표적 방사성 핵종 요법(TRT)으로 치료된 위장췌장 신경내분비 종양(GEP-NET)의 다중 모드 특성 분석: 전향적 중재 다기관 국립 코호트 (OPERANDI-NET)
Operandi 프로젝트는 영상 기반 인공 지능(AI) 및 데이터 증강, 동시 PET-MRI 영상, 환자 선택을 늘리기 위한 새로운 접근 방식을 통해 제공되는 새로운 기회를 탐구함으로써 PRRT로 치료되는 GEP-NET의 현재 관리에서 충족되지 않은 임상 요구 사항을 해결하는 것을 목표로 합니다. 및 PRRT 효능(게놈 프로파일링, 방사선 강화제 및 새로운 방사성 핵종). 우리는 GEP-NET 환자의 대규모 전향적 코호트를 기반으로 PRRT 효과를 나타내는 예측 및 초기 마커를 식별하는 것을 목표로 합니다. 이 코호트는 동시 PET-MRI를 포함한 새로운 환자 이미징 경로를 갖춘 새로운 이미징 기반 AI 접근 방식을 사용하여 형태학적, 기능적 및 분자 이미징 데이터 내에서 관련 예측 시그니처를 밝히는 데 사용됩니다.
이러한 글로벌 목표를 고려할 때, 이 임상 연구 프로토콜의 목적은 특히 기준선, PRRT 중간 과정 및 시작 1년에 체계적인 PET-MRI를 수행하여 전향적 표준화 연구에서 임상, 분자 및 영상 데이터를 제공하는 것입니다. PRRT로 치료받은 진행성 GEP-NET 환자의 PRRT.
연구 개요
상세 설명
위장췌장 신경내분비 종양(GEP-NET)은 희귀 종양으로 간주됩니다. 지난 수십 년 동안 발생률이 증가해 왔으며 일반적으로 환자의 생존 기간이 길어짐으로 인해 GEP-NET의 유병률은 식도암, 위선암종, 췌장 선암종을 비롯한 다른 보다 일반적인 위장관암의 유병률을 합친 것보다 높습니다. 예후는 여러 요인, 특히 간 종양 침범과 관련이 있습니다.
PRRT(펩타이드 수용체 방사성 핵종 요법)는 20년 넘게 GEP-NET 환자 치료에 사용되어 온 표적 방사성 핵종 요법의 한 유형입니다. NET에서 PRRT의 분자 표적은 주로 이러한 종양의 대부분에서 고도로 발현되는 아형 2인 소마토스타틴 수용체(SSTR)입니다. 방사성 표지된 소마토스타틴 유사체인 177lu-DOTATATE는 높은 항종양 활성과 낮은 독성 수준의 조합으로 인해 널리 사용되었습니다. 177Lu-DOTATATE는 2017년 유럽의약청(European Medicines Agency)으로부터, 2018년에는 식품의약국(FDA)으로부터 GEP-NET 치료용으로 판매 승인을 받았습니다. PRRT는 GEP-NET의 최근 치료 접근법입니다. 높은 효능으로 인해 수술이 불가능하거나 전이성인 GEP-NET 환자에게 가장 적절한 치료 옵션 중 하나가 되었습니다. PRRT는 방사선 생물학적(DNA 손상) 및 면역학적 메커니즘을 기반으로 항종양 효과를 발휘합니다.
반응 평가 - PRRT는 방사선 생물학적(DNA 손상) 및 면역학적 메커니즘을 기반으로 항종양 효과를 발휘합니다. 매우 유망하지만, 환자 계층화 및 반응자의 조기 식별은 현재 비침습적이든 침습적이든 관련 영상 바이오마커가 부족하기 때문에 불충분합니다. 더욱이, 이전 치료로 인한 DNA 손상은 종양 저항성을 유발하여 PRRT 효능을 감소시킬 수 있습니다. 따라서 맞춤형 치료 전략이 없다는 것은 GEP-NET 환자에게 충족되지 않은 요구 사항입니다. 이로 인해 조기 치료 변경으로 혜택을 받을 수 있는 무반응자에게는 생존 불이익이 발생할 수 있으며 더 유리한 결과가 예상됩니다.
