HHV-6-spesifinen T-solujen palautuminen lasten ja nuorten keskuudessa allogeenisen varren jälkeen. (CIRAST HHV-6)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Ihmisen herpesvirus 6 (HHV-6) aiheuttaa vain vähäisiä oireita terveillä yksilöillä, mutta immunosuppressoituneilla potilailla, esim. allogeenisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen, HHV-6-reaktivaatiot voivat johtaa sairauksiin eri elinjärjestelmissä. HHV-6-uudelleenaktivaatioiden on myös raportoitu aiheuttavan siirteen viivästymistä, laukaisevan siirrännäis-isäntäsairauden ja olevan yhteistekijä muiden virusten uudelleenaktivaatioissa. T-lymfosyyteillä on tärkeä rooli virusten uudelleenaktivoitumisen hallinnassa. Virusspesifisten T-solujen kehittymisestä allogeenisen HSCT:n jälkeen tiedetään vain vähän.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli kuvata HHV-6-spesifistä soluimmuniteettia lapsilla ja nuorilla allogeenisen HSCT:n jälkeen kliinisen kulun yhteydessä.
Tutkimuksen suunnittelu ja osallistujat:
Tähän prospektiiviseen poikkileikkaustutkimukseen otettiin mukaan 28 lasta ja nuorta allogeenisen HSCT:n jälkeen, jotka saivat seurantatukea vastaavissa keskuksissa. Potilaat otettiin mukaan 24 kuukautta allogeenisen HSCT:n jälkeen. Perifeerinen laskimoveri otettiin 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta allogeenisen HSCT:n jälkeen. Lisäksi verinäyte otettiin 25-vuotiailta iän ja sukupuolen mukaan terveiltä kontrolleilta, joilla ei ollut tulehduksellisia, immunologisia tai tartuntatauteja. Tämän tutkimuksen hyväksyi Grazin lääketieteellisen yliopiston Institutional Review Board ja potilaat, vanhemmat tai lailliset huoltajat antoivat kirjallisen suostumuksen Helsingin julistuksen mukaisesti.
Menetelmät:
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta allogeenisen HSCT:n jälkeen perifeerisen veren mononukleaarisolut eristettiin potilaan verestä, stimuloitiin HHV-6-spesifisellä antigeenillä (U54) ja viljeltiin 10 päivää. Lisäksi verinäyte otettiin 25-vuotiailta iän ja sukupuolen mukaan terveiltä kontrolleilta, joilla ei ollut tulehduksellisia, immunologisia tai tartuntatauteja.
Päivänä 10 perifeerisen veren mononukleaarisoluja stimuloitiin uudelleen virusantigeenillä U54 6 tunnin ajan ja sen jälkeen värjättiin pintamarkkereilla (CD3, CD4, CD8, CD56) ja solunsisäisillä aktivaatiomarkkereilla IL-2 (Interleukiini-2). IFN-y (Interferoni-γ), TNF-α (tuumorinekroositekijä-α) virusspesifisten T-solujen virtaussytometriseen havaitsemiseen. T-solut, joissa aktivaatiomarkkereiden intrasytoplasminen ekspressio virusantigeenillä stimuloinnin jälkeen ovat HHV-6-spesifisiä T-soluja. Tämä osoitti HHV-6-spesifistä soluimmuniteettia.
