Chidamidin, anti-PD-1-vasta-aineen tehokkuus ja turvallisuus yhdistelmänä pegaspargaasin kanssa vs. DDGP vastadiagnoosin, vaiheen III–IV ekstranodaalisen luonnollisen tappaja/T-solulymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu histologinen NKTCL-diagnoosi
• Ei aikaisempaa lymfoomahoitoa
• Ikä 14-70 vuotta
• Ann Arbor vaihe III-IV
• Vähintään yksi mitattavissa/arvioitava kohta diagnostisen biopsian jälkeen ennen hoidon aloittamista
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta; eli ANC > 1000 solua/mmc, verihiutaleiden määrä > 50 000/mmc, Hemoglobiini > 8 g/dl AST, ALT > 1,5 x ULN; seerumin bilirubiini > 2 x ULN (potilas, jolla on Gilbertin tauti, voidaan ottaa mukaan), seerumin kreatiniini > 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
• Kasvainkudos (tuore mieluiten, saavutettava kudos on myös hyväksyttävä)
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen raskaustesti 1. syklin ensimmäisenä päivänä ja suostuvat ryhtymään asianmukaisiin toimenpiteisiin raskauden välttämiseksi tutkimushoidon aikana ja vähintään vuoden ajan EOT:n jälkeen.
• Miehet suostuvat pysymään raittiudessa tai käyttämään esteehkäisyä
• Allekirjoitettu Tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Vahvistettu histologinen diagnoosi aggressiivisesta NK-soluleukemiasta
• Varhaisvaiheen sairaus (AA vaihe I-II)
• Todisteet keskushermoston sairauden epäilystä.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö), mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma , tulehduksellinen suolistosairaus, verisuonitukos, joka liittyy antifosfolipidioireyhtymään, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillan Barreèn oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja: potilaat, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta tai tyypin I diabetes ja jotka ovat vakaassa hoidossa. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijän (anti-TNF) aineet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivä 1; inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati steroideja; todisteita interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, sydäninfarkti edellisten 3 kuukauden aikana, epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
• Aiempien kolmen vuoden aikana esiintynyt muita soluttautuneita syöpiä, joita ei ole hoidettu parantavalla tarkoituksella tai jotka edelleen saavat syöpähoitoa (mukaan lukien rinta- tai eturauhassyövän hormonihoito).
• HBsAg-, HCV- tai HIV-positiivisuus. Positiivinen serologia hyväksytään HBV:lle ja HCV:lle, mutta DNA/RNA-testin tulee olla negatiivinen
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivä 1. Potilaat eivät saa missään vaiheessa tutkimuksen aikana saada eläviä heikennettyjä rokotteita, mukaan lukien influenssarokotteet.
• Muu hallitsematon sairaus, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista