Effekten og sikkerheden af ​​Chidamid, Anti-PD-1 antistof i kombination med Pegaspargase versus DDGP i behandlingen af ​​nydiagnosticeret, trin III til IV ekstranodal naturlig dræber/T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Bekræftet histologisk diagnose af NKTCL
• Ingen tidligere anti-lymfombehandling
• Alder 14-70 år
• Ann Arbor fase III-IV
• Mindst ét ​​målbart/evaluerbart sted efter diagnostisk biopsi før behandlingsstart
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion; dvs. ANC >1000 celler/mmc, blodpladetal > 50.000/mmc, Hæmoglobin > 8 g/dl AST, ALT > 1,5 x ULN; serumbilirubin > 2x ULN (patient med Gilberts sygdom kan tilmeldes), serumkreatinin > 2 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min.
• Tumorvæv (frisk foretrukket, opnåeligt væv er også acceptabelt)
• For kvinder i den fødedygtige alder en negativ graviditetstest på dag 1 i cyklus 1 og acceptere at træffe passende foranstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsesbehandling og i mindst et år fra EOT.
• For mænd enighed om at forblive afholdende eller at bruge barriereprævention
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Bekræftet histologisk diagnose af aggressiv NK-celle leukæmi
• Sygdom i tidligt stadium (AA stadium I-II)
• Bevis på mistænkt for CNS-sygdom.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, leddegigt , inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose associeret med antiphospholipid syndrom, wegeners granulomatose, Sjogren syndrom, guillan barreè syndrom, multipel sklerose, vasculitis eller glomerulonephritis. Følgende undtagelse er tilladt: patienter med autoimmunrelateret hypothyroidisme eller type I diabetes mellitus, som er i stabil behandling. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (anti-TNF) midler inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1; inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider; tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, myokardieinfarkt i de foregående 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina.
• Anamnese med andre infiltrerende kræftformer i de foregående 3 år, som ikke er blevet behandlet med helbredende hensigter, eller som stadig modtager anticancerbehandling (inklusive hormonbehandling mod bryst- eller prostatacancer).
• HBsAg, HCV eller HIV positivitet. Positiv serologi er indlagt for HBV og HCV, men DNA/RNA-test skal være negativ
• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Gravide eller ammende kvinder
• Administration af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1. Patienter må ikke modtage levende, svækkede vacciner, herunder influenzavacciner på noget tidspunkt under undersøgelsen.
• Anden ukontrollerbar medicinsk tilstand, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen