HHV-6-specifik T-celle-rekonstitution blandt børn og unge efter allogen stamme. (CIRAST HHV-6)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Human herpesvirus 6 (HHV-6) forårsager kun mindre symptomer hos raske individer, men hos immunsupprimerede patienter, f.eks. patienter efter allogen stamcelletransplantation (HSCT), kan HHV-6-reaktiveringer føre til sygdomme i forskellige organsystemer. HHV-6-reaktiveringer er også blevet rapporteret at være en årsag til forsinket engraftment, en udløser af graft-versus-host-sygdom og en co-faktor for andre virus-reaktiveringer. T-lymfocytter spiller en vigtig rolle i kontrollen af virusreaktiveringer. Lidt er kendt om udviklingen af virusspecifikke T-celler efter allogen HSCT.
Objektiv:
Formålet med denne undersøgelse var beskrivelsen af den HHV-6 specifikke cellulære immunitet hos børn og unge efter allogen HSCT i sammenhæng med det kliniske forløb.
Studiedesign og deltagere:
Til denne prospektive tværsnitsundersøgelse blev 28 børn og unge efter allogen HSCT, som modtog opfølgende støtte på de respektive centre, inkluderet. Patienter blev indskrevet op til 24 måneder efter allogen HSCT. Perifert veneblod blev udtaget 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter allogen HSCT. Desuden blev der taget en blodprøve fra 25 alders- og kønsmatchede raske kontroller uden nogen inflammatoriske, immunologiske eller infektionssygdomme. Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board på Medical University Graz, og patienter, forældre eller juridiske værger gav skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen.
Metoder:
3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter at allogene HSCT-mononukleære blodceller fra perifert blod blev isoleret fra patientblod, stimuleret med HHV-6-specifikt antigen (U54) og dyrket i 10 dage. Desuden blev der taget en blodprøve fra 25 alders- og kønsmatchede raske kontroller uden nogen inflammatoriske, immunologiske eller infektionssygdomme.
På dag 10 blev mononukleære celler i perifert blod genstimuleret med virusantigenet U54 i 6 timer og derefter farvet for overflademarkører (CD3, CD4, CD8, CD56) og intracytoplasmatiske aktiveringsmarkører IL-2 (Interleukin-2), IFN-γ (Interferon-γ), TNF-α (tumornekrosefaktor-α) til flowcytometrisk påvisning af virusspecifikke T-celler. T-celler med intracytoplasmatisk ekspression af aktiveringsmarkører efter stimulering med virusantigenet er HHV-6-specifikke T-celler. Dette indikerede HHV-6-specifik cellulær immunitet.
Den virusspecifikke immunitet hos patienter over for HHV-6 blev sammenlignet med den virusspecifikke immunitet hos børn og unge i en kontrolgruppe.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter, der har gennemgået allogen SCT (stamcelletransplantation) på et af de deltagende centre inden for de sidste 24 måneder, eller som vil gennemgå allogen SCT i løbet af undersøgelsesperioden (op til 3 måneder før afslutningen af undersøgelsen) og fuldføre opfølgningsbehandlingen på de respektive centre
- Alder > 1 år
- Skriftligt samtykke fra deltager eller værge
Ekskluderingskriterier:
- alvorlige SCT-associerede komplikationer i løbet af undersøgelsesperioden: Afvisning af transplantatet ("graft failure") alvorlig graft-versus-host-sygdom (GVHD grad 3 eller 4)
- Tilbagefald af den (maligne) underliggende sygdom eller forekomst af en anden komplikation (f. sekundær malignitet), som repræsenterer en indikation for cytotoksisk kemoterapi (eller retransplantation) i undersøgelsesperioden.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
allogent HSCT perifert blod
3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter at allogene HSCT-mononukleære blodceller fra perifert blod blev isoleret fra patientblod, stimuleret med HHV-6-specifikt antigen (U54) og dyrket i 10 dage.
|
dag 10 blev mononukleære celler fra perifert blod genstimuleret med virusantigenet U54 i 6 timer og derefter farvet for overflademarkører (CD3, CD4, CD8, CD56) og intracytoplasmatiske aktiveringsmarkører (IL-2, IFN-y, TNF) -α) til flowcytometrisk påvisning af virusspecifikke T-celler. T-celler med intracytoplasmatisk ekspression af aktiveringsmarkører efter stimulering med virusantigenet er HHV-6-specifikke T-celler. Dette indikerede HHV-6-specifik cellulær immunitet. Ikke flere indgreb i mennesker undtagen blodprøvetagning, kun grundforskning. |
|
sundt blod
Der blev taget én blodprøve fra en alder og køn, der matchede raske kontroller uden nogen inflammatorisk, immunologisk eller infektionssygdom.
mononukleære celler blev isoleret fra patientblod, stimuleret med HHV-6-specifikt antigen (U54) og dyrket i 10 dage.
|
dag 10 blev mononukleære celler fra perifert blod genstimuleret med virusantigenet U54 i 6 timer og derefter farvet for overflademarkører (CD3, CD4, CD8, CD56) og intracytoplasmatiske aktiveringsmarkører (IL-2, IFN-y, TNF) -α) til flowcytometrisk påvisning af virusspecifikke T-celler. T-celler med intracytoplasmatisk ekspression af aktiveringsmarkører efter stimulering med virusantigenet er HHV-6-specifikke T-celler. Dette indikerede HHV-6-specifik cellulær immunitet. Ikke flere indgreb i mennesker undtagen blodprøvetagning, kun grundforskning. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD4+ kontrol
Tidsramme: 1 dag
|
sekretion af IL-2, IFN-y samt TNF-α (enkelte cytokiner og i kombination) i T-celler efter stimulering med det HHV-6 specifikke antigen U54
|
1 dag
|
|
CD8+ patienter efter allogen HSCT
Tidsramme: 24 måneder
|
sekretion af IL-2, IFN-y samt TNF-α (enkelte cytokiner og i kombination) i T-celler efter stimulering med det HHV-6 specifikke antigen U54
|
24 måneder
|
|
CD8+ kontrol
Tidsramme: 1 dag
|
sekretion af IL-2, IFN-y samt TNF-α (enkelte cytokiner og i kombination) i T-celler efter stimulering med det HHV-6 specifikke antigen U54
|
1 dag
|
|
CD4+ patienter efter allogen HSCT
Tidsramme: 24 måneder
|
sekretion af IL-2, IFN-γ samt TNF-α (enkelte cytokiner og i kombination) i T-celler efter stimulering med det HHV-6 specifikke antigen U54 af IL-2, IFN-γ samt TNF-α (enkelte cytokiner og i kombination) i begge
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- CIRAST HHV-6
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .