HHV-6-specifikus T-sejt rekonstitúció gyermekek és serdülők körében allogén szár után. (CIRAST HHV-6)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
A humán herpeszvírus 6 (HHV-6) egészséges egyénekben csak csekély tüneteket okoz, de immunszupprimált betegeknél, például allogén őssejt-transzplantációt (HSCT) követően, a HHV-6 reaktivációja különböző szervrendszeri betegségekhez vezethet. A HHV-6 reaktivációiról is beszámoltak, hogy a késleltetett beágyazódás oka, a graft-versus-host betegség kiváltó oka, és más vírus-reaktiválódások kofaktora. A T-limfociták fontos szerepet játszanak a vírus reaktivációjának szabályozásában. Keveset tudunk a vírusspecifikus T-sejtek kialakulásáról az allogén HSCT után.
Célkitűzés:
A tanulmány célja a HHV-6 specifikus sejtes immunitás leírása volt gyermekekben és serdülőkben allogén HSCT után a klinikai lefolyás összefüggésében.
A tanulmány tervezése és résztvevői:
Ebbe a prospektív, keresztmetszeti vizsgálatba 28 olyan allogén HSCT utáni gyermeket és serdülőt vontak be, akik a megfelelő központokban nyomon követési támogatásban részesültek. A betegeket az allogén HSCT után 24 hónapig vonták be. Perifériás vénás vért vettek 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal az allogén HSCT után. Ezenkívül vérmintát vettek 25, életkoruknak és nemüknek megfelelő, gyulladásos, immunológiai vagy fertőző betegségektől mentes egészséges kontrolloktól. Ezt a tanulmányt a Grazi Orvostudományi Egyetem Intézményi Felülvizsgáló Testülete hagyta jóvá, és a betegek, a betegek szülei vagy törvényes gyámjai írásos beleegyezést adtak a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően.
Mód:
3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal az allogén HSCT perifériás vérből mononukleáris sejteket izoláltunk a páciens véréből, HHV-6-specifikus antigénnel (U54) stimuláltuk és 10 napig tenyésztettük. Ezenkívül vérmintát vettek 25, életkoruknak és nemüknek megfelelő, gyulladásos, immunológiai vagy fertőző betegségektől mentes egészséges kontrolloktól.
A 10. napon a perifériás vér mononukleáris sejtjeit újrastimulálták az U54 vírusantigénnel 6 órán keresztül, majd megfestették felületi markerekre (CD3, CD4, CD8, CD56) és intracitoplazmatikus aktivációs markerekre, az IL-2-re (Interleukin-2). IFN-γ (Interferon-γ), TNF-α (tumor necrosis factor-α) vírusspecifikus T-sejtek áramlási citometriás kimutatására. Azok a T-sejtek, amelyekben az aktivációs markerek intracitoplazmatikus expressziója van a vírusantigénnel végzett stimuláció után, HHV-6-specifikus T-sejtek. Ez HHV-6-specifikus sejtes immunitást jelez.
A betegek HHV-6 elleni vírus-specifikus immunitását összehasonlították egy kontrollcsoport gyermekeinek és serdülőinek vírus-specifikus immunitásával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Azok a betegek, akik az elmúlt 24 hónapban allogén SCT-n (őssejt-transzplantáción) estek át valamelyik részt vevő központban, vagy akik allogén SCT-n esnek át a vizsgálati időszak alatt (legfeljebb 3 hónappal a vizsgálat vége előtt) és teljes utókezelésen a megfelelő központokban
- Életkor > 1 év
- A résztvevő vagy törvényes képviselő írásbeli hozzájárulása
Kizárási kritériumok:
- súlyos SCT-vel összefüggő szövődmények a vizsgálati időszak alatt: a transzplantáció kilökődése („graft-elégtelenség”), súlyos graft-versus-host betegség (GVHD 3. vagy 4. fokozat)
- A (rosszindulatú) alapbetegség visszaesése vagy más szövődmény fellépése (pl. másodlagos rosszindulatú daganat), amely citotoxikus kemoterápia (vagy re-transzplantáció) indikációja a vizsgálati időszakban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
allogén HSCT perifériás vér
3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal az allogén HSCT perifériás vérből mononukleáris sejteket izoláltunk a páciens véréből, HHV-6-specifikus antigénnel (U54) stimuláltuk és 10 napig tenyésztettük.
|
A 10. napon a perifériás vér mononukleáris sejtjeit 6 órán keresztül újrastimulálták az U54 vírusantigénnel, majd megfestették felületi markerekre (CD3, CD4, CD8, CD56) és intracitoplazmatikus aktivációs markerekre (IL-2, IFN-γ, TNF). -α) vírusspecifikus T-sejtek áramlási citometriás kimutatására. Azok a T-sejtek, amelyekben az aktivációs markerek intracitoplazmatikus expressziója van a vírusantigénnel végzett stimuláció után, HHV-6-specifikus T-sejtek. Ez HHV-6-specifikus sejtes immunitást jelez. Nincs több beavatkozás az emberben, kivéve a vérvételt, csak alapkutatás. |
|
egészséges vér
Egy vérmintát vettünk egy életkorból és nemből, amely megfelelt az egészséges kontrolloknak, gyulladásos, immunológiai vagy fertőző betegség nélkül.
mononukleáris sejteket izoláltunk a páciens véréből, HHV-6-specifikus antigénnel (U54) stimuláltuk, és 10 napig tenyésztettük.
|
A 10. napon a perifériás vér mononukleáris sejtjeit 6 órán keresztül újrastimulálták az U54 vírusantigénnel, majd megfestették felületi markerekre (CD3, CD4, CD8, CD56) és intracitoplazmatikus aktivációs markerekre (IL-2, IFN-γ, TNF). -α) vírusspecifikus T-sejtek áramlási citometriás kimutatására. Azok a T-sejtek, amelyekben az aktivációs markerek intracitoplazmatikus expressziója van a vírusantigénnel végzett stimuláció után, HHV-6-specifikus T-sejtek. Ez HHV-6-specifikus sejtes immunitást jelez. Nincs több beavatkozás az emberben, kivéve a vérvételt, csak alapkutatás. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CD4+ vezérlők
Időkeret: 1 nap
|
IL-2, IFN-γ, valamint TNF-α (egyes citokinek és kombinációban) i T-sejtek szekréciója a HHV-6 specifikus U54 antigénnel történő stimuláció után
|
1 nap
|
|
CD8+ betegek allogén HSCT után
Időkeret: 24 hónap
|
IL-2, IFN-γ, valamint TNF-α (egyes citokinek és kombinációban) i T-sejtek szekréciója a HHV-6 specifikus U54 antigénnel történő stimuláció után
|
24 hónap
|
|
CD8+ vezérlők
Időkeret: 1 nap
|
IL-2, IFN-γ, valamint TNF-α (egyes citokinek és kombinációban) i T-sejtek szekréciója a HHV-6 specifikus U54 antigénnel történő stimuláció után
|
1 nap
|
|
CD4+ betegek allogén HSCT után
Időkeret: 24 hónap
|
IL-2, IFN-γ, valamint TNF-α (egyes citokinek és kombinációban) i T-sejtek szekréciója az IL-2, IFN-γ és TNF-α HHV-6 specifikus U54 antigénjével történő stimuláció után (egyetlen citokin és kombinációban) mindkettőben
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIRAST HHV-6
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Allogén őssejt transzplantáció
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityIsmeretlenCD19-kiméra antigénreceptor T-sejtek | Kiújult és/vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia | Haploidentical Hematopoietic Stem Cell TransplantationKína