La eficacia y seguridad de la chidamida, anticuerpo anti-PD-1 en combinación con pegaspargasa frente a DDGP en el tratamiento del linfoma extraganglionar extranodal de células T/asesino natural en estadio III a IV recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico confirmado de NKTCL
• Sin tratamiento previo contra el linfoma
• Edad 14-70 años
• Ann Arbor etapa III-IV
• Al menos un sitio medible/evaluable después de la biopsia de diagnóstico antes de iniciar el tratamiento
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Función hematológica y orgánica adecuada; es decir. RAN >1000 células/mmc, recuentos de plaquetas >50.000/mmc, Hemoglobina > 8 g/dl AST, ALT > 1,5 x LSN; Bilirrubina sérica > 2 x LSN (se puede inscribir a un paciente con enfermedad de Gilbert), Creatinina sérica > 2 x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
• Tejido tumoral (preferentemente, tejido fresco y factible también es aceptable)
• Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa el día 1 del ciclo 1 y aceptar adoptar medidas adecuadas para evitar el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante al menos un año desde EOT.
• Los hombres aceptan permanecer en abstinencia o utilizar anticonceptivos de barrera.
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico histológico confirmado de leucemia agresiva de células NK
• Enfermedad en etapa temprana (AA etapa I-II)
• Evidencia de sospecha de enfermedad del SNC.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), que incluyen, entre otros, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide. , enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada al síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillan Barreè, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Se permiten las siguientes excepciones: pacientes con hipotiroidismo relacionado con enfermedades autoinmunes o diabetes mellitus tipo I que estén en tratamiento estable. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos, que incluyen prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral (anti-TNF) dentro de las 2 semanas previas al ciclo 1 día 1; Se permiten corticosteroides inhalados.
• Infección activa que requiere terapia sistémica.
• Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides; evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa
• Enfermedad cardiovascular significativa, infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable.
• Antecedentes de otros cánceres infiltrantes en los 3 años anteriores que no fueron tratados con intención curativa o que todavía están recibiendo terapia contra el cáncer (incluida la terapia hormonal para el cáncer de mama o de próstata).
• HBsAg, VHC o VIH positivos. Se admite serología positiva para VHB y VHC pero la prueba de ADN/ARN debe ser negativa.
• Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1 día 1. Los pacientes no deben recibir vacunas vivas atenuadas, incluidas las vacunas contra la influenza, en ningún momento durante el estudio.
• Otra condición médica incontrolable que pueda interferir con la participación del estudio.