L'efficacité et l'innocuité du chidamide, anticorps anti-PD-1 en association avec la pégaspargase par rapport au DDGP dans le traitement du lymphome extraganglionnaire naturel tueur/à cellules T nouvellement diagnostiqué, de stade III à IV

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique confirmé de NKTCL
• Aucun traitement anti-lymphome antérieur
• Âge 14-70 ans
• Ann Arbor étapes III-IV
• Au moins un site mesurable/évaluable après biopsie diagnostique avant le début du traitement
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Fonction hématologique et organique adéquate ; c'est à dire. ANC >1 000 cellules/mmc, nombre de plaquettes > 50 000/mmc, Hémoglobine > 8 g/dl AST, ALT > 1,5 x LSN ; bilirubine sérique > 2 x LSN (un patient atteint de la maladie de Gilbert peut être inscrit), créatinine sérique > 2 x LSN ou clairance de la créatinine > 50 ml/min
• Tissu tumoral (un tissu frais préféré et réalisable est également acceptable)
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif au jour 1 du cycle 1 et accepter d'adopter des mesures adéquates pour éviter une grossesse pendant le traitement à l'étude et pendant au moins un an à compter de l'EOT.
• Pour les hommes, accord de rester abstinents ou d’utiliser une contraception barrière
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Diagnostic histologique confirmé de leucémie agressive à cellules NK
• Maladie à un stade précoce (stade AA I-II)
• Preuve d'un suspect de maladie du SNC.
• Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde. , maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillan-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite. Les exceptions suivantes sont autorisées : les patients atteints d'hypothyroïdie auto-immune ou de diabète sucré de type I qui suivent un traitement stable. Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1 ; les corticostéroïdes inhalés sont autorisés.
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ; signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie active non infectieuse
• Maladie cardiovasculaire importante, infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, arythmies instables ou angine instable.
• Antécédents d'autre(s) cancer(s) infiltrant(s) au cours des 3 années précédentes qui n'ont pas été traités à visée curative ou qui reçoivent toujours un traitement anticancéreux (y compris un traitement hormonal pour le cancer du sein ou de la prostate).
• Positivité AgHBs, VHC ou VIH. Une sérologie positive est admise pour le VHB et le VHC mais le test ADN/ARN doit être négatif
• Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1. Les patients ne doivent recevoir de vaccins vivants atténués, y compris les vaccins contre la grippe, à aucun moment de l'étude.
• Autre condition médicale incontrôlable pouvant interférer avec la participation à l'étude