Rekonstytucja komórek T specyficzna dla HHV-6 u dzieci i młodzieży po allogenicznym pniu. (CIRAST HHV-6)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Ludzki wirus opryszczki 6 (HHV-6) powoduje jedynie niewielkie objawy u zdrowych osób, ale u pacjentów z obniżoną odpornością, np. pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (HSCT), reaktywacja HHV-6 może prowadzić do chorób w różnych układach narządów. Donoszono również, że reaktywacje HHV-6 są przyczyną opóźnienia wszczepienia, czynnikiem wyzwalającym chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi i kofaktorem reaktywacji innych wirusów. Limfocyty T odgrywają ważną rolę w kontroli reaktywacji wirusa. Niewiele wiadomo na temat rozwoju limfocytów T specyficznych dla wirusa po allogenicznym HSCT.
Cel:
Celem pracy była charakterystyka swoistej odporności komórkowej HHV-6 u dzieci i młodzieży po allogenicznym HSCT w kontekście przebiegu klinicznego.
Projekt badania i uczestnicy:
Do tego prospektywnego, przekrojowego badania włączono 28 dzieci i młodzieży po allogenicznym HSCT, które otrzymały wsparcie kontrolne w odpowiednich ośrodkach. Pacjentów włączono do badania do 24 miesięcy po allogenicznym HSCT. Krew żylną obwodową pobierano 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po allogenicznym HSCT. Ponadto pobrano próbkę krwi od 25 zdrowych osób, dobranych pod względem wieku i płci, bez żadnych chorób zapalnych, immunologicznych lub zakaźnych. Badanie to zostało zatwierdzone przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną Uniwersytetu Medycznego w Grazu, a pacjenci, rodzice lub opiekunowie prawni pacjentów wyrazili pisemną świadomą zgodę zgodnie z Deklaracją Helsińską.
Metody:
3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po allogenicznym HSCT jednojądrzaste komórki krwi obwodowej wyizolowano z krwi pacjenta, stymulowano antygenem specyficznym dla HHV-6 (U54) i hodowano przez 10 dni. Ponadto pobrano próbkę krwi od 25 zdrowych osób, dobranych pod względem wieku i płci, bez żadnych chorób zapalnych, immunologicznych lub zakaźnych.
W 10. dniu komórki jednojądrzaste krwi obwodowej ponownie stymulowano antygenem wirusa U54 przez 6 godzin, a następnie barwiono pod kątem markerów powierzchniowych (CD3, CD4, CD8, CD56) i wewnątrzcytoplazmatycznych markerów aktywacji IL-2 (interleukina-2), IFN-γ (interferon-γ), TNF-α (czynnik martwicy nowotworu-α) do wykrywania metodą cytometrii przepływowej limfocytów T specyficznych dla wirusa. Komórki T wykazujące wewnątrzcytoplazmatyczną ekspresję markerów aktywacji po stymulacji antygenem wirusa są komórkami T specyficznymi dla HHV-6. Wskazywało to na specyficzną odporność komórkową HHV-6.
Odporność specyficzną wirusowo pacjentów na HHV-6 porównano z odpornością specyficzną wirusową dzieci i młodzieży z grupy kontrolnej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 24 miesięcy przeszli allogeniczny SCT (przeszczep komórek macierzystych) w jednym z uczestniczących ośrodków lub którzy będą poddani allogenicznemu SCT w okresie badania (do 3 miesięcy przed zakończeniem badania) i pełnej opieki pokontrolnej w odpowiednich ośrodkach
- Wiek> 1 rok
- Pisemna zgoda uczestnika lub opiekuna prawnego
Kryteria wyłączenia:
- ciężkie powikłania związane z SCT w okresie badania: Odrzucenie przeszczepu („niepowodzenie przeszczepu”), ciężka choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (stopień 3 lub 4 GVHD)
- Nawrót (złośliwej) choroby podstawowej lub wystąpienie innego powikłania (np. wtórny nowotwór złośliwy), co stanowi wskazanie do chemioterapii cytotoksycznej (lub retransplantacji) w okresie badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
allogeniczna krew obwodowa HSCT
3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po allogenicznym HSCT jednojądrzaste komórki krwi obwodowej wyizolowano z krwi pacjenta, stymulowano antygenem specyficznym dla HHV-6 (U54) i hodowano przez 10 dni.
|
dnia 10 komórki jednojądrzaste krwi obwodowej ponownie stymulowano antygenem wirusa U54 przez 6 godzin, a następnie barwiono pod kątem markerów powierzchniowych (CD3, CD4, CD8, CD56) i wewnątrzcytoplazmatycznych markerów aktywacji (IL-2, IFN-γ, TNF -α) do wykrywania metodą cytometrii przepływowej limfocytów T specyficznych dla wirusa. Komórki T wykazujące wewnątrzcytoplazmatyczną ekspresję markerów aktywacji po stymulacji antygenem wirusa są komórkami T specyficznymi dla HHV-6. Wskazywało to na specyficzną odporność komórkową HHV-6. Żadnych więcej interwencji u ludzi, z wyjątkiem pobierania próbek krwi, tylko podstawowe badania. |
|
zdrowa krew
Pobrano jedną próbkę krwi od zdrowych osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci, bez chorób zapalnych, immunologicznych lub zakaźnych.
Z krwi pacjenta wyizolowano komórki jednojądrzaste, stymulowano antygenem specyficznym dla HHV-6 (U54) i hodowano przez 10 dni.
|
dnia 10 komórki jednojądrzaste krwi obwodowej ponownie stymulowano antygenem wirusa U54 przez 6 godzin, a następnie barwiono pod kątem markerów powierzchniowych (CD3, CD4, CD8, CD56) i wewnątrzcytoplazmatycznych markerów aktywacji (IL-2, IFN-γ, TNF -α) do wykrywania metodą cytometrii przepływowej limfocytów T specyficznych dla wirusa. Komórki T wykazujące wewnątrzcytoplazmatyczną ekspresję markerów aktywacji po stymulacji antygenem wirusa są komórkami T specyficznymi dla HHV-6. Wskazywało to na specyficzną odporność komórkową HHV-6. Żadnych więcej interwencji u ludzi, z wyjątkiem pobierania próbek krwi, tylko podstawowe badania. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sterowanie CD4+
Ramy czasowe: 1 dzień
|
wydzielanie IL-2, IFN-γ oraz TNF-α (pojedyncze cytokiny i w kombinacjach) i limfocyty T po stymulacji antygenem specyficznym dla HHV-6 U54
|
1 dzień
|
|
Pacjenci CD8+ po allogenicznym HSCT
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
wydzielanie IL-2, IFN-γ oraz TNF-α (pojedyncze cytokiny i w kombinacjach) i limfocyty T po stymulacji antygenem specyficznym dla HHV-6 U54
|
24 miesiące
|
|
Sterowanie CD8+
Ramy czasowe: 1 dzień
|
wydzielanie IL-2, IFN-γ oraz TNF-α (pojedyncze cytokiny i w kombinacjach) i limfocyty T po stymulacji antygenem specyficznym dla HHV-6 U54
|
1 dzień
|
|
Pacjenci CD4+ po allogenicznym HSCT
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
wydzielanie IL-2, IFN-γ oraz TNF-α (pojedyncze cytokiny i w kombinacjach) i limfocyty T po stymulacji antygenem specyficznym dla HHV-6 U54 IL-2, IFN-γ oraz TNF-α (pojedyncze cytokiny i w kombinacji) w obu przypadkach
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIRAST HHV-6
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .