un tratamiento cronobiológico que combina melatonina vespertina y fototerapia matutina en la hipersomnia idiopática: un ensayo prospectivo, de doble vínculo, aleatorizado y controlado con placebo (HyperChrono)

Criterios de inclusión:

• Paciente masculino o femenino
• Edad ≥ 18 y ≤ 40 años al momento de la firma del formulario de consentimiento informado
• Diagnosticado de hipersomnia idiopática en un centro de referencia/competencia de la red de enfermedades raras de hipersomnia según los criterios ICSD-3 (Clasificación internacional de los trastornos del sueño) con síntomas que duran desde >3 meses y un tiempo total de sueño ≥11h objetivado con una polisomnografía continua de 24h realizada durante los últimos 12 meses
• Paciente con medicación estable en el mes anterior a la inclusión y durante las 10 semanas de participación en el estudio (excepto medicamentos que excluyen la participación). Ver lista a continuación).
• Paciente capaz de cumplir con la terapia durante el tiempo requerido y en el horario establecido.
• Para paciente femenina: anticoncepción eficaz y eficiente durante el mes anterior a la inclusión y durante todo el estudio.
• Paciente que haya dado su consentimiento informado por escrito y sea capaz de comprender los objetivos y riesgos asociados a la investigación.
• Paciente afiliado a un seguro social

Criterio de exclusión:

1. Criterios relacionados con el trastorno subyacente (otras formas de hipersomnia o trastorno del sueño)

   • Otras hipersomnias primarias o secundarias (narcolepsia, síndrome de Kleine-Levin, hipersomnia postraumática, hipersomnia por medicación o abuso de sustancias…)
   • Otros trastornos intrínsecos del sueño según criterios ICSD-3 (síndrome de apnea del sueño, síndrome de piernas inquietas, insomnio)

2. Criterios relacionados con patologías asociadas a riesgos particulares o al consumo de sustancias que puedan afectar el sueño o el estado de alerta:

   • Comorbilidades psiquiátricas significativas (episodio depresivo grave actual según los criterios del DSM-V, riesgo de suicidio, esquizofrenia, trastorno bipolar).
   • Enfermedad aguda sistémica o grave conocida (enfermedades autoinmunes…)
   • Dependencia de sustancias/alcohol/cigarrillos
   • Consumo de cantidades excesivas de cafeína, definida como más de 600 mg de cafeína en café, té, cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína por día (1 taza de café equivale aproximadamente a 120 mg)

3. Criterios relacionados con las alteraciones de los ritmos circadianos

   • Viaje transmeridiano reciente (> 2 zonas horarias) dentro del mes anterior al inicio del estudio
   • Historial de trabajo por turnos/noche informado dentro de los 6 meses anteriores al estudio
   • Hábitos de sueño irregulares (más de 2 horas de retraso o adelanto en la hora de acostarse ≥ 3 noches en una semana)
   • Trastornos del ritmo circadiano sueño-vigilia según criterios ICSD-3 (síndrome de fase de sueño avanzada o retrasada,…)

4. Criterios relacionados con los medicamentos (dentro del mes anterior al estudio).

   • Fármacos que favorecen el sueño (benzodiazepinas, fármacos z, oxibato de sodio, antihistamínicos…)
   • Medicamentos promotores del despertar (modafinilo, pitolisant, metilfenidato, clorhidrato de solriamfétol)
   • Psicotrópicos y fármacos que inducen la somnolencia de nivel 3 según la gradación de la ANSM (Agencia Nacional Francesa para la Seguridad de los Medicamentos y de los Productos Sanitarios).
   • bloqueadores beta
   • ingesta regular de medicamentos antiinflamatorios
   • Melatonina y/o serotonina exógena y/o triptoano (como fármaco o suplemento dietético)

5. Criterios relacionados con las contraindicaciones relativas a la fototerapia.

   • Historial médico de enfermedades oftalmológicas que causan discapacidad visual: retinopatía, degeneración macular relacionada con la edad, agujero macular, membrana epirretiniana; catarata; neuropatía óptica.
   • Medicación continua con un fármaco fotosensibilizante.
   • Epilepsia fotosensible o migraña

6. Criterios relativos a la administración de melatonina exógena.

   • Intolerancia previa a la celulosa o a la melatonina exógena.
   • Fármacos metabolizados por la ingesta de CYP1A2 en el mes anterior al estudio: antivitamina K, fluvoxamina, cimetidina, carbamazepina, rifampicina…

7. Criterios relativos a las contraindicaciones relativas de las cápsulas de e-celsius.

   • Paciente que pesa menos de 40 kg.
   • Historial médico de trastornos de la motilidad del tracto gastrointestinal y trastornos intestinales que pueden provocar obstrucción del tracto digestivo, incluidos divertículos, enfermedad de Crohn, procedimientos quirúrgicos en el tracto gastrointestinal.
   • Trastornos de la deglución conocidos
   • En presencia de marcapasos o implante electromédico.
   • Paciente que debe someterse a un fuerte campo electromagnético durante el período de uso del sistema (MRI)

8. Criterios relativos a la regulación:

   • Embarazo, lactancia.
   • Participación en otro ensayo clínico intervencionista con periodo de exclusión.
   • Paciente con dificultad para leer o comprender francés, o incapacidad para comprender la información entregada.
   • Paciente en situación de emergencia
   • Paciente en situación de riesgo vital
   • Paciente bajo salvaguarda de la justicia
   • Paciente bajo tutela o tutela limitada
   • Paciente que no está dispuesto a abstenerse de conducir y/o operar maquinaria peligrosa o peligrosa durante momentos de mayor somnolencia o fatiga debido al medicamento.