Die Wirksamkeit und Sicherheit von Chidamid, einem Anti-PD-1-Antikörper in Kombination mit Pegaspargase im Vergleich zu DDGP bei der Behandlung neu diagnostizierter extranodaler natürlicher Killer-/T-Zell-Lymphome im Stadium III bis IV

Einschlusskriterien:

• Bestätigte histologische Diagnose von NKTCL
• Keine vorherige Anti-Lymphom-Behandlung
• Alter 14-70 Jahre
• Ann Arbor Bühne III-IV
• Mindestens eine messbare/auswertbare Stelle nach diagnostischer Biopsie vor Behandlungsbeginn
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Angemessene hämatologische und Organfunktion; d.h. ANC >1000 Zellen/mmc, Thrombozytenzahl > 50.000/mmc, Hämoglobin > 8 g/dl AST, ALT > 1,5 x ULN; Serumbilirubin > 2x ULN (Patient mit Gilbert-Krankheit kann aufgenommen werden), Serumkreatinin > 2x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• Tumorgewebe (frisch bevorzugt, erreichbares Gewebe ist ebenfalls akzeptabel)
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest am ersten Tag von Zyklus 1 erforderlich und Sie stimmen zu, angemessene Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft während der Studienbehandlung und für mindestens ein Jahr ab EOT zu vermeiden.
• Männer stimmen zu, abstinent zu bleiben oder eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden
• Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Bestätigte histologische Diagnose einer aggressiven NK-Zell-Leukämie
• Erkrankung im Frühstadium (AA-Stadium I-II)
• Hinweise auf einen Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis , entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillan-Barreè-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Folgende Ausnahmen sind zulässig: Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose oder Typ-I-Diabetes mellitus, die sich in einer stabilen Behandlung befinden. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumornekrosefaktor-(Anti-TNF)-Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1; inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte; Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris.
• Vorgeschichte anderer infiltrierender Krebserkrankungen in den letzten 3 Jahren, die nicht mit heilender Absicht behandelt wurden oder die noch eine Krebstherapie erhalten (einschließlich Hormontherapie gegen Brust- oder Prostatakrebs).
• HBsAg-, HCV- oder HIV-Positivität. Für HBV und HCV ist eine positive Serologie zulässig, der DNA/RNA-Test muss jedoch negativ sein
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff
• Schwangere oder stillende Frauen
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1. Patienten dürfen zu keinem Zeitpunkt während der Studie attenuierte Lebendimpfstoffe, einschließlich Grippeimpfstoffe, erhalten.
• Anderer unkontrollierbarer medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte