimberelimab
Samostatně působící zimberelimab (inhibitor PD-1) Q3W
Lék: Samostatně působící zimberelimab
Samostatně působící zimberelimab (inhibitor PD-1) Q3W
Experimentální: Kombinace zimberelimab + domvanalimab
Kombinace zimberelimab + domvanalimab (anti-TIGIT) Q3W
Lék: Kombinace zimberelimab + domvanalimab
Kombinace zimberelimab + domvanalimab (TIGIT inhibitor) Q3W

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost zimberelimabu +/- domvanalimabu u pacientů s resekabilním MMRd/MSI-H adenokarcinomem žaludku/GOJ, kteří předstupují k operaci
Časové okno: 5 let
Míra kompletní patologické odezvy (pCR), která má být po operaci hodnocena patologickým přehledem pCR definovaná jako úplné vymizení nádorových buněk v primárním nádorovém chirurgickém vzorku a lymfatických uzlinách, pCR klasifikovaná pomocí systému hodnocení Mandard TRG
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost zimberelimabu +/- domvanalimabu u pacientů s resekabilním adenokarcinomem žaludku MMRd/MSI-H/GOJ (všichni pacienti léčení studovaným lékem(y))
Časové okno: 5 let
Míra klinické úplné odpovědi (cCR), definovaná jako pCR u pacientů, kteří dokončili operaci, nebo kompletní odpověď na předoperačním zobrazení u pacientů, kteří operaci nepodstoupili
5 let
Posoudit bezpečnost zimberelimabu+/- domvanalimabu s výskytem TEAE, SAE, AE vedoucích k přerušení nebo zpoždění, irAE, úmrtí a laboratorních abnormalit podle stupně CTCAEv5
Časové okno: 5 let
Výskyt TEAE, SAE, AE vedoucích k přerušení nebo zpoždění, irAE, úmrtí a laboratorních abnormalit podle stupně CTCAEv5
5 let
Dále posoudit protinádorový účinek zimberelimabu +/- domvanalimabu a jakýkoli další přínos domvanalimabu s radiologickou odpovědí, mírou resekce R0 a velkými chirurgickými komplikacemi a přežitím
Časové okno: 5 let
EFS,OS, Celková míra odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1, míra resekce R0, délka hospitalizace, závažné chirurgické komplikace
5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný - Translační analýzy k prozkoumání odezvy na imunoterapii. Přezkoumat imunitní dohled, imunitní editaci a imunitní asociaci a roli T-buněk při modulaci onemocnění a odpovědi a celkovém vývoji onemocnění
Časové okno: Dynamické sledování ctDNA až 2 roky. Další explorativní translační analýzy budou provedeny ve specifických časových bodech - archivní biopsie a chirurgická resekce
Dynamické změny ctDNA, mIF IHC a hodnocení imunitního prostředí nádoru včetně stavu PDL1, TMB, změny genomu pomocí sekvenování celého exomu (WES) a sekvenování RNA, imunitní dohled pomocí sekvenování TCR, testování HRD
Dynamické sledování ctDNA až 2 roky. Další explorativní translační analýzy budou provedeny ve specifických časových bodech - archivní biopsie a chirurgická resekce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Naureen Starling, The Royal Marsden NHSFT UK

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCR5924

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Samostatně působící zimberelimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit