en kronobiologisk behandling som kombinerar kvällsmelatonin och morgonljusterapi vid idiopatisk hypersomni: ett prospektivt, dubbelbindande, randomiserat, placebokontrollerat försök (HyperChrono)

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig patient
• Ålder ≥ 18 och ≤ 40 år vid underskrift av informerat samtycke
• Diagnostiserats med idiopatisk hypersomni i ett referens-/kompetenscentrum för hypersomnia nätverk för sällsynta sjukdomar enligt ICSD-3-kriterier (International classification of sleep disorders) med symtom som varar sedan >3 månader och en total sömntid ≥11 timmar objektifierad med en 24h kontinuerlig polysomnografi realiserad under de senaste 12 månaderna
• Patient med stabil medicinering under månaden före inkluderingen och under de 10 veckorna av deltagande i studien (förutom läkemedel exklusive deltagande. Se listan nedan).
• Patienten kan vara följsam med terapin under den tid som krävs och enligt det fastställda schemat.
• För kvinnliga patienter: effektiva preventivmedel under månaden före inkluderingen och under hela studien
• Patient som har gett skriftligt informerat samtycke och kan förstå målen och riskerna med forskningen.
• Patient ansluten till en socialförsäkring

Exklusions kriterier:

1. Kriterier relaterade till den underliggande störningen (andra former av hypersomni eller sömnstörning)

   • Annan primär eller sekundär hypersomni (narkolepsi, Kleine-Levins syndrom, posttraumatisk hypersomni, hypersomni på grund av medicinering eller missbruk...)
   • Annan inneboende sömnstörning enligt ICSD-3 kriterier (sömnapnésyndrom, restless legs syndrome, sömnlöshet)

2. Kriterier relaterade till patologier förknippade med särskilda risker eller konsumtion av ämnen som kan påverka sömn eller vakenhet:

   • Signifikanta psykiatriska komorbiditeter (nuvarande svår depressiv episod baserat på DSM-V-kriterierna, risk för självmord, schizofreni, bipolär sjukdom).
   • Känd systemisk eller allvarlig akut sjukdom (autoimmuna sjukdomar...)
   • Substans/alkohol/cigarettberoende
   • Konsumtion av för stora mängder koffein, definierat som mer än 600 mg koffein av kaffe, te, cola, energidrycker eller andra koffeinhaltiga drycker per dag (1 kopp kaffe är cirka 120 mg)

3. Kriterier relaterade till dygnsrytmstörningar

   • Senaste transmeridianresor (> 2 tidszoner) inom månaden före studiens början
   • Historik om skift-/nattarbete rapporterad inom 6 månader före studien
   • Oregelbundna sömnvanor (mer än 2 timmars försening eller förskott i läggdags ≥ 3 nätter under en vecka)
   • Dygnsrytmstörningar i sömn-vakna rytmer enligt ICSD-3-kriterier (avancerat eller fördröjd sömnfassyndrom, …)

4. kriterier relaterade till mediciner (inom 1 månad före studien)

   • Sömnfrämjande läkemedel (bensodiazepiner, z-läkemedel, natriumoxybat, antihistaminika...)
   • Uppvaknande läkemedel (modafinil, pitolisant, metylfenidat, solriamfétol klorhydrat)
   • Psykotropika och droger som inducerar sömnighet på nivå 3 enligt ANSM (Franska National Agency for Medicines and Health Products Safety) gradering.
   • betablockerare
   • regelbundet intag av antiinflammatoriska läkemedel
   • Exogent melatonin och/eller serotonin och/eller tryptohan (som ett läkemedel eller ett kosttillskott)

5. Kriterier relaterade till relativa kontraindikationer för ljusterapi

   • Medicinsk historia av oftalmologiska sjukdomar som orsakar synnedsättning: retinopati, åldersrelaterad makuladegeneration, makulärt hål, epiretinalt membran; grå starr; optisk neuropati.
   • Pågående medicinering med ett fotosensibiliserande läkemedel
   • Ljuskänslig epilepsi eller migrän

6. Kriterier i förhållande till exogen melatoninadministrering

   • Tidigare intolerans mot cellulosa eller exogent melatonin
   • Läkemedel som metaboliseras av CYP1A2-intag inom 1 månad före studien: antivitamin K, fluvoxamin, cimetidin, karbamazepin, rifampicin...

7. Kriterier i förhållande till relativa kontraindikationer för e-celsius kapslar

   • Patient som väger mindre än 40 kg
   • Medicinsk historia av motilitetsstörningar i mag-tarmkanalen och tarmsjukdomar som kan leda till obstruktion av matsmältningskanalen, inklusive divertikler, Crohns sjukdom, kirurgiska ingrepp i mag-tarmkanalen
   • Kända sväljstörningar
   • I närvaro av en pacemaker eller elektromedicinskt implantat.
   • Patient som måste utsättas för ett starkt elektromagnetiskt fält under den period då systemet används (MRT)

8. Kriterier för reglering:

   • Graviditet, amning.
   • Deltagande i ytterligare en interventionell klinisk prövning med uteslutningsperiod
   • Patient med svårigheter att läsa eller förstå franska, eller oförmåga att förstå den levererade informationen
   • Patient i akut situation
   • Patient i livshotande situation
   • Patient under rättsskydd
   • Patient under förmynderskap eller begränsad förmynderskap
   • Patient som är ovillig att avstå från att köra bil och/eller använda farliga eller farliga maskiner under tider av ökad sömnighet eller trötthet på grund av medicineringen