结合晚间褪黑素和晨光疗法治疗特发性嗜睡症的时间生物学治疗：一项前瞻性、双重绑定、随机、安慰剂对照试验 (HyperChrono)

纳入标准：

• 男性或女性患者
• 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤40岁
• 根据ICSD-3标准（国际睡眠障碍分类），在嗜睡症罕见疾病网络参考/能力中心诊断为特发性嗜睡症，症状持续>3个月，总睡眠时间≥11小时，并通过24小时连续多导睡眠图客观化过去 12 个月
• 患者在纳入前一个月和参与研究的整个 10 周内药物治疗稳定（不参与研究的药物除外）。 请参阅下面的列表）。
• 患者能够在规定的时间内按照设定的时间表接受治疗。
• 对于女性患者：在纳入前一个月和整个研究期间采取有效的避孕措施
• 已签署书面知情同意书并能够理解与研究相关的目标和风险的患者。
• 参加社会保障保险的患者

排除标准：

1. 与潜在疾病相关的标准（其他形式的嗜睡症或睡眠障碍）

   • 其他原发性或继发性嗜睡症（发作性睡病、克莱恩-莱文综合征、创伤后嗜睡症、药物或药物滥用引起的嗜睡症……）
   • 根据 ICSD-3 标准的其他内在睡眠障碍（睡眠呼吸暂停综合征、不宁腿综合征、失眠）

2. 与可能影响睡眠或警觉性的特定风险或物质消耗相关的病理的标准：

   • 显着的精神合并症（基于 DSM-V 标准的当前严重抑郁发作、自杀风险、精神分裂症、双相情感障碍）。
   • 已知的全身性或严重急性疾病（自身免疫性疾病……）
   • 物质/酒精/香烟依赖
   • 摄入过量咖啡因，定义为每天咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因饮料的咖啡因含量超过 600 毫克（1 杯咖啡约为 120 毫克）

3. 与昼夜节律紊乱相关的标准

   • 研究开始前一个月内最近的跨子午线旅行（> 2 个时区）
   • 研究前 6 个月内报告的轮班/夜间工作历史
   • 睡眠习惯不规律（每周延迟或提前就寝时间超过 2 小时 ≥ 3 晚）
   • 根据 ICSD-3 标准的昼夜节律睡眠-觉醒节律紊乱（提前或延迟睡眠阶段综合征，……）

4. 与药物相关的标准（研究前 1 个月内）

   • 促进睡眠的药物（苯二氮卓类药物、z-药物、羟丁酸钠、抗组胺药……）
   • 促醒药物（莫达非尼、匹托利森、哌醋甲酯、盐酸索里亚姆菲托）
   • 根据 ANSM（法国国家药品和保健产品安全局）分级，精神药物和诱导 3 级嗜睡的药物。
   • β受体阻滞剂
   • 定期服用抗炎药物
   • 外源性褪黑激素和/或血清素和/或色氨酸（作为药物或膳食补充剂）

5. 光疗相对禁忌症的相关标准

   • 导致视力障碍的眼科疾病病史：视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、黄斑裂孔、视网膜前膜；白内障;视神经病变。
   • 持续服用光敏药物
   • 光敏性癫痫或偏头痛

6. 与外源性褪黑激素给药相关的标准

   • 既往对纤维素或外源性褪黑激素不耐受
   • 研究前1个月内通过CYP1A2摄入代谢的药物：抗维生素K、氟伏沙明、西咪替丁、卡马西平、利福平……

7. 摄氏胶囊相对禁忌症的相关标准

   • 患者体重小于 40 公斤
   • 有胃肠道动力障碍和可导致消化道阻塞的肠道疾病病史，包括憩室、克罗恩病、胃肠道外科手术
   • 已知的吞咽障碍
   • 有起搏器或电子医疗植入物的情况下。
   • 使用系统期间必须经受强电磁场的患者（MRI）

8. 与监管相关的标准：

   • 怀孕、哺乳。
   • 参加另一项具有排除期的介入性临床试验
   • 患者难以阅读或理解法语，或无法理解所提供的信息
   • 病人处于紧急情况
   • 病人面临生命危险
   • 患者受到司法保障
   • 受监护或有限监护的患者
   • 患者因药物而在极度困倦或疲劳期间不愿意驾驶和/或操作危险或危险的机械