Восстановление специфичных для HHV-6 Т-клеток у детей и подростков после аллогенной стволовой клетки. (CIRAST HHV-6)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон:
Вирус герпеса человека 6 (ВГЧ-6) вызывает лишь незначительные симптомы у здоровых людей, но у пациентов с иммуносупрессией, например, после аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТГСК), реактивация ВГЧ-6 может привести к заболеваниям различных систем органов. Сообщалось также, что реактивация HHV-6 является причиной задержки приживления, триггером реакции «трансплантат против хозяина» и кофактором реактивации других вирусов. Т-лимфоциты играют важную роль в контроле реактивации вируса. Мало что известно о развитии вирусспецифических Т-клеток после аллогенной ТГСК.
Цель:
Целью исследования было описание специфического клеточного иммунитета к ВГЧ-6 у детей и подростков после аллогенной ТГСК в контексте клинического течения.
Дизайн исследования и участники:
В это проспективное перекрестное исследование были включены 28 детей и подростков после аллогенной ТГСК, которые получали последующую поддержку в соответствующих центрах. Пациенты были включены в исследование через 24 месяца после аллогенной ТГСК. Периферическую венозную кровь брали через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после аллогенной ТГСК. Кроме того, образец крови был взят у 25 здоровых людей соответствующего возраста и пола без каких-либо воспалительных, иммунологических или инфекционных заболеваний. Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Медицинского университета Граца, и пациенты, родители или законные опекуны пациентов дали письменное информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией.
Методы:
Через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после аллогенной ТГСК мононуклеарные клетки периферической крови выделяли из крови пациентов, стимулировали ВГЧ-6-специфическим антигеном (U54) и культивировали в течение 10 дней. Кроме того, образец крови был взят у 25 здоровых людей соответствующего возраста и пола без каких-либо воспалительных, иммунологических или инфекционных заболеваний.
На 10-й день мононуклеарные клетки периферической крови повторно стимулировали вирусным антигеном U54 в течение 6 часов, после чего окрашивали на поверхностные маркеры (CD3, CD4, CD8, CD56) и маркеры внутрицитоплазматической активации IL-2 (Интерлейкин-2). IFN-γ (интерферон-γ), TNF-α (фактор некроза опухоли-α) для обнаружения вирусспецифических Т-клеток методом проточной цитометрии. Т-клетки с внутрицитоплазматической экспрессией маркеров активации после стимуляции вирусным антигеном являются HHV-6-специфичными Т-клетками. Это указывает на специфический клеточный иммунитет к HHV-6.
Вирусспецифический иммунитет больных к ВГЧ-6 сравнивали с вирусспецифическим иммунитетом детей и подростков контрольной группы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Пациенты, перенесшие аллогенную ТСК (трансплантацию стволовых клеток) в одном из участвующих центров в течение последних 24 месяцев или которым предстоит пройти аллогенную ТСК в течение периода исследования (до 3 месяцев до окончания исследования) и пройти последующий уход. в соответствующих центрах
- Возраст > 1 года
- Письменное согласие участника или законного опекуна
Критерий исключения:
- тяжелые осложнения, связанные с ТККТ, в период исследования: отторжение трансплантата («отказ трансплантата») тяжелая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ 3 или 4 степени)
- Рецидив основного (злокачественного) заболевания или возникновение другого осложнения (например, вторичное злокачественное новообразования), что является показанием к проведению цитотоксической химиотерапии (или повторной трансплантации) в период обследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
аллогенная ТГСК периферическая кровь
Через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после аллогенной ТГСК мононуклеарные клетки периферической крови выделяли из крови пациентов, стимулировали ВГЧ-6-специфическим антигеном (U54) и культивировали в течение 10 дней.
|
На 10-й день мононуклеарные клетки периферической крови повторно стимулировали вирусным антигеном U54 в течение 6 часов, а затем окрашивали на поверхностные маркеры (CD3, CD4, CD8, CD56) и маркеры внутрицитоплазматической активации (IL-2, IFN-γ, TNF). -α) для проточно-цитометрического обнаружения вирусспецифичных Т-клеток. Т-клетки с внутрицитоплазматической экспрессией маркеров активации после стимуляции вирусным антигеном являются HHV-6-специфичными Т-клетками. Это указывает на специфический клеточный иммунитет к HHV-6. Больше никаких вмешательств в организм человека, кроме забора крови, только фундаментальные исследования. |
|
здоровая кровь
Был взят один образец крови у здоровых людей по возрасту и полу, без каких-либо воспалительных, иммунологических или инфекционных заболеваний.
мононуклеарные клетки выделяли из крови пациентов, стимулировали специфичным антигеном HHV-6 (U54) и культивировали в течение 10 дней.
|
На 10-й день мононуклеарные клетки периферической крови повторно стимулировали вирусным антигеном U54 в течение 6 часов, а затем окрашивали на поверхностные маркеры (CD3, CD4, CD8, CD56) и маркеры внутрицитоплазматической активации (IL-2, IFN-γ, TNF). -α) для проточно-цитометрического обнаружения вирусспецифичных Т-клеток. Т-клетки с внутрицитоплазматической экспрессией маркеров активации после стимуляции вирусным антигеном являются HHV-6-специфичными Т-клетками. Это указывает на специфический клеточный иммунитет к HHV-6. Больше никаких вмешательств в организм человека, кроме забора крови, только фундаментальные исследования. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CD4+ элементы управления
Временное ограничение: 1 день
|
секреция IL-2, IFN-γ, а также TNF-α (отдельные цитокины и в комбинации) Т-клетками после стимуляции специфическим антигеном HHV-6 U54
|
1 день
|
|
Пациенты CD8+ после аллогенной ТГСК
Временное ограничение: 24 месяца
|
секреция IL-2, IFN-γ, а также TNF-α (отдельные цитокины и в комбинации) Т-клетками после стимуляции специфическим антигеном HHV-6 U54
|
24 месяца
|
|
CD8+ элементы управления
Временное ограничение: 1 день
|
секреция IL-2, IFN-γ, а также TNF-α (отдельные цитокины и в комбинации) Т-клетками после стимуляции специфическим антигеном HHV-6 U54
|
1 день
|
|
Пациенты с CD4+ после аллогенной ТГСК
Временное ограничение: 24 месяца
|
секреция IL-2, IFN-γ, а также TNF-α (отдельные цитокины и в комбинации) Т-клетками после стимуляции HHV-6-специфическим антигеном U54 IL-2, IFN-γ, а также TNF-α (отдельные цитокины и в комбинации) как в
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- CIRAST HHV-6
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .