Эффективность и безопасность хидамида, антитела против PD-1 в сочетании с пегаспаргазой по сравнению с DDGP при лечении недавно диагностированной экстранодальной лимфомы естественных киллеров III–IV стадий/Т-клеток

Критерии включения:

• Подтвержденный гистологический диагноз НКТКЛ.
• Отсутствие предшествующего лечения лимфомы
• Возраст 14-70 лет
• Анн-Арбор этапы III-IV
• По крайней мере, один измеримый/оцениваемый участок после диагностической биопсии перед началом лечения.
• Статус производительности ECOG 0-2
• Адекватная гематологическая и органная функция; то есть АНК >1000 клеток/ммк, количество тромбоцитов >50 000/ммк, Гемоглобин > 8 г/дл АСТ, АЛТ > 1,5 x ВГН; билирубин сыворотки > 2 x ВГН (можно включить пациента с болезнью Жильбера), креатинин сыворотки > 2 x ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин
• Опухолевая ткань (предпочтительна свежая, также допускается доступная ткань)
• Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность в 1-й день 1-го цикла и согласие принять адекватные меры, чтобы избежать беременности во время исследуемого лечения и в течение как минимум одного года после окончания терапии.
• Для мужчин согласие воздерживаться от беременности или использовать барьерную контрацепцию
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Подтвержденный гистологический диагноз агрессивного NK-клеточного лейкоза.
• Ранняя стадия заболевания (АА стадии I-II)
• Доказательства подозрения на заболевание ЦНС.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит. , воспалительное заболевание кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийана-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Допускаются следующие исключения: пациенты с аутоиммунным гипотиреозом или сахарным диабетом I типа, находящиеся на стабильном лечении. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Лечение системными иммунодепрессантами, включая преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) в течение 2 недель до цикла 1 день 1; разрешены ингаляционные кортикостероиды.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• В анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов; признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда в предыдущие 3 месяца, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия.
• Другие инфильтрирующие раковые заболевания в анамнезе за последние 3 года, которые не лечились с целью лечения или которые все еще получают противораковую терапию (включая гормональную терапию при раке молочной железы или простаты).
• HBsAg, ВГС или ВИЧ-положительный результат. Допускается положительный серологический результат на ВГВ и ВГС, но тест на ДНК/РНК должен быть отрицательным.
• Предыдущая терапия агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
• Беременные или кормящие женщины
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го дня цикла. Пациенты не должны получать живые аттенуированные вакцины, включая вакцины против гриппа, ни на каком этапе исследования.
• Другое неконтролируемое заболевание, которое может помешать участию в исследовании.