A chidamid, anti-PD-1 antitest hatékonysága és biztonságossága Pegaspargase-zal kombinálva a DDGP-vel szemben az újonnan diagnosztizált, III-IV. stádiumú extranodális természetes gyilkos/T-sejtes limfóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az NKTCL megerősített szövettani diagnózisa
• Nincs korábbi limfóma elleni kezelés
• Életkor 14-70 év
• Ann Arbor III-IV
• Legalább egy mérhető/értékelhető hely a diagnosztikai biopszia után a kezelés megkezdése előtt
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Megfelelő hematológiai és szervi működés; azaz ANC > 1000 sejt/mmc, vérlemezkeszám > 50 000/mmc, Hemoglobin > 8 g/dl AST, ALT > 1,5 x ULN; szérum bilirubin > 2x ULN (Gilbert-kórban szenvedő beteg is bevonható), szérum kreatinin > 2x ULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc
• Tumorszövet (friss előnyös, elérhető szövet is elfogadható)
• Fogamzóképes nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni az 1. ciklus 1. napján, és beleegyeznek abba, hogy megfelelő intézkedéseket hoznak a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati kezelés alatt és legalább egy évig az EOT után.
• Férfiak beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy akadálymentesített fogamzásgátlást alkalmaznak
• Aláírt Tájékozott hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

• Az agresszív NK-sejtes leukémia megerősített szövettani diagnózisa
• Korai stádiumú betegség (AA I-II stádium)
• Bizonyíték a központi idegrendszeri betegség gyanújára.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravist, myositist, autoimmun hepatitist, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist , gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjogren szindróma, Guillan Barreè szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis. A következő kivételek megengedettek: autoimmun eredetű hypothyreosisban vagy I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil kezelés alatt állnak. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés, beleértve a prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor (anti-TNF) szereket a ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap; inhalációs kortikoszteroidok megengedettek.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Szteroidokat igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás anamnézisében; intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina.
• Az elmúlt 3 évben olyan egyéb beszűrődő rákos megbetegedések anamnézisében, amelyeket nem kezeltek gyógyító szándékkal, vagy akik még mindig rákellenes kezelésben részesülnek (beleértve a mell- vagy prosztatarák hormonterápiáját).
• HBsAg, HCV vagy HIV pozitivitás. Pozitív szerológiai eredmény megengedett HBV és HCV esetén, de a DNS/RNS tesztnek negatívnak kell lennie
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel
• Terhes vagy szoptató nők
• Élő attenuált vakcina beadása a ciklus előtti 4 héten belül 1. nap 1. A betegek a vizsgálat során soha nem kaphatnak élő, legyengített vakcinát, beleértve az influenza elleni vakcinákat.
• Egyéb ellenőrizhetetlen egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt