同種異系幹細胞培養後の小児および青少年における HHV-6 特異的 T 細胞の再構成。 (CIRAST HHV-6)

背景：

ヒトヘルペスウイルス 6 (HHV-6) は、健康な人では軽度の症状しか引き起こしませんが、免疫抑制患者、たとえば同種幹細胞移植 (HSCT) 後の患者では、HHV-6 の再活性化がさまざまな臓器系の疾患を引き起こす可能性があります。 HHV-6 の再活性化は、生着遅延の原因、移植片対宿主病の引き金、および他のウイルス再活性化の補因子であることも報告されています。 T リンパ球はウイルスの再活性化の制御において重要な役割を果たします。 同種HSCT後のウイルス特異的T細胞の発生についてはほとんど知られていない。

客観的：

この研究の目的は、臨床経過の観点から同種HSCT後の小児および青少年におけるHHV-6特異的細胞免疫を説明することでした。

研究デザインと参加者:

この前向き横断研究では、同種HSCT後、各センターでフォローアップ支援を受けた28人の小児および青少年が対象となった。 患者は同種HSCT後24ヶ月まで登録された。同種HSCT後3、6、9、12、18、および24ヶ月後に末梢静脈血が採取された。 さらに、炎症性疾患、免疫疾患、または感染症のない、年齢と性別が一致した健康な対照者 25 名から血液サンプルを採取しました。 この研究はグラーツ医科大学の治験審査委員会によって承認され、患者、親、または患者の法的保護者はヘルシンキ宣言に従って書面によるインフォームドコンセントを提出しました。

方法:

同種異系HSCTから3、6、9、12、18および24か月後に、末梢血単核球を患者の血液から単離し、HHV-6特異的抗原(U54)で刺激し、10日間培養した。 さらに、炎症性疾患、免疫疾患、または感染症のない、年齢と性別が一致した健康な対照者 25 名から血液サンプルを採取しました。

10日目に、末梢血単核球をウイルス抗原U54で6時間再刺激し、その後、表面マーカー(CD3、CD4、CD8、CD56)および細胞質内活性化マーカーIL-2(インターロイキン-2)について染色した。ウイルス特異的 T 細胞のフローサイトメトリー検出用の IFN-γ (インターフェロン-γ)、TNF-α (腫瘍壊死因子-α)。 ウイルス抗原による刺激後に活性化マーカーの細胞質内発現を示す T 細胞は、HHV-6 特異的 T 細胞です。 これは、HHV-6 特異的細胞免疫を示しました。

HHV-6 に対する患者のウイルス特異的免疫を、対照群の小児および青少年のウイルス特異的免疫と比較しました。