Caractérisation multimodale des tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques (GEP-NET) traitées par thérapie radionucléide ciblée (TRT) : cohorte nationale multicentrique interventionnelle prospective (OPERANDI-NET)

Les tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques (TNE-GEP) sont considérées comme des néoplasmes rares. Leur incidence a augmenté au cours des dernières décennies et, en raison de la survie généralement prolongée des patients, la prévalence des TNE-GEP est supérieure à la prévalence combinée d'autres cancers gastro-intestinaux plus courants, notamment les cancers de l'œsophage, les adénocarcinomes gastriques et les adénocarcinomes pancréatiques. Le pronostic est lié à plusieurs facteurs et notamment à l’atteinte tumorale hépatique.

La thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques (PRRT) est un type de thérapie radionucléide ciblée utilisée dans le traitement des patients atteints de TNE-GEP depuis plus de deux décennies. La cible moléculaire du PRRT dans les TNE est le récepteur de la somatostatine (SSTR), principalement le sous-type 2, fortement exprimé dans la plupart de ces tumeurs. Le 177lu-DOTATATE, un analogue radiomarqué de la somatostatine, a atteint une large utilisation en raison de la combinaison d'une activité antitumorale élevée et d'un faible niveau de toxicité. Le 177Lu-DOTATATE a obtenu une autorisation de mise sur le marché de l'Agence européenne des médicaments en 2017 et de la Food and Drug Administration en 2018 pour le traitement des TNE-GEP. PRRT est une approche thérapeutique récente dans GEP-NET. En raison de sa grande efficacité, elle est devenue l’une des options thérapeutiques les plus pertinentes pour les patients atteints de TNE-GEP inopérables et/ou métastatiques. Les PRRT exercent des effets antitumoraux basés sur des mécanismes radiobiologiques (dommages à l’ADN) et immunologiques.

Évaluation de la réponse - PRRT exerce des effets antitumoraux basés sur des mécanismes radiobiologiques (dommages à l'ADN) et immunologiques. Bien que très prometteuses, la stratification des patients et l’identification précoce des répondeurs sont actuellement insuffisantes en raison du manque de biomarqueurs d’imagerie pertinents, qu’ils soient non invasifs ou invasifs. De plus, des dommages antérieurs à l’ADN induits par un traitement peuvent conduire à une résistance tumorale, réduisant ainsi l’efficacité du PRRT. Par conséquent, l’absence d’une stratégie de traitement personnalisée constitue un besoin non satisfait pour les patients atteints de TNE-GEP. Cela peut entraîner un désavantage en matière de survie pour les non-répondeurs, qui pourraient autrement bénéficier d'un changement de traitement précoce, avec des résultats attendus plus favorables.

TEP-IRM simultanée : le projet OPERANDI propose une approche totalement innovante et holistique via la thérapie guidée TEP-IRM. Notre hypothèse est que l'imagerie TEP-IRM simultanée fournit des biomarqueurs prédictifs non invasifs plus robustes que l'approche classique. Cela nécessite le développement technologique de la TEP-IRM, la plupart des défis méthodologiques étant la correction de l'atténuation, la réduction de l'impact des mouvements des organes dus à la respiration et au mouvement cardiaque, et la minimisation des artefacts de troncature et de susceptibilité.

Une TEP/IRM est un test deux-en-un qui combine des images d'une tomographie par émission de positons (TEP) et d'une imagerie par résonance magnétique (IRM). Cette nouvelle technologie hybride exploite les atouts de la TEP et de l’IRM pour produire certaines des images les plus détaillées actuellement disponibles. Les examens IRM utilisent un champ magnétique puissant (1,5 à 3T pour un usage clinique) pour produire des images morphologiques détaillées et certaines séquences fournissent des informations de fonctionnement (telles que la séquence d'élastographie IRM pondérée en diffusion et à contraste dynamique). Le PET scan utilise des traceurs selon les indications cliniques pour mettre en évidence des changements métaboliques ou biologiques.

Jusqu'à présent, les scientifiques ne pouvaient pas intégrer la TEP et l'IRM pour une numérisation simultanée, car les puissants aimants de l'IRM interféraient avec les détecteurs d'imagerie du scanner TEP. Les analyses TEP et IRM ont été réalisées séparément, et les images distinctes ont ensuite été fusionnées. Cette fusion nécessite cependant un processus informatique complexe. Les scanners TEP/IRM nouvellement disponibles peuvent effectuer les deux types d'analyses en même temps pour recueillir plus d'informations que les analyses TEP et IRM fusionnées. Outre l'avantage d'améliorer les performances de diagnostic et de stadification, il améliore la sécurité grâce à une exposition aux rayonnements considérablement réduite : par rapport aux scans TEP/CT, la TEP/IRM expose les patients à environ 50 % de rayonnement en moins.

Le projet OPERANDI vise à répondre aux besoins cliniques non satisfaits dans la prise en charge actuelle des TNE-GEP traitées par PRRT en explorant de nouvelles opportunités offertes par l'intelligence artificielle (IA) basée sur l'imagerie et l'augmentation des données, l'imagerie TEP-IRM simultanée et de nouvelles approches pour augmenter le nombre de patients. sélection et efficacité du PRRT (profilage génomique, radiopotentiateurs et nouveaux radionucléides). Nous visons à identifier des marqueurs prédictifs et précoces indiquant l'efficacité du PRRT sur la base d'une large cohorte prospective de patients GEP-NET. Cette cohorte sera utilisée pour découvrir des signatures prédictives pertinentes dans les données d'imagerie morphologique, fonctionnelle et moléculaire en utilisant de nouvelles approches d'IA basées sur l'imagerie avec une nouvelle voie d'imagerie du patient comprenant une TEP-IRM simultanée.

Compte tenu de cet objectif global, l'objectif de ce protocole de recherche clinique est de fournir des données cliniques, moléculaires et d'imagerie dans une étude prospective standardisée, notamment en réalisant une TEP-IRM systématique au départ, à mi-parcours du PRRT et à 1 an du début de PRRT, chez les patients atteints de TNE-GEP avancées traités par PRRT.