Effekten og sikkerheten til Chidamid, Anti-PD-1-antistoff i kombinasjon med Pegaspargase versus DDGP ved behandling av nydiagnostiserte, stadium III til IV ekstranodal naturlig dreper/T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet histologisk diagnose av NKTCL
• Ingen tidligere anti-lymfombehandling
• Alder 14-70 år
• Ann Arbor trinn III-IV
• Minst ett målbart/evaluerbart sted etter diagnostisk biopsi før behandlingsstart
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon; dvs. ANC >1000 celler/mmc, blodplatetall > 50.000/mmc, Hemoglobin > 8 g/dl ASAT, ALT > 1,5 x ULN; serumbilirubin > 2x ULN (pasient med Gilberts sykdom kan registreres), serumkreatinin > 2 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min.
• Tumorvev (frisk foretrukket, oppnåelig vev er også akseptabelt)
• For kvinner i fertil alder en negativ graviditetstest på dag 1 av syklus 1 og godta å vedta tilstrekkelige tiltak for å unngå graviditet under studiebehandling og i minst ett år fra EOT.
• For menn avtale å forbli avholdende eller å bruke barriereprevensjon
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Bekreftet histologisk diagnose av aggressiv NK-celleleukemi
• Tidlig stadium sykdom (AA stadium I-II)
• Bevis for mistanke om CNS-sykdom.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler), inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt , inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, wegeners granulomatose, Sjogren syndrom, guillan barreè syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt. Følgende unntak er tillatt: pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose eller type I diabetes mellitus som er på stabil behandling. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner, inkludert prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (anti-TNF) midler innen 2 uker før syklus 1 dag 1; inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider; tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt de siste 3 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina.
• Anamnese med annen(e) infiltrerende kreft(er) de siste 3 årene som ikke ble behandlet med kurativ hensikt eller som fortsatt mottar kreftbehandling (inkludert hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft).
• HBsAg, HCV eller HIV positivitet. Positiv serologi tas inn for HBV og HCV men DNA/RNA-test må være negativ
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Gravide eller ammende kvinner
• Administrering av en levende svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1. Pasienter må ikke motta levende, svekkede vaksiner, inkludert influensavaksiner på noe tidspunkt under studien.
• Annen ukontrollerbar medisinsk tilstand som kan forstyrre deltakelsen i studien