HHV-6-specifik T-cellsrekonstitution bland barn och ungdomar efter allogen stam. (CIRAST HHV-6)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Humant herpesvirus 6 (HHV-6) orsakar endast mindre symtom hos friska individer men hos immunsupprimerade patienter, t.ex. patienter efter allogen stamcellstransplantation (HSCT), kan HHV-6-reaktiveringar leda till sjukdomar i olika organsystem. HHV-6-reaktiveringar har också rapporterats vara en orsak till försenad engraftment, en utlösare av transplantat-mot-värd-sjukdom och en kofaktor för andra virusreaktiveringar. T-lymfocyter spelar en viktig roll i kontrollen av virusreaktiveringar. Lite är känt om utvecklingen av virusspecifika T-celler efter allogen HSCT.
Mål:
Syftet med denna studie var beskrivningen av den HHV-6-specifika cellulära immuniteten hos barn och ungdomar efter allogen HSCT i samband med det kliniska förloppet.
Studiedesign och deltagare:
För denna prospektiva tvärsnittsstudie inkluderades 28 barn och ungdomar efter allogen HSCT som fick uppföljningsstöd vid respektive center. Patienter inkluderades upp till 24 månader efter allogen HSCT. Perifert venöst blod togs 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter allogen HSCT. Dessutom togs ett blodprov från 25 ålders- och könsmatchade friska kontroller utan några inflammatoriska, immunologiska eller infektionssjukdomar. Denna studie godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid Medical University Graz och patienter, föräldrar eller vårdnadshavare gav skriftligt informerat samtycke i enlighet med Helsingforsdeklarationen.
Metoder:
3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter att allogena HSCT-mononukleära celler från perifert blod isolerades från patientblod, stimulerades med HHV-6-specifikt antigen (U54) och odlades i 10 dagar. Dessutom togs ett blodprov från 25 ålders- och könsmatchade friska kontroller utan några inflammatoriska, immunologiska eller infektionssjukdomar.
På dag 10 återstimulerades perifera mononukleära blodceller med virusantigenet U54 i 6 timmar och färgades därefter för ytmarkörer (CD3, CD4, CD8, CD56) och intracytoplasmatiska aktiveringsmarkörer IL-2 (Interleukin-2), IFN-y (Interferon-y), TNF-α (tumörnekrosfaktor-α) för flödescytometrisk detektion av virusspecifika T-celler. T-celler med intracytoplasmatiskt uttryck av aktiveringsmarkörer efter stimulering med virusantigenet är HHV-6-specifika T-celler. Detta indikerade HHV-6-specifik cellulär immunitet.
Den virusspecifika immuniteten hos patienter mot HHV-6 jämfördes med den virusspecifika immuniteten hos barn och ungdomar i en kontrollgrupp.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter som har genomgått allogen SCT (stamcellstransplantation) vid något av de deltagande centran under de senaste 24 månaderna eller som kommer att genomgå allogen SCT under studieperioden (upp till 3 månader innan studiens slut) och fullfölja uppföljningsvården vid respektive centra
- Ålder > 1 år
- Skriftligt samtycke av deltagare eller målsman
Exklusions kriterier:
- allvarliga SCT-associerade komplikationer under studieperioden: Avstötning av transplantatet ("graft failure") allvarlig transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD grad 3 eller 4)
- Återfall av den (maligna) underliggande sjukdomen eller förekomsten av en annan komplikation (t. sekundär malignitet), som representerar en indikation för cytotoxisk kemoterapi (eller omtransplantation) under undersökningsperioden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
allogent HSCT perifert blod
3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter att allogena HSCT-mononukleära celler från perifert blod isolerades från patientblod, stimulerades med HHV-6-specifikt antigen (U54) och odlades i 10 dagar.
|
dag 10 återstimulerades perifera mononukleära blodceller med virusantigenet U54 under 6 timmar och färgades därefter för ytmarkörer (CD3, CD4, CD8, CD56) och intracytoplasmatiska aktiveringsmarkörer (IL-2, IFN-y, TNF) -α) för flödescytometrisk detektion av virusspecifika T-celler. T-celler med intracytoplasmatiskt uttryck av aktiveringsmarkörer efter stimulering med virusantigenet är HHV-6-specifika T-celler. Detta indikerade HHV-6-specifik cellulär immunitet. Inga fler ingrepp i människor förutom blodprovstagning, bara grundforskning. |
|
friskt blod
Ett blodprov från en ålder och kön som matchade friska kontroller utan någon inflammatorisk, immunologisk eller infektionssjukdom togs.
mononukleära celler isolerades från patientblod, stimulerades med HHV-6-specifikt antigen (U54) och odlades i 10 dagar.
|
dag 10 återstimulerades perifera mononukleära blodceller med virusantigenet U54 under 6 timmar och färgades därefter för ytmarkörer (CD3, CD4, CD8, CD56) och intracytoplasmatiska aktiveringsmarkörer (IL-2, IFN-y, TNF) -α) för flödescytometrisk detektion av virusspecifika T-celler. T-celler med intracytoplasmatiskt uttryck av aktiveringsmarkörer efter stimulering med virusantigenet är HHV-6-specifika T-celler. Detta indikerade HHV-6-specifik cellulär immunitet. Inga fler ingrepp i människor förutom blodprovstagning, bara grundforskning. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CD4+ kontroller
Tidsram: 1 dag
|
utsöndring av IL-2, IFN-y såväl som TNF-α (enkla cytokiner och i kombination) i T-celler efter stimulering med det HHV-6 specifika antigenet U54
|
1 dag
|
|
CD8+ patienter efter allogen HSCT
Tidsram: 24 månader
|
utsöndring av IL-2, IFN-y såväl som TNF-α (enkla cytokiner och i kombination) i T-celler efter stimulering med det HHV-6 specifika antigenet U54
|
24 månader
|
|
CD8+ kontroller
Tidsram: 1 dag
|
utsöndring av IL-2, IFN-y såväl som TNF-α (enkla cytokiner och i kombination) i T-celler efter stimulering med det HHV-6 specifika antigenet U54
|
1 dag
|
|
CD4+ patienter efter allogen HSCT
Tidsram: 24 månader
|
utsöndring av IL-2, IFN-y såväl som TNF-α (enkla cytokiner och i kombination) i T-celler efter stimulering med det HHV-6-specifika antigenet U54 av IL-2, IFN-y såväl som TNF-α (enkla cytokiner och i kombination) i båda
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- CIRAST HHV-6
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .