標的放射性核種療法 (TRT) で治療された消化管膵神経内分泌腫瘍 (GEP-NET) のマルチモーダル特性評価: 前向き介入多施設全国コホート (OPERANDI-NET)
Operandi プロジェクトは、イメージングベースの人工知能 (AI) とデータ拡張、同時 PET-MRI イメージング、および患者選択を増やす新しいアプローチによって提供される新たな機会を探ることにより、PRRT で治療される GEP-NET の現在の管理における満たされていない臨床ニーズに対処することを目的としています。 PRRT の有効性 (ゲノムプロファイリング、放射線増強物質、新規放射性核種)。 私たちは、GEP-NET 患者の大規模な前向きコホートに基づいて、PRRT の有効性を示す予測マーカーと早期マーカーを特定することを目指しています。 このコホートは、同時 PET-MRI を含む新しい患者イメージング経路を備えた新しいイメージングベースの AI アプローチを使用して、形態学的、機能的、分子イメージング データ内の関連する予測シグネチャを明らかにするために使用されます。
この世界的な目的を考慮すると、この臨床研究プロトコルの目的は、特にベースライン、PRRT 中期および PRRT 開始 1 年目に体系的な PET-MRI を実施することにより、前向きの標準化研究で臨床データ、分子データおよび画像データを提供することです。 PRRT、PRRT で治療された進行 GEP-NET 患者。
調査の概要
詳細な説明
消化管膵神経内分泌腫瘍 (GEP-NET) は、まれな新生物と考えられています。 過去数十年にわたってその発生率は増加しており、一般に患者の生存期間が延長されているため、GEP-NET の有病率は、食道がん、胃腺がん、膵臓腺がんなど、より一般的な他の消化器がんの有病率を合わせたものよりも高くなっています。 予後はいくつかの要因、特に肝腫瘍の関与に関連しています。
ペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) は、20 年以上にわたって GEP-NET 患者の治療に使用されてきた標的放射性核種療法の一種です。 NET における PRRT の分子標的はソマトスタチン受容体 (SSTR) であり、主にサブタイプ 2 であり、これらの腫瘍のほとんどで高度に発現しています。 放射性標識ソマトスタチン類似体である 177lu-DOTATATE は、高い抗腫瘍活性と低レベルの毒性の組み合わせにより、広く使用されています。 177Lu-DOTATATEは、GEP-NETの治療に関して2017年に欧州医薬品庁から、2018年に食品医薬品局から販売承認を取得しました。 PRRT は、GEP-NET における最近の治療アプローチです。 有効性が高いため、手術不能または転移性の GEP-NET 患者にとって最も適切な治療選択肢の 1 つとなっています。 PRRT は、放射線生物学的 (DNA 損傷) および免疫学的メカニズムに基づいて抗腫瘍効果を発揮します。
反応評価 - PRRT は、放射線生物学的 (DNA 損傷) および免疫学的メカニズムに基づいて抗腫瘍効果を発揮します。 非常に有望ではあるものの、非侵襲的または侵襲的の関連する画像バイオマーカーが不足しているため、患者の層別化と応答者の早期特定は現在不十分です。 さらに、以前の治療によって誘発された DNA 損傷は腫瘍耐性を引き起こす可能性があり、そのため PRRT の有効性が低下します。 したがって、個別化された治療戦略がないことは、GEP-NET 患者にとって満たされていないニーズです。 これは、非反応例の生存に不利な結果をもたらす可能性があるが、そうでなければ早期の治療変更によって利益が得られる可能性があり、より好ましい結果が期待される。
同時 PET-MRI: OPERANDI プロジェクトは、PET-MRI 誘導療法による完全に革新的かつ総合的なアプローチを提案します。 我々の仮説は、PET-MRI 同時イメージングは従来のアプローチよりも強力な非侵襲性予測バイオマーカーを提供するというものです。 これには PET-MRI の技術開発が必要ですが、方法論上の課題のほとんどは減衰補正、呼吸や心臓の動きによる臓器の動きの影響の軽減、トランケーションや感受性アーチファクトの最小化です。
PET/MRI スキャンは、陽電子放射断層撮影 (PET) スキャンと磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンの画像を組み合わせた 2 つを 1 つにした検査です。 この新しいハイブリッド技術は、PET と MRI の長所を利用して、現在利用可能な最も詳細な画像を生成します。 MRI スキャンは、強力な磁場 (臨床使用では 1.5 ～ 3 T) を使用して詳細な形態画像を生成し、一部のシーケンスでは機能情報が提供されます (拡散強調、動的コントラスト強調、MR エラストグラフィー シーケンスなど)。 PET スキャンでは、臨床症状に応じてトレーサーを使用して、代謝や生物学的変化を強調します。
これまで科学者は、MRI の強力な磁石が PET スキャナーの画像検出器と干渉するため、PET と MRI を統合して同時スキャンすることができませんでした。 PET スキャンと MRI スキャンは別々に実施され、別々の画像は後で統合されました。 ただし、この合併には複雑なコンピュータープロセスが必要です。 新たに利用可能になった PET/MRI スキャナは、両方のタイプのスキャンを同時に実行して、PET スキャンと MRI スキャンを組み合わせた場合よりも多くの情報を収集できます。 診断および病期分類のパフォーマンスが向上するという利点に加えて、放射線被ばくが大幅に減少するため安全性が向上します。PET/CT スキャンと比較して、PET/MRI は患者が被ばくする放射線量が約 50% 少なくなります。
OPERANDI プロジェクトは、イメージングベースの人工知能 (AI) とデータ拡張、同時 PET-MRI イメージング、および患者数を増やすための新しいアプローチによって提供される新たな機会を探ることにより、PRRT で治療される GEP-NET の現在の管理における満たされていない臨床ニーズに対処することを目的としています。選択と PRRT の有効性 (ゲノムプロファイリング、放射線増強物質、新規放射性核種)。 私たちは、GEP-NET 患者の大規模な前向きコホートに基づいて、PRRT の有効性を示す予測マーカーと早期マーカーを特定することを目指しています。 このコホートは、同時 PET-MRI を含む新しい患者イメージング経路を備えた新しいイメージングベースの AI アプローチを使用して、形態学的、機能的、分子イメージング データ内の関連する予測シグネチャを明らかにするために使用されます。
