un trattamento cronobiologico che combina la melatonina serale e la terapia della luce mattutina nell'ipersonnia idiopatica: uno studio prospettico, a doppio legame, randomizzato, controllato con placebo (HyperChrono)

Criterio di inclusione:

• Paziente maschio o femmina
• Età ≥ 18 e ≤ 40 anni alla firma del modulo di consenso informato
• Diagnosi di ipersonnia idiopatica in un centro di riferimento/competenza della rete delle malattie rare dell'ipersonnia secondo i criteri ICSD-3 (classificazione internazionale dei disturbi del sonno) con sintomi che durano da >3 mesi e un tempo di sonno totale ≥11 ore oggettivato con una polisonnografia continua di 24 ore realizzata durante gli ultimi 12 mesi
• Pazienti con farmaci stabili nel mese precedente l'inclusione e durante le 10 settimane di partecipazione allo studio (ad eccezione dei farmaci che escludono la partecipazione). Vedi elenco sotto).
• Paziente in grado di rispettare la terapia nel tempo richiesto e secondo il programma prestabilito.
• Per le pazienti di sesso femminile: contraccezione efficace ed efficace durante il mese precedente l'inclusione e durante tutta la durata dello studio
• Pazienti che hanno dato il consenso informato scritto e sono in grado di comprendere gli obiettivi e i rischi associati alla ricerca.
• Paziente affiliato ad un'assicurazione di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

1. Criteri relativi al disturbo di base (altre forme di ipersonnia o disturbi del sonno)

   • Altra ipersonnia primaria o secondaria (narcolessia, sindrome di Kleine-Levin, ipersonnia post-traumatica, ipersonnia dovuta a farmaci o abuso di sostanze…)
   • Altri disturbi intrinseci del sonno secondo i criteri ICSD-3 (sindrome delle apnee notturne, sindrome delle gambe senza riposo, insonnia)

2. Criteri relativi a patologie associate a rischi particolari o al consumo di sostanze che possono influenzare il sonno o la vigilanza:

   • Comorbilità psichiatriche significative (episodio depressivo grave in atto in base ai criteri del DSM-V, rischio di suicidio, schizofrenia, disturbo bipolare).
   • Malattia acuta sistemica o grave nota (malattie autoimmuni...)
   • Dipendenza da sostanze/alcol/sigarette
   • Consumo di quantità eccessive di caffeina, definite come superiori a 600 mg di caffeina al giorno da caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina (1 tazza di caffè corrisponde a circa 120 mg)

3. Criteri relativi ai disturbi dei ritmi circadiani

   • Viaggio transmeridiano recente (> 2 fusi orari) entro il mese precedente l'inizio dello studio
   • Storia di lavoro a turni/notturno riportata nei 6 mesi precedenti lo studio
   • Abitudini di sonno irregolari (più di 2 ore di ritardo o anticipo nell'ora di andare a dormire ≥ 3 notti in una settimana)
   • Disturbi del ritmo circadiano sonno-veglia secondo i criteri ICSD-3 (sindrome della fase del sonno avanzata o ritardata,…)

4. criteri relativi ai farmaci (entro 1 mese prima dello studio)

   • Farmaci che favoriscono il sonno (benzodiazepine, z-drug, sodio oxibato, antistaminici…)
   • Farmaci che stimolano il risveglio (modafinil, pitolisant, metilfenidato, solriamfétol cloridrato)
   • Psicotropi e farmaci che inducono sonnolenza di livello 3 secondo la gradazione ANSM (Agenzia nazionale francese per la sicurezza dei medicinali e dei prodotti sanitari).
   • beta-bloccanti
   • assunzione regolare di farmaci antinfiammatori
   • Melatonina e/o serotonina esogena e/o triptotano (come farmaco o integratore alimentare)

5. Criteri relativi alle controindicazioni relative alla terapia della luce

   • Anamnesi medica di malattie oftalmologiche che causano deficit visivo: retinopatia, degenerazione maculare senile, foro maculare, membrana epiretinica; cataratta; neuropatia ottica.
   • Medicazione in corso con un farmaco fotosensibilizzante
   • Epilessia o emicrania fotosensibile

6. Criteri relativi alla somministrazione di melatonina esogena

   • Precedente intolleranza alla cellulosa o alla melatonina esogena
   • Farmaci metabolizzati dall'assunzione di CYP1A2 entro 1 mese prima dello studio: antivitamina K, fluvoxamina, cimetidina, carbamazepina, rifampicina...

7. Criteri relativi alle controindicazioni relative delle capsule e-celsius

   • Paziente di peso inferiore a 40 kg
   • Anamnesi medica di disturbi della motilità del tratto gastrointestinale e disturbi intestinali che possono portare all'ostruzione del tratto digestivo, compresi diverticoli, morbo di Crohn, procedure chirurgiche nel tratto gastrointestinale
   • Disturbi della deglutizione noti
   • In presenza di pacemaker o impianto elettromedicale.
   • Paziente che deve essere sottoposto a forte campo elettromagnetico durante il periodo di utilizzo del sistema (MRI)

8. Criteri relativi alla regolamentazione:

   • Gravidanza, allattamento.
   • Partecipazione ad un altro studio clinico interventistico con un periodo di esclusione
   • Paziente con difficoltà a leggere o comprendere il francese o incapacità di comprendere le informazioni fornite
   • Paziente in situazione di emergenza
   • Paziente in pericolo di vita
   • Paziente sotto tutela della giustizia
   • Paziente sotto tutela o tutela limitata
   • Paziente riluttante ad astenersi dal guidare e/o utilizzare macchinari pericolosi durante i periodi di maggiore sonnolenza o affaticamento dovuti al farmaco