评估口服 N-乙酰半胱氨酸与直肠双氯芬酸预防内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎的可能疗效和安全性的比较临床研究

内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP）是用于诊断和治疗胰胆疾病的关键工具。 ERCP 术后胰腺炎 (PEP) 是该手术后最常见和最严重的并发症，可导致显着的发病率和死亡率。 多种患者相关和手术相关因素与较高的 PEP 发生率相关。

PEP 的诊断使用了两种定义。 在这两个定义中，如果在患者中发现三个标准中的两个，则可诊断 PEP。Cotton 和同事于 1991 年制定的共识标准将 PEP 定义为存在与至少三重相关的新胰腺型腹痛。 ERCP 手术后 24 小时内胰酶浓度升高，需要重新住院或延长住院至少两晚。 胰腺炎的严重程度根据 ERCP 后的住院天数定义为轻度（< 4 天）、中度（4 至 10 天）或重度（> 10 天）。 2012年修订的亚特兰大分类列出了与急性胰腺炎一致的腹痛、淀粉酶或脂肪酶升高至正常上限3倍以上以及腹部影像学显示胰腺炎症。

有几个潜在的触发因素可以促成 PEP。 ERCP仪器造成的机械创伤会损伤乳头和胰管，影响胰引流。 胆道或胰腺括约肌切开术电外科电流期间可能会发生热损伤。 当造影剂被引入胰管时，可能会发生化学损伤。 当将造影剂注入胰管或在括约肌测压期间注入水或盐水溶液等液体时，可能会发生静水压损伤。 无论原因如何，最初的损伤都会引发一系列事件，包括蛋白水解酶的过早激活、胰腺组织的自身消化以及腺泡细胞的分泌受损。 这些事件导致胰腺炎临床症状，对局部和全身都有影响。 大多数 PEP 预防技术都试图破坏这一级联中的一个或多个步骤。

虽然 PEP 的确切机制仍不清楚，但它很可能是由胰腺腺泡细胞损伤引发的促炎级联诱导的，从而导致全身细胞因子释放。 细胞因子作为潜在的全身炎症反应、组织损伤和器官功能障碍的一部分，在急性胰腺炎的发病机制中发挥着重要作用。 肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 是一种促炎细胞因子，可促进炎症反应，而白介素-10 (IL-10) 是一种抑制炎症的免疫抑制细胞因子。 这些标志物可用于测量全身炎症程度，作为 PEP 发展的预测因子。

磷脂酶 A2 在该信号级联中至关重要。 双氯芬酸是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，可有效抑制磷脂酶 A2 活性。 根据这一概念，双氯芬酸等抗炎药物可以阻止或减弱导致临床 PEP 的第一个级联反应。

之前的荟萃分析表明 NSAID 可以有效预防 PEP。 欧洲胃肠内窥镜学会指南建议，所有无 NSAIDs 给药禁忌症的患者在 ERCP 手术前立即常规直肠给药 100 mg 双氯芬酸或吲哚美辛。 双氯芬酸的直肠给药途径是预防 PEP 最有效的方法。 直肠双氯芬酸是一种廉价、广泛使用的药物，具有简​​单的给药方法和良好的副作用。

氧化应激和活性氧可以激活炎症级联反应和免疫反应。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种具有抗炎特性的抗氧化药物，可以抑制氧化应激以及炎症中间体，这表明它可以帮助预防 PEP。 尽管静脉注射 N-乙酰半胱氨酸研究失败，2013 年的试点研究表明口服 NAC 可能有助于减少 PEP。 这可能是由于不同研究中 NAC 的药代动力学不同所致。 在一项多中心全球随机对照试验调查中，据报道，口服NAC在预防PEP方面比吲哚美辛更有效。

尽管口服NAC和直肠双氯芬酸都是广泛使用的药物，但迄今为止还没有研究评估它们在预防PEP方面的相对安全性和有效性。 因此，本研究计划评估和比较它们预防 PEP 的有效性和安全性。