靶向放射性核素治疗 (TRT) 治疗的胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET) 的多模式表征：前瞻性介入多中心国家队列 (OPERANDI-NET)
Operandi 项目旨在通过探索基于成像的人工智能 (AI) 和数据增强、同步 PET-MRI 成像以及增加患者选择的新方法提供的新机会，解决当前接受 PRRT 治疗的 GEP-NET 管理中未满足的临床需求。 PRRT 功效（基因组分析、放射性增效剂和新放射性核素）。 我们的目标是基于大量前瞻性 GEP-NET 患者队列，确定指示 PRRT 有效性的预测性和早期标志物。 该队列将用于使用基于成像的新型人工智能方法以及包括同步 PET-MRI 在内的新患者成像途径来揭示形态、功能和分子成像数据中的相关预测特征。
考虑到这一全球目标，本临床研究方案的目标是在前瞻性标准化研究中提供临床、分子和影像数据，特别是在基线、PRRT 中期和开始 1 年时进行系统 PET-MRI。 PRRT，用于接受 PRRT 治疗的晚期 GEP-NET 患者。
研究概览
详细说明
胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）被认为是罕见的肿瘤。 在过去的几十年里，它们的发病率一直在增加，并且由于患者生存期普遍延长，GEP-NET的患病率高于其他更常见的胃肠道癌症的患病率之和，包括食管癌、胃腺癌和胰腺腺癌。 预后与多种因素有关，尤其是与肝脏肿瘤的累及有关。
肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 是一种靶向放射性核素治疗，二十多年来一直用于治疗 GEP-NET 患者。 NET 中 PRRT 的分子靶标是生长抑素受体 (SSTR)，主要是 2 亚型，在大多数此类肿瘤中高度表达。 177lu-DOTATATE 是一种放射性标记的生长抑素类似物，由于具有高抗肿瘤活性和低毒性，因此得到了广泛的应用。 177Lu-DOTATATE于2017年获得欧洲药品管理局的上市许可，并于2018年获得美国食品药品监督管理局的上市许可，用于治疗GEP-NET。 PRRT 是 GEP-NET 中最新的治疗方法。 由于其高效能，它已成为无法手术和/或转移性 GEP-NET 患者最相关的治疗选择之一。 PRRT 基于放射生物学（DNA 损伤）和免疫学机制发挥抗肿瘤作用。
反应评估 - PRRT 基于放射生物学（DNA 损伤）和免疫学机制发挥抗肿瘤作用。 虽然很有希望，但由于缺乏相关的成像生物标志物（无论是非侵入性还是侵入性），患者分层和早期识别反应者目前还不够。 此外，先前治疗引起的 DNA 损伤可能会导致肿瘤耐药，从而降低 PRRT 的疗效。 因此，缺乏个性化治疗策略是 GEP-NET 患者未满足的需求。 这可能会导致无反应者的生存处于劣势，而他们本来可以从早期治疗改变中受益，并获得预期更有利的结果。
同步 PET-MRI：OPERANDI 项目提出了一种通过 PET-MRI 引导治疗的完全创新和整体的方法。 我们的假设是，同步 PET-MRI 成像比传统方法提供更强大的非侵入性预测生物标志物。 这需要 PET-MRI 的技术发展，其中大多数方法学挑战是衰减校正、减少呼吸和心脏运动引起的器官运动的影响，以及最大限度地减少截断和磁敏感伪影。
PET/MRI 扫描是一种二合一测试，结合了正电子发射断层扫描 (PET) 扫描和磁共振成像 (MRI) 扫描的图像。 这种新的混合技术利用 PET 和 MRI 的优势来生成一些目前可用的最详细的图像。 MRI 扫描使用强（临床使用 1.5 至 3T）磁场来生成详细的形态图像，某些序列提供功能信息（例如扩散加权、动态对比增强、MR 弹性成像序列）。 PET扫描根据临床指征使用示踪剂来突出代谢或生物变化。
到目前为止，科学家们还无法将 PET 和 MRI 集成起来进行同步扫描，因为 MRI 的强大磁铁会干扰 PET 扫描仪上的成像探测器。 PET 和 MRI 扫描是分别进行的，然后将单独的图像合并。 然而，这种合并需要复杂的计算机过程。 新推出的 PET/MRI 扫描仪可以同时执行两种类型的扫描，比合并 PET 和 MRI 扫描收集更多信息。 除了提高诊断和分期性能的好处外，它还通过显着减少辐射暴露来提高安全性：与 PET/CT 扫描相比，PET/MRI 使患者受到的辐射减少了约 50%。
OPERANDI 项目旨在通过探索基于成像的人工智能 (AI) 和数据增强、同步 PET-MRI 成像以及增加患者数量的新方法提供的新机会，解决当前接受 PRRT 治疗的 GEP-NET 管理中未满足的临床需求。选择和 PRRT 功效（基因组分析、放射性增效剂和新放射性核素）。 我们的目标是基于大量前瞻性 GEP-NET 患者队列，确定指示 PRRT 有效性的预测性和早期标志物。 该队列将用于使用基于成像的新型人工智能方法以及包括同步 PET-MRI 在内的新患者成像途径来揭示形态、功能和分子成像数据中的相关预测特征。
考虑到这一全球目标，本临床研究方案的目标是在前瞻性标准化研究中提供临床、分子和影像数据，特别是在基线、PRRT 中期和开始 1 年时进行系统 PET-MRI。 PRRT，用于接受 PRRT 治疗的晚期 GEP-NET 患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Catherine ANSQUER
