A eficácia e segurança da chidamida, anticorpo anti-PD-1 em combinação com pegaspargase versus DDGP no tratamento de linfoma extranodal natural killer/células T recentemente diagnosticado, estágio III a IV

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico confirmado de NKTCL
• Nenhum tratamento anti-linfoma anterior
• Idade 14-70 anos
• Ann Arbor estágio III-IV
• Pelo menos um local mensurável/avaliável após biópsia diagnóstica antes do início do tratamento
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Função hematológica e orgânica adequada; ou seja CAN >1.000 células/mmc, contagem de plaquetas > 50.000/mmc, Hemoglobina > 8 g/dl AST, ALT > 1,5 x LSN; bilirrubina sérica > 2x LSN (paciente com doença de Gilbert pode ser inscrito), creatinina sérica > 2 x LSN ou depuração de creatinina > 50ml/min
• Tecido tumoral (tecido fresco preferido e alcançável também é aceitável)
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo no dia 1 do ciclo 1 e concordar em adotar medidas adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento do estudo e por pelo menos um ano a partir do EOT.
• Para os homens concordarem em permanecer abstinentes ou usar contracepção de barreira
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Diagnóstico histológico confirmado de leucemia agressiva de células NK
• Doença em estágio inicial (estágio AA I-II)
• Evidência de suspeita de doença do SNC.
• Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores), incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide , doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillan Barreè, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. São permitidas as seguintes exceções: pacientes com hipotireoidismo autoimune ou diabetes mellitus tipo I que estejam em tratamento estável. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral (anti-TNF) nas 2 semanas anteriores ao ciclo 1 dia 1; corticosteróides inalados são permitidos.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides; evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Doença cardiovascular significativa, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável.
• História de outro(s) câncer(es) infiltrante(s) nos últimos 3 anos que não foram tratados com intenção curativa ou que ainda estão recebendo terapia anticâncer (incluindo terapia hormonal para câncer de mama ou de próstata).
• Positividade para HBsAg, HCV ou HIV. Sorologia positiva é admitida para HBV e HCV, mas o teste de DNA/RNA deve ser negativo
• Terapia anterior com agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do ciclo 1 dia 1. Os pacientes não devem receber vacinas vivas atenuadas, incluindo vacinas contra influenza em nenhum momento durante o estudo.
• Outra condição médica incontrolável que possa interferir na participação no estudo