un traitement chronobiologique combinant la mélatonine du soir et la luminothérapie du matin dans l'hypersomnie idiopathique : un essai prospectif, à double liaison, randomisé et contrôlé par placebo (HyperChrono)

Critère d'intégration:

• Patient homme ou femme
• Âge ≥ 18 et ≤ 40 ans à la signature du formulaire de consentement éclairé
• Diagnostiqué avec Hypersomnie idiopathique dans un centre de référence/compétence du réseau des maladies rares d'hypersomnie selon les critères ICSD-3 (Classification internationale des troubles du sommeil) avec des symptômes durant depuis > 3 mois et une durée totale de sommeil ≥ 11 heures objectivée par une polysomnographie continue de 24 heures réalisée pendant les 12 derniers mois
• Patient avec une médication stable dans le mois précédant l'inclusion et tout au long des 10 semaines de participation à l'étude (sauf médicaments hors participation). Voir liste ci-dessous).
• Patient capable de suivre le traitement pendant la durée requise et selon l'horaire fixé.
• Pour les patientes : contraception efficace pendant le mois précédant l'inclusion et tout au long de l'étude
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit et capable de comprendre les objectifs et les risques associés à la recherche.
• Patient affilié à une assurance sociale

Critère d'exclusion:

1. Critères liés au trouble sous-jacent (autres formes d'hypersomnie ou de trouble du sommeil)

   • Autres hypersomnies primaires ou secondaires (narcolepsie, syndrome de Kleine-Levin, hypersomnie post-traumatique, hypersomnie due à une toxicomanie ou à une toxicomanie…)
   • Autres troubles intrinsèques du sommeil selon les critères ICSD-3 (syndrome d'apnée du sommeil, syndrome des jambes sans repos, insomnie)

2. Critères liés aux pathologies associées à des risques particuliers ou à la consommation de substances pouvant affecter le sommeil ou la vigilance :

   • Comorbidités psychiatriques importantes (épisode dépressif sévère actuel selon les critères du DSM-V, risque de suicide, schizophrénie, trouble bipolaire).
   • Maladie systémique ou aiguë grave connue (maladies auto-immunes…)
   • Dépendance à une substance/alcool/cigarette
   • Consommation de quantités excessives de caféine, définie comme supérieure à 600 mg de caféine de café, thé, cola, boissons énergisantes ou autres boissons contenant de la caféine par jour (1 tasse de café équivaut à environ 120 mg)

3. Critères liés aux perturbations des rythmes circadiens

   • Voyage transméridien récent (> 2 fuseaux horaires) dans le mois précédant le début de l'étude
   • Antécédents de travail posté/de nuit signalés dans les 6 mois précédant l'étude
   • Habitudes de sommeil irrégulières (plus de 2 heures de retard ou d'avance de l'heure du coucher ≥ 3 nuits sur une semaine)
   • Troubles du rythme veille-sommeil circadien selon les critères ICSD-3 (syndrome de phase de sommeil avancée ou retardée, …)

4. critères liés aux médicaments (dans le mois précédant l'étude)

   • Médicaments favorisant le sommeil (benzodiazépines, médicaments z, oxybate de sodium, antihistaminiques…)
   • Médicaments favorisant l'éveil (modafinil, pitolisant, méthylphénidate, chlorhydrate de solriamfétol)
   • Psychotropes et médicaments induisant une somnolence de niveau 3 selon la gradation de l'ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé).
   • bêta-bloquants
   • prise régulière d'anti-inflammatoires
   • Mélatonine et/ou sérotonine et/ou tryptohane exogènes (comme médicament ou complément alimentaire)

5. Critères liés aux contre-indications relatives à la luminothérapie

   • Antécédents médicaux de maladies ophtalmologiques entraînant une déficience visuelle : rétinopathie, dégénérescence maculaire liée à l'âge, trou maculaire, membrane épirétinienne ; cataracte; neuropathie optique.
   • Médicament en cours avec un médicament photosensibilisant
   • Épilepsie photosensible ou migraine

6. Critères relatifs à l'administration de mélatonine exogène

   • Intolérance antérieure à la cellulose ou à la mélatonine exogène
   • Médicaments métabolisés par la prise du CYP1A2 dans le mois précédant l'étude : antivitamine K, fluvoxamine, cimétidine, carbamazépine, rifampicine…

7. Critères relatifs aux contre-indications relatives des gélules e-celsius

   • Patient pesant moins de 40 kg
   • Antécédents médicaux de troubles de la motilité du tractus gastro-intestinal et de troubles intestinaux pouvant entraîner une obstruction du tube digestif, notamment diverticules, maladie de Crohn, interventions chirurgicales dans le tractus gastro-intestinal
   • Troubles de la déglutition connus
   • En présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un implant électro-médical.
   • Patient devant subir un fort champ électromagnétique pendant la période d'utilisation du système (IRM)

8. Critères relatifs à la réglementation :

   • Grossesse, allaitement.
   • Participation à un autre essai clinique interventionnel avec une période d'exclusion
   • Patient ayant des difficultés à lire ou à comprendre le français, ou une incapacité à comprendre les informations délivrées
   • Patient en situation d'urgence
   • Patient en situation de danger pour sa vie
   • Patient sous sauvegarde de justice
   • Patient sous tutelle ou tutelle limitée
   • Le patient ne veut pas s'abstenir de conduire et/ou d'utiliser des machines dangereuses ou dangereuses pendant les périodes de somnolence ou de fatigue accrues dues au médicament.