Rekonstituce T-buněk specifická pro HHV-6 u dětí a dospívajících po alogenním kmeni. (CIRAST HHV-6)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
Lidský herpesvirus 6 (HHV-6) způsobuje u zdravých jedinců pouze malé příznaky, ale u imunosuprimovaných pacientů, např. pacientů po alogenní transplantaci kmenových buněk (HSCT), mohou reaktivace HHV-6 vést k onemocněním v různých orgánových systémech. Bylo také popsáno, že reaktivace HHV-6 jsou příčinou opožděného přihojení, spouštěčem reakce štěpu proti hostiteli a kofaktorem dalších reaktivací viru. T-lymfocyty hrají důležitou roli v kontrole reaktivací viru. O vývoji virově specifických T-buněk po alogenní HSCT je známo jen málo.
Objektivní:
Cílem této studie byl popis specifické buněčné imunity HHV-6 u dětí a dospívajících po alogenní HSCT v kontextu klinického průběhu.
Design studie a účastníci:
Do této prospektivní průřezové studie bylo zahrnuto 28 dětí a dospívajících po alogenní HSCT, kterým byla poskytnuta následná podpora v příslušných centrech. Pacienti byli zařazeni do 24 měsíců po alogenní HSCT. Periferní žilní krev byla odebrána 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po alogenní HSCT. Dále byl odebrán vzorek krve od 25 zdravých kontrol stejného věku a pohlaví bez jakýchkoli zánětlivých, imunologických nebo infekčních onemocnění. Tato studie byla schválena Institutional Review Board Lékařské univerzity Graz a pacienti, rodiče nebo zákonní zástupci pacientů dali písemný informovaný souhlas v souladu s Helsinskou deklarací.
Metody:
3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců poté, co byly alogenní HSCT mononukleární buňky periferní krve izolovány z krve pacienta, stimulovány HHV-6-specifickým antigenem (U54) a kultivovány po dobu 10 dnů. Dále byl odebrán vzorek krve od 25 zdravých kontrol stejného věku a pohlaví bez jakýchkoli zánětlivých, imunologických nebo infekčních onemocnění.
V den 10 byly mononukleární buňky periferní krve restimulovány virovým antigenem U54 po dobu 6 hodin a poté byly obarveny na povrchové markery (CD3, CD4, CD8, CD56) a intracytoplazmatické aktivační markery IL-2 (Interleukin-2). IFN-γ (Interferon-γ), TNF-α (tumor necrosis factor-α) pro detekci virově specifických T-buněk průtokovou cytometrií. T-buňky s intracytoplazmatickou expresí aktivačních markerů po stimulaci virovým antigenem jsou T-buňky specifické pro HHV-6. To indikovalo specifickou buněčnou imunitu HHV-6.
Virově specifická imunita pacientů vůči HHV-6 byla porovnána s virově specifickou imunitou dětí a dospívajících kontrolní skupiny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti, kteří v posledních 24 měsících podstoupili alogenní SCT (transplantaci kmenových buněk) v některém ze zúčastněných center nebo kteří podstoupí alogenní SCT během období studie (až 3 měsíce před ukončením studie) a kompletní následnou péči v příslušných střediscích
- Věk > 1 rok
- Písemný souhlas účastníka nebo zákonného zástupce
Kritéria vyloučení:
- závažné komplikace spojené s SCT během období studie: Odmítnutí transplantátu („selhání štěpu“) závažné onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD stupeň 3 nebo 4)
- Relaps (zhoubného) základního onemocnění nebo výskyt jiné komplikace (např. sekundární malignita), která představuje indikaci k cytotoxické chemoterapii (nebo retransplantaci) ve vyšetřovacím období.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
alogenní HSCT periferní krev
3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců poté, co byly alogenní HSCT mononukleární buňky periferní krve izolovány z krve pacienta, stimulovány HHV-6-specifickým antigenem (U54) a kultivovány po dobu 10 dnů.
|
10. den byly mononukleární buňky periferní krve restimulovány virovým antigenem U54 po dobu 6 hodin a poté barveny na povrchové markery (CD3, CD4, CD8, CD56) a intracytoplazmatické aktivační markery (IL-2, IFN-γ, TNF -α) pro detekci virově specifických T-buněk průtokovou cytometrií. T-buňky s intracytoplazmatickou expresí aktivačních markerů po stimulaci virovým antigenem jsou T-buňky specifické pro HHV-6. To indikovalo specifickou buněčnou imunitu HHV-6. Žádné další zásahy do člověka kromě odběru krve, pouze základní výzkum. |
|
zdravá krev
Byl odebrán jeden vzorek krve věkem a pohlavím odpovídajícím zdravým kontrolám bez jakéhokoli zánětlivého, imunologického nebo infekčního onemocnění.
mononukleární buňky byly izolovány z krve pacienta, stimulovány HHV-6-specifickým antigenem (U54) a kultivovány po dobu 10 dnů.
|
10. den byly mononukleární buňky periferní krve restimulovány virovým antigenem U54 po dobu 6 hodin a poté barveny na povrchové markery (CD3, CD4, CD8, CD56) a intracytoplazmatické aktivační markery (IL-2, IFN-γ, TNF -α) pro detekci virově specifických T-buněk průtokovou cytometrií. T-buňky s intracytoplazmatickou expresí aktivačních markerů po stimulaci virovým antigenem jsou T-buňky specifické pro HHV-6. To indikovalo specifickou buněčnou imunitu HHV-6. Žádné další zásahy do člověka kromě odběru krve, pouze základní výzkum. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ovládání CD4+
Časové okno: 1 den
|
sekrece IL-2, IFN-γ a také TNF-α (jednotlivé cytokiny a v kombinaci) i T-buněk po stimulaci HHV-6 specifickým antigenem U54
|
1 den
|
|
CD8+ pacienti po alogenní HSCT
Časové okno: 24 měsíců
|
sekrece IL-2, IFN-γ a také TNF-α (jednotlivé cytokiny a v kombinaci) i T-buněk po stimulaci HHV-6 specifickým antigenem U54
|
24 měsíců
|
|
Ovládání CD8+
Časové okno: 1 den
|
sekrece IL-2, IFN-γ a také TNF-α (jednotlivé cytokiny a v kombinaci) i T-buněk po stimulaci HHV-6 specifickým antigenem U54
|
1 den
|
|
CD4+ pacienti po alogenní HSCT
Časové okno: 24 měsíců
|
sekrece IL-2, IFN-γ a také TNF-α (jednotlivé cytokiny a v kombinaci) i T-buněk po stimulaci HHV-6 specifickým antigenem U54 IL-2, IFN-γ a také TNF-α (jednotlivé cytokiny a v kombinaci) v obou
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- CIRAST HHV-6
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .