Multimodale karakterisering van gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NET's) behandeld met gerichte radionuclidentherapie (TRT): prospectief interventioneel multicentrisch nationaal cohort (OPERANDI-NET)

Gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NET's) worden als zeldzame neoplasmata beschouwd. De incidentie ervan is de afgelopen decennia toegenomen, en als gevolg van de over het algemeen langere overleving van patiënten is de prevalentie van GEP-NETs hoger dan de gecombineerde prevalentie van andere, meer voorkomende gastro-intestinale kankers, waaronder slokdarmkanker, maagadenocarcinoom en adenocarcinoom van de pancreas. De prognose hangt samen met verschillende factoren en vooral met de betrokkenheid van levertumoren.

Peptide Receptor Radionuclide Therapie (PRRT) is een vorm van gerichte radionuclidetherapie die al meer dan twintig jaar wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met GEP-NETs. Het moleculaire doelwit voor PRRT in NET's is de somatostatinereceptor (SSTR), voornamelijk subtype 2, die in de meeste van deze tumoren sterk tot expressie komt. De 177lu-DOTATATE, een radioactief gelabelde somatostatine-analoog, wordt op grote schaal gebruikt dankzij een combinatie van hoge antitumoractiviteit en een laag niveau van toxiciteit. 177Lu-DOTATATE kreeg in 2017 een vergunning voor het in de handel brengen van het Europees Geneesmiddelenbureau en in 2018 van de Food and Drug Administration voor de behandeling van GEP-NET's. PRRT is een recente therapeutische benadering in GEP-NET. Vanwege de hoge werkzaamheid is het een van de meest relevante therapeutische opties geworden voor patiënten met inoperabele en/of gemetastaseerde GEP-NETs. PRRT oefent antitumoreffecten uit op basis van radiobiologische (DNA-schade) en immunologische mechanismen.

Evaluatie van de respons - PRRT oefent antitumoreffecten uit op basis van radiobiologische (DNA-schade) en immunologische mechanismen. Hoewel veelbelovend, zijn patiëntstratificatie en vroege identificatie van responders momenteel onvoldoende vanwege het gebrek aan relevante beeldvormende biomarkers, zowel niet-invasief als invasief. Bovendien kan door eerdere therapie veroorzaakte DNA-schade leiden tot tumorresistentie, waardoor de werkzaamheid van PRRT wordt verminderd. Daarom is de afwezigheid van een gepersonaliseerde behandelstrategie een onvervulde behoefte voor patiënten met GEP-NETs. Dit kan resulteren in een overlevingsnadeel voor non-responders, die anders zouden kunnen profiteren van een vroege verandering in de behandeling, met naar verwachting gunstigere resultaten.

Gelijktijdige PET-MRI: het OPERANDI-project stelt een volledig innovatieve en holistische aanpak voor via PET-MRI-geleide therapie. Onze hypothese is dat gelijktijdige PET-MRI-beeldvorming robuustere niet-invasieve voorspellende biomarkers oplevert dan de klassieke aanpak. Dit vereist de technologische ontwikkeling van PET-MRI, waarbij de meeste methodologische uitdagingen het corrigeren van verzwakking zijn, het verminderen van de impact van orgaanbewegingen als gevolg van ademhaling en hartbeweging, en het minimaliseren van afknotting en gevoeligheidsartefacten.

Een PET/MRI-scan is een twee-in-één-test die beelden van een positron emissie tomografie (PET)-scan en een magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-scan combineert. Deze nieuwe hybride technologie maakt gebruik van de sterke punten van PET en MRI om enkele van de meest gedetailleerde beelden te produceren die momenteel beschikbaar zijn. MRI-scans maken gebruik van een sterk (1,5 tot 3T voor klinisch gebruik) magnetisch veld om gedetailleerde morfologische beelden te produceren en sommige sequenties bieden functionerende informatie (zoals diffusiegewogen, dynamisch contrastversterkte MR-elastografiesequentie). PET-scans gebruiken tracers volgens de klinische indicaties om metabolisme of biologische veranderingen te benadrukken.

Tot nu toe konden wetenschappers PET en MRI niet integreren voor gelijktijdig scannen, omdat de krachtige magneten van MRI interfereerden met de beelddetectoren op de PET-scanner. PET- en MRI-scans zijn afzonderlijk uitgevoerd en de afzonderlijke afbeeldingen zijn later samengevoegd. Die fusie vergt echter een complex computerproces. De nieuw verkrijgbare PET/MRI-scanners kunnen beide soorten scans tegelijkertijd uitvoeren om meer informatie te verzamelen dan samengevoegde PET- en MRI-scans. Naast het voordeel van verbeterde diagnostische en stadiëringsprestaties, verbetert het de veiligheid door aanzienlijk verminderde blootstelling aan straling: Vergeleken met PET/CT-scans stelt PET/MRI patiënten bloot aan ongeveer 50% minder straling.

Het OPERANDI-project heeft tot doel onvervulde klinische behoeften aan te pakken in het huidige beheer van GEP-NET's behandeld met PRRT door nieuwe mogelijkheden te onderzoeken die worden geboden door op beeld gebaseerde kunstmatige intelligentie (AI) en data-vergroting, gelijktijdige PET-MRI-beeldvorming en nieuwe benaderingen om het aantal patiënten te verhogen. selectie en PRRT-werkzaamheid (genomische profilering, radiopotentiatoren en nieuwe radionucliden). We streven ernaar voorspellende en vroege markers te identificeren die indicatief zijn voor de effectiviteit van PRRT, op basis van een groot prospectief cohort van GEP-NET-patiënten. Dit cohort zal worden gebruikt om relevante voorspellende kenmerken binnen de morfologische, functionele en moleculaire beeldvormingsgegevens bloot te leggen met behulp van nieuwe, op beeldvorming gebaseerde AI-benaderingen met een nieuw patiëntbeeldvormingstraject, waaronder gelijktijdige PET-MRI.

Gezien deze globale doelstelling is het doel van dit klinische onderzoeksprotocol het verschaffen van klinische, moleculaire en beeldgegevens in een prospectief gestandaardiseerd onderzoek, met name door het uitvoeren van systematische PET-MRI bij aanvang, tijdens het midden van de PRRT en 1 jaar na het begin van de PRRT. PRRT, bij patiënten met gevorderde GEP-NET's die worden behandeld met PRRT.