この世界的な目的を考慮すると、この臨床研究プロトコルの目的は、特にベースライン、PRRT 中期および PRRT 開始 1 年目に体系的な PET-MRI を実施することにより、前向きの標準化研究で臨床データ、分子データおよび画像データを提供することです。 PRRT、PRRT で治療された進行 GEP-NET 患者。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Catherine ANSQUER
- 電話番号：00-33-2-40-08-41-36
- メール：catherine.ansquer@chu-nantes.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Louis DE MESTIER
- 電話番号：00-33-1-40-87-53-28
- メール：louis.demestier@aphp.fr
研究場所
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Clichy、フランス、92110
- 募集
- Médecine nucléaire et Biophysique - Beaujon
-
コンタクト：
- LEBTAHI Rachida, Pr
- 電話番号：01 40 87 51 69
- メール：rachida.lebtahi@aphp.fr
-
主任研究者：
- LEBTAHI Rachida, Pr
-
Clichy、フランス、92110
- 募集
- Pancréatologie et Oncologie Digestive - Beaujon
-
コンタクト：
- Louis DE MESTIER
- 電話番号：01 40 87 52 41
- メール：Louis.demestier@aphp.fr
-
主任研究者：
- Louis DE MESTIER, Dr
-
Nantes、フランス、44000
- 募集
- Médecine nucléaire - CHU Nantes
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コンタクト：
- Catherine ANSQUER, Dr
- 電話番号：02 40 08 41 44
- メール：catherine.ansquer@chu-nantes.fr
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主任研究者：
- Catherine ANSQUER, Dr
-
Nantes、フランス、44000
- 積極的、募集していない
- Hépato-gastro-entérologie, cancérologie digestive et assistance nutritionnelle - CHU Nantes
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Paris、フランス、75018
- 積極的、募集していない
- Service de Médecine Nucléaire, Groupe Hospitalier Bichat-Claude Bernard
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
PRRT を参照するという MDT の決定によると
- グレードを問わず切除不能な GEP-NET の診断が組織学的に確認された
- RECIST 1.1 基準による転移性および進行性
- 造影CTおよび磁気共鳴画像法を使用したRECIST v1.1による少なくとも1つの測定可能な疾患部位
- SSTR+疾患、組み入れ前2か月以内に実施された68Ga-DOTATOC/PETによって証明される（病変の取り込みが肝臓の生理学的取り込みよりも多い）
- 大部分の病変とすべての RECIST v1.1 で選択されたターゲット病変は SSTR+ である必要があります。
- 以前の治療ラインの数に関係なく
- Karnofsky パフォーマンス ステータス スケール ≥ 60
- 余命6か月以上
- 18歳以上の患者
- プロトコール関連の活動を開始する前に取得した、研究に参加するための同意書に署名した患者
除外基準:
- 既知の妊娠中または授乳中の女性
- 妊娠可能年齢の女性の場合、妊娠検査（血液または尿）
- 177Lu、オクトレオチン酸、DOTA、68Ga、エドトレオチド、
- 177Lu-DOTATATE注入と同時に投与される腎保護アミノ酸溶液（AAS）のリジン、アルギニン、または任意の賦形剤に対する過敏症。
- MRIの禁忌
- -GEP-NET病変に対する体外照射療法（EBRT）または肝選択的内部照射療法の参加前12週間以内の患者
- 重度の肝不全および腎不全の患者
- 以前のペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）
- 患者からの書面によるインフォームドコンセントの不在
- 後見または信託を受けている患者
- 社会保障に所属していない（受益者または譲受人）（AME（国家医療扶助）の患者として）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PET-MRI
PET-MRI がケア経路に追加
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177Lu-DOTATATEの最初のサイクルの前月、2回目のサイクル後、および最初のサイクルの1年後
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PFS によって定義される臨床反応は、PRRT の初回投与日から最初の進行または 18 か月後の死亡までのいずれか早い方までの時間として定義されます。
時間枠：PRRT から 18 か月後
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PRRT から 18 か月後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
68Ga-DOTATOC PET-MRI同時撮影の臨床試験
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University of Alabama at Birmingham完了
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Lale Kostakoglu終了しました
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Central Hospital, Nancy, France完了
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Peking University Cancer Hospital & Instituteまだ募集していません直腸がん | リンパ節転移 | ペット・MR
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Sue O'Dorisio完了