Célzott radionuklid terápiával (TRT) kezelt gasztroenteropancreatikus neuroendokrin daganatok (GEP-NET-ek) multimodális jellemzése: Prospektív Intervenciós Multicentrikus Nemzeti Kohorsz (OPERANDI-NET)

A gasztroenteropancreas neuroendokrin daganatok (GEP-NET) ritka neoplazmáknak számítanak. Előfordulásuk az elmúlt néhány évtizedben nőtt, és a betegek általában meghosszabbodott túlélése miatt a GEP-NET-ek prevalenciája magasabb, mint a többi gyakoribb gyomor-bélrendszeri rák, köztük a nyelőcsőrák, a gyomor-adenokarcinóma és a hasnyálmirigy-adenokarcinómák együttes prevalenciája. A prognózis számos tényezőtől függ, és különösen a májdaganat érintettségétől.

A peptidreceptor radionuklid terápia (PRRT) a célzott radionuklid terápia egy fajtája, amelyet több mint két évtizede alkalmaznak GEP-NET-ben szenvedő betegek kezelésére. A NET-ekben a PRRT molekuláris célpontja a szomatosztatin receptor (SSTR), főként a 2-es altípus, amely a legtöbb ilyen daganatban erősen expresszálódik. A 177lu-DOTATATE, egy radioaktívan jelölt szomatosztatin analóg, széles körben elterjedt a magas daganatellenes aktivitás és az alacsony toxicitás kombinációja miatt. A 177Lu-DOTATATE 2017-ben az Európai Gyógyszerügynökségtől, 2018-ban pedig az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól kapott forgalomba hozatali engedélyt a GEP-NET-ek kezelésére. A PRRT a GEP-NET legújabb terápiás megközelítése. Nagy hatékonyságának köszönhetően az egyik legrelevánsabb terápiás lehetőséggé vált az inoperábilis és/vagy metasztatikus GEP-NET-ben szenvedő betegek számára. A PRRT radiobiológiai (DNS-károsodások) és immunológiai mechanizmusokon alapuló daganatellenes hatást fejt ki.

Válasz értékelése - A PRRT daganatellenes hatást fejt ki radiobiológiai (DNS-károsodás) és immunológiai mechanizmusok alapján. Bár nagyon ígéretes, a betegek rétegződése és a válaszadók korai azonosítása jelenleg nem elegendő a megfelelő képalkotó biomarkerek – akár nem invazív, akár invazív – hiánya miatt. Ezenkívül a korábbi terápia által kiváltott DNS-károsodások tumorrezisztenciához vezethetnek, ezáltal csökkentve a PRRT hatékonyságát. Ezért a személyre szabott kezelési stratégia hiánya kielégítetlen igény a GEP-NET-tel rendelkező betegek számára. Ez túlélési hátrányt okozhat a nem reagálók számára, akik egyébként profitálhatnának a korai kezelésváltásból, várhatóan kedvezőbb kimenetel mellett.

Egyidejű PET-MRI: Az OPERANDI projekt egy teljesen innovatív és holisztikus megközelítést javasol a PET-MRI irányított terápián keresztül. Hipotézisünk az, hogy a szimultán PET-MRI képalkotás robusztusabb non-invazív prediktív biomarkereket biztosít, mint a klasszikus megközelítés. Ehhez a PET-MRI technológiai fejlesztésére van szükség, ahol a legtöbb módszertani kihívás a csillapítás korrekciója, a légzés és a szívmozgás miatti szervmozgás hatásának csökkentése, valamint a csonkolódás és a fogékonysági műtermékek minimalizálása.

A PET/MRI vizsgálat egy kettő az egyben teszt, amely a pozitronemissziós tomográfia (PET) és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) képeit kombinálja. Ez az új hibrid technológia a PET és az MRI erősségeit használja ki, hogy a jelenleg elérhető legrészletesebb képeket készítse. Az MRI-vizsgálatok erős (klinikai használatra 1,5-3T) mágneses teret használnak a részletes morfológiai képek előállításához, és egyes szekvenciák működési információkat szolgáltatnak (például diffúziós súlyozott, dinamikus kontraszttal ellátott, MR elasztográfiai szekvencia). A PET-vizsgálat a klinikai indikációknak megfelelően nyomjelzőket használ az anyagcsere vagy a biológiai változások kiemelésére.

Eddig a tudósok nem tudták integrálni a PET-et és az MRI-t egyidejű szkenneléshez, mivel az MRI erős mágnesei zavarták a PET-szkenner képalkotó detektorait. A PET- és MRI-vizsgálatokat külön-külön végezték el, és a különálló képeket később egyesítették. Ez az egyesülés azonban összetett számítógépes folyamatot igényel. Az újonnan elérhető PET/MRI szkennerek mindkét típusú vizsgálatot egyszerre képesek elvégezni, így több információt gyűjtenek, mint az egyesített PET- és MRI-vizsgálatok. A megnövekedett diagnosztikai és stádiumbesorolási teljesítményen túlmenően növeli a biztonságot a jelentősen csökkentett sugárterhelés miatt: A PET/CT-vizsgálatokhoz képest a PET/MRI körülbelül 50%-kal kevesebb sugárzásnak teszi ki a betegeket.

Az OPERANDI projekt célja a PRRT-vel kezelt GEP-NET-ek jelenlegi kezelésében a kielégítetlen klinikai igények kielégítése a képalkotó mesterséges intelligencia (AI) és az adatkiegészítés, az egyidejű PET-MRI képalkotás és a betegek számának növelésére szolgáló újszerű megközelítések új lehetőségeinek feltárásával. szelekció és PRRT hatékonyság (genomi profilalkotás, radiopotenciátorok és új radionuklidok). Célunk a PRRT hatékonyságát jelző prediktív és korai markerek azonosítása a GEP-NET betegek nagyszámú leendő kohorsza alapján. Ezt a csoportot a morfológiai, funkcionális és molekuláris képalkotó adatokon belüli releváns prediktív szignatúrák feltárására fogják használni új, képalkotó alapú mesterséges intelligencia-megközelítésekkel, új betegképalkotási útvonallal, beleértve az egyidejű PET-MRI-t is.

Figyelembe véve ezt a globális célkitűzést, ennek a klinikai kutatási protokollnak az a célja, hogy klinikai, molekuláris és képalkotó adatokat biztosítson egy prospektív standardizált vizsgálat során, nevezetesen szisztematikus PET-MRI elvégzésével a kiinduláskor, a PRRT középső szakaszában és a vizsgálat kezdetétől számított 1 év elteltével. PRRT, előrehaladott GEP-NET-ben szenvedő betegeknél, akiket PRRT-vel kezeltek.