동시 PET-MRI: OPERANDI 프로젝트는 PET-MRI 안내 치료를 통해 완전히 혁신적이고 전체적인 접근 방식을 제안합니다. 우리의 가설은 동시 PET-MRI 영상이 기존 접근 방식보다 더 강력한 비침습적 예측 바이오마커를 제공한다는 것입니다. 이를 위해서는 PET-MRI의 기술 개발이 필요하며, 대부분의 방법론적 과제는 감쇠 보정, 호흡 및 심장 운동으로 인한 장기 운동의 영향 감소, 잘림 및 감수성 인공물 최소화입니다.
PET/MRI 스캔은 양전자방출단층촬영(PET) 스캔과 자기공명영상(MRI) 스캔의 이미지를 결합하는 투인원(two-in-one) 검사입니다. 이 새로운 하이브리드 기술은 PET와 MRI의 장점을 활용하여 현재 사용할 수 있는 가장 세부적인 이미지를 생성합니다. MRI 스캔은 강력한(임상 용도의 경우 1.5~3T) 자기장을 사용하여 상세한 형태학적 이미지를 생성하며 일부 시퀀스는 기능적 정보(예: 확산 강조, 동적 대비 강화, MR 탄성촬영 시퀀스)를 제공합니다. PET 스캔은 임상 적응증에 따라 추적자를 사용하여 신진대사 또는 생물학적 변화를 강조합니다.
지금까지 과학자들은 MRI의 강력한 자석이 PET 스캐너의 영상 검출기와 간섭을 일으키기 때문에 동시 스캔을 위해 PET와 MRI를 통합할 수 없었습니다. PET와 MRI 스캔은 별도로 수행되었으며 별도의 이미지는 나중에 병합되었습니다. 그러나 이러한 합병에는 복잡한 컴퓨터 프로세스가 필요합니다. 새로 출시된 PET/MRI 스캐너는 두 가지 유형의 스캔을 동시에 수행하여 병합된 PET 및 MRI 스캔보다 더 많은 정보를 수집할 수 있습니다. 향상된 진단 및 병기 결정 성능의 이점 외에도 방사선 노출을 크게 줄여 안전성을 향상시킵니다. PET/CT 스캔과 비교하여 PET/MRI는 환자에게 방사선 노출을 약 50% 줄입니다.
OPERANDI 프로젝트는 영상 기반 인공 지능(AI) 및 데이터 증강, 동시 PET-MRI 영상, 환자 수 증가를 위한 새로운 접근 방식을 통해 제공되는 새로운 기회를 탐구함으로써 PRRT로 치료되는 GEP-NET의 현재 관리에서 충족되지 않은 임상 요구 사항을 해결하는 것을 목표로 합니다. 선택 및 PRRT 효능(게놈 프로파일링, 방사선 강화제 및 새로운 방사성 핵종). 우리는 GEP-NET 환자의 대규모 전향적 코호트를 기반으로 PRRT 효과를 나타내는 예측 및 초기 마커를 식별하는 것을 목표로 합니다. 이 코호트는 동시 PET-MRI를 포함한 새로운 환자 이미징 경로를 갖춘 새로운 이미징 기반 AI 접근 방식을 사용하여 형태학적, 기능적 및 분자 이미징 데이터 내에서 관련 예측 시그니처를 밝히는 데 사용됩니다.