- 电话号码：00-33-2-40-08-41-36
- 邮箱：catherine.ansquer@chu-nantes.fr
研究联系人备份
- 姓名：Louis DE MESTIER
- 电话号码：00-33-1-40-87-53-28
- 邮箱：louis.demestier@aphp.fr
学习地点
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Clichy、法国、92110
- 招聘中
- Médecine nucléaire et Biophysique - Beaujon
-
接触：
- LEBTAHI Rachida, Pr
- 电话号码：01 40 87 51 69
- 邮箱：rachida.lebtahi@aphp.fr
-
首席研究员：
- LEBTAHI Rachida, Pr
-
Clichy、法国、92110
- 招聘中
- Pancréatologie et Oncologie Digestive - Beaujon
-
接触：
- Louis DE MESTIER
- 电话号码：01 40 87 52 41
- 邮箱：Louis.demestier@aphp.fr
-
首席研究员：
- Louis DE MESTIER, Dr
-
Nantes、法国、44000
- 招聘中
- Médecine nucléaire - CHU Nantes
-
接触：
- Catherine ANSQUER, Dr
- 电话号码：02 40 08 41 44
- 邮箱：catherine.ansquer@chu-nantes.fr
-
首席研究员：
- Catherine ANSQUER, Dr
-
Nantes、法国、44000
- 主动，不招人
- Hépato-gastro-entérologie, cancérologie digestive et assistance nutritionnelle - CHU Nantes
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Paris、法国、75018
- 主动，不招人
- Service de Médecine Nucléaire, Groupe Hospitalier Bichat-Claude Bernard
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
根据 MDT 决定参考 PRRT
- 组织学确诊的不可切除的 GEP-NET，无论级别如何
- 根据 RECIST 1.1 标准，转移性和进展性
- 根据 RECIST v1.1，使用对比增强 CT 和磁共振成像至少测量 1 个可测量的疾病部位
- SSTR+ 疾病，通过纳入前 2 个月内进行的 68Ga-DOTATOC/PET 证明（病变摄取大于肝脏生理摄取）
- 大多数病变和所有 RECIST v1.1 选择的目标病变必须是 SSTR+。
- 无论之前的治疗线有多少条
- 卡诺夫斯基表现状态量表 ≥ 60
- 预期寿命 >6 个月
- 患者年龄≥18岁
- 已签署参与研究同意书的患者，该同意书是在任何方案相关活动开始之前获得的
排除标准：
- 已知怀孕或哺乳期妇女
- 对于育龄妇女，妊娠试验（血液或尿液）
- 已知对 177Lu、奥曲肽、DOTA、68Ga、依度曲肽、
- 对赖氨酸、精氨酸或与 177Lu-DOTATATE 输注同时给予的肾保护氨基酸溶液 (AAS) 的任何赋形剂过敏。
- MRI 禁忌症
- 入组前 12 周内既往接受过 GEP-NET 病变的外照射放射治疗 (EBRT) 或肝脏选择性内部放射治疗
- 严重肝肾功能不全的患者
- 既往肽受体放射性核素治疗 (PRRT)
- 缺乏患者的书面知情同意书
- 受监护或托管的患者
- 不隶属于社会保障（受益人或受让人）（作为 AME（国家医疗援助）患者）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PET-MRI
PET-MRI 添加到护理路径中
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177Lu-DOTATATE 第一个周期前一个月、第二个周期后以及第一个周期后一年
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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PFS 的临床反应定义为从首次施用 PRRT 之日到 18 个月时首次进展或死亡（以先发生者为准）的时间
大体时间：PRRT 后 18 个月
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PRRT 后 18 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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