抗 PD-1 抗体西达本胺联合派门冬酶与 DDGP 治疗新诊断 III 期至 IV 期结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤的疗效和安全性
2024年2月4日 更新者：Zhao Weili、Ruijin Hospital
一项多中心、前瞻性、随机、开放标签对照试验，旨在评估西达本胺、抗 PD1 抗体和培门冬酶与地塞米松、顺铂、吉西他滨和培门冬酶 (DDGP) 在治疗新诊断的 III 期患者中的有效性和安全性至 IV 结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤。
研究概览
详细说明
本研究将评估西达本胺、抗 PD1 抗体和培门冬酶与 DDGP 相比，在治疗新诊断的 III 期至 IV 期结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤中的疗效和安全性。 受试者将按 1:1 的比例随机分配至西达本胺、抗 PD1 抗体和培门冬酶或 DDGP 方案。
西达本胺+抗PD1抗体+培门冬酶组患者第1天肌注培门冬酶2500IU/m2，第2天静脉注射抗PD1抗体200mg，西达本胺30mg口服，每21天6个周期。 DDGP组患者第1天接受6个周期的培门冬酶2500IU/m2肌肉注射，第1至4天顺铂20mg/m2静脉注射，第1至5天地塞米松15mg/m2静脉注射，第1天和第8天吉西他滨800mg/m2，每 21 天一次。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
142
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Weili Zhao
- 电话号码：610707 +862164370045
- 邮箱：zhao.weili@yahoo.com
研究联系人备份
- 姓名：Jie XIONG
- 电话号码：610707 +862164370045
- 邮箱：xiongjie_sih@163.com
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital
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首席研究员：
- Weili Zhao
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接触：
- Weili Zhao
- 电话号码：610707 +862164370045
- 邮箱：zhao.weili@yahoo.com
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首席研究员：
- Shu CHENG
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副研究员：
- Jie XIONG
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- NKTCL 的组织学确诊
- 既往未接受过抗淋巴瘤治疗
- 年龄14-70岁
- 安娜堡 III-IV 期
- 治疗开始前诊断性活检后至少有一个可测量/可评估的部位
- ECOG 表现状态 0-2
- 足够的血液学和器官功能； IE。 ANC >1000 个细胞/mmc，血小板计数 > 50.000/mmc， 血红蛋白 > 8 g/dl AST，ALT > 1.5 x ULN；血清胆红素 > 2x ULN（吉尔伯特病患者可以入组），血清肌酐 > 2 x ULN 或肌酐清除率 > 50ml/min
- 肿瘤组织（新鲜的优先，可实现的组织也可以）
- 对于有生育能力的女性，在第 1 周期的第 1 天妊娠测试呈阴性，并同意在研究治疗期间以及 EOT 后至少一年内采取适当措施避免怀孕。
- 对于同意保持禁欲或使用屏障避孕的男性
- 签署知情同意书
排除标准：
- 侵袭性 NK 细胞白血病的组织学确诊
- 疾病早期（AA I-II 期）
- 怀疑患有中枢神经系统疾病的证据。
- 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物），包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、吉兰巴雷综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。 允许以下例外情况：患有自身免疫相关甲状腺功能减退症或正在接受稳定治疗的 I 型糖尿病患者。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
- 第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，包括泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 (抗 TNF) 药物；允许吸入皮质类固醇。
- 活动性感染需要全身治疗
- 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史；间质性肺疾病或活动性非传染性肺炎的证据
- 明显的心血管疾病、过去3个月内发生过心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。
- 过去 3 年内有其他未进行根治性治疗或仍在接受抗癌治疗（包括乳腺癌或前列腺癌的激素治疗）的浸润性癌症病史。
- HBsAg、HCV 或 HIV 阳性。 乙肝病毒和丙肝病毒血清学检测呈阳性，但 DNA/RNA 检测必须呈阴性
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在第 1 周期第 1 天前 4 周内接种减毒活疫苗。 在研究期间的任何时间，患者不得接受减毒活疫苗，包括流感疫苗。
- 其他可能干扰研究参与的无法控制的医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西达本胺、抗 PD1 抗体和培门冬酶组
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6个周期，第1天肌注培门冬酶2500IU/m2，第2天静脉注射抗PD1抗体200mg，西达本胺30mg口服，每21天。
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有源比较器：DDGP
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6个周期，第1天肌注培门冬酶2500IU/m2，第1至4天静脉注射顺铂20mg/m2，第1至5天静脉注射地塞米松15mg/m2，第1天和第8天静脉注射吉西他滨800mg/m2，每21天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存
大体时间：基线直至数据截止（最长约 2 年）
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无进展生存期定义为从诊断日期到疾病进展或复发的第一个记录日期的时间，使用2014年卢加诺标准2016年免疫调节治疗时代卢加诺分类淋巴瘤反应标准的细化，或死亡任何原因，以先发生者为准。
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基线直至数据截止（最长约 2 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：从入学到学习完成，最长4年
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不良事件是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
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从入学到学习完成，最长4年
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完全响应率
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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根据 2014 年卢加诺标准和 2016 年免疫调节治疗时代卢加诺分类淋巴瘤反应标准的改进，根据研究者评估确定完全反应参与者的百分比。
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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整体回复率
大体时间：第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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根据 2014 年卢加诺标准和 2016 年免疫调节治疗时代卢加诺分类淋巴瘤反应标准的改进，根据研究者评估确定总体反应的参与者百分比。
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第 6 周期结束时（每个周期为 21 天）
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总体生存率
大体时间：基线直至数据截止（最长约 2 年）
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整个研究人群的总生存期定义为从诊断日期到任何原因死亡日期的时间。
报告的是参与事件的参与者的百分比。
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基线直至数据截止（最长约 2 年）
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欧洲癌症研究和治疗组织生活质量核心 30 问卷 (EORTC QLQ-C30) 中实现有意义改善的参与者百分比
大体时间：基线（周期 1 第 1 天的给药前 [0 小时]）、周期 3 第 1 天、治疗结束（直至第 6 个月）、第一年每 3 个月一次、第二年每 6 个月一次、此后 12 个月直至数据截止，长达约 4 年（周期长度 = 21 天）
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EORTC QLQ-C30 是一份与健康相关的生活质量调查问卷。
分数越高表明生活质量越好，5 到 10 分的变化对参与者来说被认为是最不重要的差异。
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基线（周期 1 第 1 天的给药前 [0 小时]）、周期 3 第 1 天、治疗结束（直至第 6 个月）、第一年每 3 个月一次、第二年每 6 个月一次、此后 12 个月直至数据截止，长达约 4 年（周期长度 = 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年2月15日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月4日
首次发布 (估计的)
2024年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月4日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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