Potilaiden virusspesifistä immuniteettia HHV-6:ta vastaan verrattiin kontrolliryhmän lasten ja nuorten virusspesifiseen immuniteettiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joille on tehty allogeeninen SCT (kantasolusiirto) jossakin osallistuvassa keskuksessa viimeisen 24 kuukauden aikana tai joille tehdään allogeeninen SCT tutkimusjakson aikana (enintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen päättymistä) ja täydellinen seurantahoito vastaavissa keskuksissa
- Ikä > 1 vuosi
- Osallistujan tai laillisen huoltajan kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- vakavat SCT:hen liittyvät komplikaatiot tutkimusjakson aikana: Siirteen hylkiminen ("siirteen vajaatoiminta") vakava graft versus-host -sairaus (GVHD-aste 3 tai 4)
- (pahanlaatuisen) perussairauden uusiutuminen tai muun komplikaation ilmaantuminen (esim. sekundaarinen pahanlaatuisuus), joka on indikaatio sytotoksiselle kemoterapialle (tai uudelleensiirrolle) tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
allogeeninen HSCT perifeerinen veri
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta allogeenisen HSCT:n jälkeen perifeerisen veren mononukleaarisolut eristettiin potilaan verestä, stimuloitiin HHV-6-spesifisellä antigeenillä (U54) ja viljeltiin 10 päivää.
|
päivänä 10 perifeerisen veren mononukleaarisoluja stimuloitiin uudelleen virusantigeenillä U54 6 tunnin ajan ja sen jälkeen värjättiin pintamarkkereiden (CD3, CD4, CD8, CD56) ja solunsisäisten aktivaatiomarkkerien (IL-2, IFN-y, TNF) suhteen. -α) virusspesifisten T-solujen virtaussytometriseen havaitsemiseen. T-solut, joissa aktivaatiomarkkereiden intrasytoplasminen ekspressio virusantigeenillä stimuloinnin jälkeen ovat HHV-6-spesifisiä T-soluja. Tämä osoitti HHV-6-spesifistä soluimmuniteettia. Ei enää interventioita ihmisiin, paitsi verinäytteenotto, vain perustutkimus. |
|
tervettä verta
Yksi verinäyte iästä ja sukupuolesta vastasi terveitä kontrolleja ilman tulehduksellisia, immunologisia tai tartuntatautia.
mononukleaariset solut eristettiin potilaan verestä, stimuloitiin HHV-6-spesifisellä antigeenillä (U54) ja viljeltiin 10 päivää.
|
päivänä 10 perifeerisen veren mononukleaarisoluja stimuloitiin uudelleen virusantigeenillä U54 6 tunnin ajan ja sen jälkeen värjättiin pintamarkkereiden (CD3, CD4, CD8, CD56) ja solunsisäisten aktivaatiomarkkerien (IL-2, IFN-y, TNF) suhteen. -α) virusspesifisten T-solujen virtaussytometriseen havaitsemiseen. T-solut, joissa aktivaatiomarkkereiden intrasytoplasminen ekspressio virusantigeenillä stimuloinnin jälkeen ovat HHV-6-spesifisiä T-soluja. Tämä osoitti HHV-6-spesifistä soluimmuniteettia. Ei enää interventioita ihmisiin, paitsi verinäytteenotto, vain perustutkimus. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4+-säätimet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
IL-2:n, IFN-y:n sekä TNF-α:n (yksittäiset sytokiinit ja yhdistelmä) i T-solujen eritys HHV-6-spesifisellä antigeenillä U54 stimulaation jälkeen
|
1 päivä
|
|
CD8+-potilaat allogeenisen HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
IL-2:n, IFN-y:n sekä TNF-α:n (yksittäiset sytokiinit ja yhdistelmä) i T-solujen eritys HHV-6-spesifisellä antigeenillä U54 stimulaation jälkeen
|
24 kuukautta
|
|
CD8+ säätimet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
IL-2:n, IFN-y:n sekä TNF-α:n (yksittäiset sytokiinit ja yhdistelmä) i T-solujen eritys HHV-6-spesifisellä antigeenillä U54 stimulaation jälkeen
|
1 päivä
|
|
CD4+-potilaat allogeenisen HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
IL-2:n, IFN-y:n sekä TNF-α:n (yksittäiset sytokiinit ja yhdistelmänä) i T-solujen eritys IL-2:n, IFN-y:n sekä TNF-α:n HHV-6-spesifisellä antigeenillä U54 stimuloinnin jälkeen (yksittäiset sytokiinit ja yhdistelmä) molemmissa
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIRAST HHV-6
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .