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儿童和青少年同种异体干细胞后 HHV-6 特异性 T 细胞重建。 (CIRAST HHV-6)

2024年2月5日 更新者:Medical University of Graz
人类疱疹病毒 6 (HHV-6) 在健康个体中仅引起轻微症状,但在免疫抑制患者中,例如异体干细胞移植 (HSCT) 后的患者,HHV-6 重新激活可导致不同器官系统的疾病。 据报道,HHV-6 重新激活是延迟植入的原因、移植物抗宿主病的触发因素以及其他病毒重新激活的辅助因素。 T 淋巴细胞在控制病毒再激活中发挥着重要作用。 对于同种异体 HSCT 后病毒特异性 T 细胞的发育知之甚少。

研究概览

详细说明

背景:

人类疱疹病毒 6 (HHV-6) 在健康个体中仅引起轻微症状,但在免疫抑制患者中,例如异体干细胞移植 (HSCT) 后的患者,HHV-6 重新激活可导致不同器官系统的疾病。 据报道,HHV-6 重新激活是延迟植入的原因、移植物抗宿主病的触发因素以及其他病毒重新激活的辅助因素。 T 淋巴细胞在控制病毒再激活中发挥着重要作用。 对于同种异体 HSCT 后病毒特异性 T 细胞的发育知之甚少。

客观的:

本研究的目的是描述儿童和青少年在临床过程中异基因 HSCT 后的 HHV-6 特异性细胞免疫。

研究设计和参与者:

在这项前瞻性横断面研究中,纳入了 28 名接受同种异体 HSCT 后在各自中心接受后续支持的儿童和青少年。 患者在同种异体 HSCT 后 24 个月内入组。异体 HSCT 后 3、6、9、12、18 和 24 个月抽取外周静脉血。 此外,血液样本取自 25 名年龄和性别匹配的健康对照者,没有任何炎症、免疫或传染病。 本研究得到了格拉茨医科大学机构审查委员会的批准,患者、患者的父母或法定监护人根据赫尔辛基宣言签署了书面知情同意书。

方法:

同种异体HSCT后3、6、9、12、18和24个月从患者血液中分离外周血单核细胞,用HHV-6特异性抗原(U54)刺激并培养10天。 此外,血液样本取自 25 名年龄和性别匹配的健康对照者,没有任何炎症、免疫或传染病。

第10天,用病毒抗原U54重新刺激外周血单核细胞6小时,然后对表面标记物(CD3、CD4、CD8、CD56)和胞浆内激活标记物IL-2(白介素-2)进行染色, IFN-γ(干扰素-γ)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α),用于流式细胞术检测病毒特异性 T 细胞。 用病毒抗原刺激后,胞浆内表达激活标记的 T 细胞是 HHV-6 特异性 T 细胞。 这表明HHV-6特异性细胞免疫。

将患者对 HHV-6 的病毒特异性免疫力与对照组儿童和青少年的病毒特异性免疫力进行比较。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

53

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

28 例同种异体 HSCT 后的青少年儿童 25 名健康儿童作为对照(年龄和性别匹配)

描述

纳入标准:

过去24个月内在参与中心之一接受过同种异体SCT(干细胞移植)或将在研究期间(最多研究结束前3个月)接受同种异体SCT并完成后续护理的患者在各自的中心

  • 年龄>1岁
  • 参与者或法定监护人的书面同意

排除标准:

  • 研究期间严重的 SCT 相关并发症: 移植排斥(“移植失败”) 严重移植物抗宿主病(GVHD 3 级或 4 级)
  • (恶性)基础疾病复发或出现另一种并发症(例如, 继发性恶性肿瘤),这代表在检查期间进行细胞毒性化疗(或再次移植)的指征。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
异基因HSCT外周血
同种异体HSCT后3、6、9、12、18和24个月从患者血液中分离外周血单核细胞,用HHV-6特异性抗原(U54)刺激并培养10天。

第10天,用病毒抗原U54重新刺激外周血单核细胞6小时,然后对表面标记物(CD3、CD4、CD8、CD56)和胞浆内激活标记物(IL-2、IFN-γ、TNF)进行染色。 -α) 用于病毒特异性 T 细胞的流式细胞术检测。 用病毒抗原刺激后,胞浆内表达激活标记的 T 细胞是 HHV-6 特异性 T 细胞。 这表明HHV-6特异性细胞免疫。

除了抽血之外,不再对人体进行干预,只有基础研究。

健康的血液
采集了一份年龄和性别与健康对照相匹配的血液样本,没有任何炎症、免疫或传染病。 从患者血液中分离单核细胞,用 HHV-6 特异性抗原 (U54) 刺激并培养 10 天。

第10天,用病毒抗原U54重新刺激外周血单核细胞6小时,然后对表面标记物(CD3、CD4、CD8、CD56)和胞浆内激活标记物(IL-2、IFN-γ、TNF)进行染色。 -α) 用于病毒特异性 T 细胞的流式细胞术检测。 用病毒抗原刺激后,胞浆内表达激活标记的 T 细胞是 HHV-6 特异性 T 细胞。 这表明HHV-6特异性细胞免疫。

除了抽血之外,不再对人体进行干预,只有基础研究。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CD4+ 控制
大体时间:1天
用 HHV-6 特异性抗原 U54 刺激后,T 细胞分泌 IL-2、IFN-γ 以及 TNF-α(单一细胞因子和组合细胞因子)
1天
同种异体 HSCT 后的 CD8+ 患者
大体时间:24个月
用 HHV-6 特异性抗原 U54 刺激后,T 细胞分泌 IL-2、IFN-γ 以及 TNF-α(单一细胞因子和组合细胞因子)
24个月
CD8+ 控制
大体时间:1天
用 HHV-6 特异性抗原 U54 刺激后,T 细胞分泌 IL-2、IFN-γ 以及 TNF-α(单一细胞因子和组合细胞因子)
1天
同种异体 HSCT 后的 CD4+ 患者
大体时间:24个月
用 IL-2、IFN-γ 和 TNF-α 的 HHV-6 特异性抗原 U54 刺激后,T 细胞分泌 IL-2、IFN-γ 和 TNF-α(单一细胞因子和组合细胞因子) (单一细胞因子和组合细胞因子)
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年3月14日

初级完成 (实际的)

2016年12月31日

研究完成 (实际的)

2023年11月1日

研究注册日期

首次提交

2024年2月5日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月5日

首次发布 (估计的)

2024年2月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月5日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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