동종 줄기 이후 소아 및 청소년의 HHV-6 특이성 T 세포 재구성. (CIRAST HHV-6)

배경:

인간 헤르페스바이러스 6(HHV-6)은 건강한 사람에게는 경미한 증상만 유발하지만, 면역이 억제된 환자(예: 동종 줄기세포 이식(HSCT) 후 환자)에서는 HHV-6 재활성화가 다른 기관계의 질병을 유발할 수 있습니다. HHV-6 재활성화는 또한 생착 지연의 원인, 이식편대숙주병의 유발인자 및 기타 바이러스 재활성화의 보조 인자인 것으로 보고되었습니다. T-림프구는 바이러스 재활성화를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 동종 조혈모세포 이식 후 바이러스 특이적 T 세포의 발생에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.

목적:

이 연구의 목적은 임상 과정의 맥락에서 동종 조혈모세포 이식 후 어린이와 청소년의 HHV-6 특정 세포 면역에 대한 설명이었습니다.

연구 설계 및 참가자:

본 전향적 단면 연구에는 동종 조혈모세포 이식 후 각 센터에서 후속 지원을 받은 28명의 소아 및 청소년이 포함되었습니다. 환자들은 동종 HSCT 후 최대 24개월까지 등록되었습니다. 말초 정맥혈은 동종 HSCT 후 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월에 채취되었습니다. 또한 염증성, 면역학적, 감염성 질환이 없는 연령과 성별이 일치하는 건강한 대조군 25명으로부터 혈액 샘플을 채취했습니다. 이 연구는 그라츠 의과대학 기관 검토 위원회의 승인을 받았으며 환자, 부모 또는 환자의 법적 보호자는 헬싱키 선언에 따라 서면 동의를 받았습니다.

행동 양식:

동종 조혈모세포 이식 후 3, 6, 9, 12, 18, 24개월에 환자 혈액에서 말초혈액 단핵세포를 분리하고 HHV-6 특이항원(U54)으로 자극한 후 10일간 배양하였다. 또한 염증성, 면역학적, 감염성 질환이 없는 연령과 성별이 일치하는 건강한 대조군 25명으로부터 혈액 샘플을 채취했습니다.

10일째 말초혈액 단핵세포를 바이러스 항원 U54로 6시간 동안 재자극한 후 표면 마커(CD3, CD4, CD8, CD56) 및 세포질 내 활성화 마커 IL-2(인터루킨-2)에 대해 염색하였고, 바이러스 특이적 T 세포의 유세포 분석 검출을 위한 IFN-γ(인터페론-γ), TNF-α(종양 괴사 인자-α). 바이러스 항원으로 자극한 후 세포질 내 활성화 마커가 발현되는 T 세포는 HHV-6 특이적 T 세포입니다. 이는 HHV-6 특정 세포 면역을 나타냅니다.

HHV-6에 대한 환자의 바이러스 특이적 면역을 대조군의 소아청소년의 바이러스 특이적 면역과 비교하였다.