이러한 글로벌 목표를 고려할 때, 이 임상 연구 프로토콜의 목적은 특히 기준선, PRRT 중간 과정 및 시작 1년에 체계적인 PET-MRI를 수행하여 전향적 표준화 연구에서 임상, 분자 및 영상 데이터를 제공하는 것입니다. PRRT로 치료받은 진행성 GEP-NET 환자의 PRRT.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Catherine ANSQUER
- 전화번호: 00-33-2-40-08-41-36
- 이메일: catherine.ansquer@chu-nantes.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Louis DE MESTIER
- 전화번호: 00-33-1-40-87-53-28
- 이메일: louis.demestier@aphp.fr
연구 장소
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Clichy, 프랑스, 92110
- 모병
- Médecine nucléaire et Biophysique - Beaujon
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연락하다:
- LEBTAHI Rachida, Pr
- 전화번호: 01 40 87 51 69
- 이메일: rachida.lebtahi@aphp.fr
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수석 연구원:
- LEBTAHI Rachida, Pr
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Clichy, 프랑스, 92110
- 모병
- Pancréatologie et Oncologie Digestive - Beaujon
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연락하다:
- Louis DE MESTIER
- 전화번호: 01 40 87 52 41
- 이메일: Louis.demestier@aphp.fr
-
수석 연구원:
- Louis DE MESTIER, Dr
-
Nantes, 프랑스, 44000
- 모병
- Médecine nucléaire - CHU Nantes
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연락하다:
- Catherine ANSQUER, Dr
- 전화번호: 02 40 08 41 44
- 이메일: catherine.ansquer@chu-nantes.fr
-
수석 연구원:
- Catherine ANSQUER, Dr
-
Nantes, 프랑스, 44000
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hépato-gastro-entérologie, cancérologie digestive et assistance nutritionnelle - CHU Nantes
-
Paris, 프랑스, 75018
- 모집하지 않고 적극적으로
- Service de Médecine Nucléaire, Groupe Hospitalier Bichat-Claude Bernard
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
PRRT를 참조하기로 한 MDT 결정에 따르면
- 등급에 상관없이 절제 불가능한 GEP-NET의 조직학적으로 확인된 진단
- RECIST 1.1 기준에 따른 전이성 및 진행성
- 조영증강 CT 및 자기공명영상을 사용하여 RECIST v1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 질병 부위
- 포함 전 2개월 이내에 수행된 68Ga-DOTATOC/PET에 의해 입증된 SSTR+ 질환(간 생리학적 흡수보다 병변 흡수가 더 큼)
- 대부분의 병변과 모든 RECIST v1.1 선택 대상 병변은 SSTR+여야 합니다.
- 이전 치료 라인 수에 관계없이
- Karnofsky 성과 상태 척도 ≥ 60
- 기대 수명 >6개월
- 18세 이상의 환자
- 프로토콜 관련 활동을 시작하기 전에 얻은 연구 참여 동의서에 서명한 환자
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 것으로 알려진 여성
- 가임기 여성의 경우 임신검사(혈액 또는 소변)
- 177Lu, 옥트레오테이트, DOTA, 68Ga, Edotreotide,
- 177Lu-DOTATATE 주입과 동시에 투여되는 라이신, 아르기닌 또는 신장 보호 아미노산 용액(AAS)의 부형제에 대한 과민증.
- MRI에 대한 금기 사항
- 포함 전 12주 이내에 GEP-NET 병변의 이전 외부 빔 방사선 치료(EBRT) 또는 간 선택적 내부 방사선 치료
- 중증의 간 및 신부전증 환자
- 이전 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT)
- 환자의 서면 동의가 없는 경우
- 후견인 또는 신탁관리 하에 있는 환자
- 사회보장(수혜자 또는 양수인)에 소속되지 않음(AME(국가 의료 지원) 환자로서)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: PET-MRI
진료 경로에 PET-MRI 추가
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177Lu-DOTATATE의 첫 번째 주기 전 달, 두 번째 주기 후 및 첫 번째 주기 후 1년
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PFS에 의해 정의된 임상 반응은 PRRT의 첫 투여일부터 18개월 후 첫 번째 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜)까지 측정된 시간입니다.
기간: PRRT 후 18개월
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PRRT 후 18개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP230280
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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동시 68Ga-DOTATOC PET-MRI에 대한 임상 시험
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Central Hospital, Nancy, France완전한
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Lale Kostakoglu종료됨
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Sue O'Dorisio완전한
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University of Alabama at Birmingham완전한
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Central Hospital, Nancy, France완전한
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Sue O'DorisioUniversity of Iowa완전한