een chronobiologische behandeling die avondmelatonine en ochtendlichttherapie combineert bij idiopathische hypersomnie: een prospectieve, dubbele binding, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie (HyperChrono)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënt
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 40 jaar bij ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
• Gediagnosticeerd met idiopathische hypersomnie in een referentie-/competentiecentrum voor zeldzame ziektes met hypersomnie volgens de ICSD-3-criteria (internationale classificatie van slaapstoornissen) met symptomen die >3 maanden aanhouden en een totale slaaptijd van ≥11 uur, geobjectiveerd met een 24-uurs continue polysomnografie gerealiseerd tijdens de afgelopen 12 maanden
• Patiënt met stabiele medicatie in de maand voorafgaand aan de inclusie en gedurende de 10 weken van deelname aan het onderzoek (behalve voor geneesmiddelen exclusief deelname). Zie onderstaande lijst).
• Patiënt kan de therapie volgen gedurende de vereiste tijd en volgens het vastgestelde schema.
• Voor vrouwelijke patiënten: effectieve, efficiënte anticonceptie gedurende de maand voorafgaand aan de inclusie en gedurende de gehele studie
• Patiënt die schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven en in staat is de doelstellingen en risico's van het onderzoek te begrijpen.
• Patiënt aangesloten bij een sociale verzekering

Uitsluitingscriteria:

1. Criteria gerelateerd aan de onderliggende aandoening (andere vormen van hypersomnie of slaapstoornis)

   • Andere primaire of secundaire hypersomnie (narcolepsie, Kleine-Levin-syndroom, posttraumatische hypersomnie, hypersomnie als gevolg van medicatie- of middelenmisbruik…)
   • Andere intrinsieke slaapstoornis volgens ICSD-3-criteria (slaapapneusyndroom, rustelozebenensyndroom, slapeloosheid)

2. Criteria met betrekking tot pathologieën die verband houden met bijzondere risico's of de consumptie van stoffen die de slaap of alertheid kunnen beïnvloeden:

   • Significante psychiatrische comorbiditeiten (huidige ernstige depressieve episode gebaseerd op de DSM-V-criteria, risico op zelfmoord, schizofrenie, bipolaire stoornis).
   • Bekende systemische of ernstige acute ziekte (auto-immuunziekten…)
   • Afhankelijkheid van middelen/alcohol/sigaretten
   • Consumptie van overmatige hoeveelheden cafeïne, gedefinieerd als meer dan 600 mg cafeïne uit koffie, thee, cola, energiedrankjes of andere cafeïnehoudende dranken per dag (1 kopje koffie is ongeveer 120 mg)

3. Criteria met betrekking tot verstoringen van het circadiane ritme

   • Recent transmeridiaan reizen (> 2 tijdzones) binnen de maand vóór aanvang van het onderzoek
   • Geschiedenis van ploegen-/nachtwerk gerapporteerd binnen de zes maanden voorafgaand aan het onderzoek
   • Onregelmatige slaapgewoonten (meer dan 2 uur vertraging of vervroeging van het naar bed gaan ≥ 3 nachten gedurende een week)
   • Circadiane slaap-waakritmestoornissen volgens ICSD-3-criteria (geavanceerd of vertraagd slaapfasesyndroom, …)

4. criteria gerelateerd aan medicijnen (binnen 1 maand voorafgaand aan het onderzoek)

   • Slaapbevorderende medicijnen (benzodiazepinen, z-medicijnen, natriumoxybaat, antihistaminica…)
   • Ontwakingsbevorderende medicijnen (modafinil, pitolisant, methylfenidaat, solriamfétolchloorhydraat)
   • Psychotrope middelen en medicijnen die slaperigheid op niveau 3 veroorzaken volgens de gradatie van het ANSM (Frans Nationaal Agentschap voor de Veiligheid van Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten).
   • bètablokkers
   • regelmatige inname van ontstekingsremmende medicijnen
   • Exogene melatonine en/of serotonine en/of tryptofaan (als medicijn of voedingssupplement)

5. Criteria met betrekking tot relatieve contra-indicaties voor lichttherapie

   • Medische geschiedenis van oftalmologische ziekten die een visuele beperking veroorzaken: retinopathie, leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, maculair gaatje, epiretinaal membraan; staar; optische neuropathie.
   • Lopende medicatie met een fotosensibiliserend medicijn
   • Lichtgevoelige epilepsie of migraine

6. Criteria met betrekking tot exogene melatoninetoediening

   • Eerdere intolerantie voor cellulose of exogene melatonine
   • Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door inname van CYP1A2 binnen 1 maand voorafgaand aan het onderzoek: antivitamine K, fluvoxamine, cimetidine, carbamazepine, rifampicine...

7. Criteria met betrekking tot relatieve contra-indicaties van e-celsius-capsules

   • Patiënt weegt minder dan 40 kg
   • Medische voorgeschiedenis van motiliteitsstoornissen van het maagdarmkanaal en darmstoornissen die kunnen leiden tot obstructie van het spijsverteringskanaal, waaronder divertikels, de ziekte van Crohn, chirurgische ingrepen in het maagdarmkanaal
   • Bekende slikstoornissen
   • In aanwezigheid van een pacemaker of elektromedisch implantaat.
   • Patiënt die tijdens de gebruiksperiode van het systeem (MRI) een sterk elektromagnetisch veld moet ondergaan

8. Criteria met betrekking tot regelgeving:

   • Zwangerschap, borstvoeding.
   • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met een uitsluitingsperiode
   • Patiënt met moeite om Frans te lezen of te begrijpen, of onvermogen om de geleverde informatie te begrijpen
   • Patiënt in noodsituatie
   • Patiënt in levensbedreigende situatie
   • Patiënt onder gerechtelijke bescherming
   • Patiënt onder voogdij of beperkte voogdij
   • Patiënt is niet bereid om af te zien van autorijden en/of het bedienen van gevaarlijke of gevaarlijke machines in tijden van verhoogde slaperigheid of vermoeidheid als gevolg van de medicatie