De werkzaamheid en veiligheid van chidamide, anti-PD-1-antilichaam in combinatie met Pegaspargase versus DDGP bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerd stadium III tot IV extranodale natuurlijke moordenaar/T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Bevestigde histologische diagnose van NKTCL
• Geen eerdere behandeling tegen lymfoom
• Leeftijd 14-70 jaar
• Ann Arbor fase III-IV
• Ten minste één meetbare/evalueerbare locatie na diagnostische biopsie vóór aanvang van de behandeling
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Adequate hematologische en orgaanfunctie; d.w.z. ANC >1000 cellen/mmc, aantal bloedplaatjes > 50.000/mmc, Hemoglobine > 8 g/dl ASAT, ALT > 1,5 x ULN; serumbilirubine > 2x ULN (patiënt met de ziekte van Gilbert kan worden ingeschreven), serumcreatinine > 2 x ULN of creatinineklaring > 50 ml/min
• Tumorweefsel (vers voorkeursweefsel, haalbaar weefsel is ook acceptabel)
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest op dag 1 van cyclus 1 en akkoord gaan met het nemen van adequate maatregelen om zwangerschap te voorkomen tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste één jaar vanaf EOT.
• Voor mannen is het een overeenkomst om onthouding te blijven of om barrière-anticonceptie te gebruiken
• Ondertekend Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Bevestigde histologische diagnose van agressieve NK-celleukemie
• Ziekte in een vroeg stadium (AA-stadium I-II)
• Bewijs van verdachte van CZS-ziekte.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (dat wil zeggen met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis Inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, granulomatose van Wegener, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillan Barreè, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan: patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie of diabetes mellitus type I die een stabiele behandeling krijgen. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie, waaronder prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumornecrosefactor (anti-TNF) middelen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1; Inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) longontsteking waarvoor steroïden nodig waren; bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Significante hart- en vaatziekten, myocardinfarct in de voorgaande 3 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris.
• Geschiedenis van andere(n) die kanker(s) infiltreerden in de voorgaande 3 jaar, die niet curatief werden behandeld of die nog steeds antikankertherapie krijgen (waaronder hormoontherapie voor borst- of prostaatkanker).
• HBsAg-, HCV- of HIV-positiviteit. Positieve serologie is toegestaan ​​voor HBV en HCV, maar de DNA/RNA-test moet negatief zijn
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1 dag 1. Patiënten mogen op geen enkel moment tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins krijgen, inclusief griepvaccins.
• Andere oncontroleerbare medische aandoeningen die de deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren