Kohdistetulla radionuklidihoidolla (TRT) hoidettujen gastroenteropankreaattisten neuroendokriinisten kasvainten (GEP-NET) multimodaalinen karakterisointi: Prospektiivinen interventio-monikeskuskohortti (OPERANDI-NET)

Gastroenteropankreaattisia neuroendokriinisia kasvaimia (GEP-NET) pidetään harvinaisina kasvaimina. Niiden ilmaantuvuus on lisääntynyt viime vuosikymmeninä, ja potilaiden yleisesti pidentyneen eloonjäämisen vuoksi GEP-NET:ien esiintyvyys on korkeampi kuin muiden yleisempien maha-suolikanavan syöpien, mukaan lukien ruokatorven syövät, mahalaukun adenokarsinoomat ja haiman adenokarsinoomat, yhteenlaskettu esiintyvyys. Ennuste liittyy useisiin tekijöihin ja erityisesti maksakasvaimen osallisuuteen.

Peptidireseptoriradionuklidihoito (PRRT) on eräänlainen kohdennettu radionuklidihoito, jota on käytetty GEP-NET-potilaiden hoidossa yli kahden vuosikymmenen ajan. PRRT:n molekyylikohde NET:issä on somatostatiinireseptori (SSTR), pääasiassa alatyyppi 2, joka ilmentyy voimakkaasti useimmissa näistä kasvaimista. 177lu-DOTATATE, radioleimattu somatostatiinianalogi, on saavuttanut laajan käytön korkean kasvaintenvastaisen aktiivisuuden ja alhaisen toksisuustason yhdistelmän ansiosta. 177Lu-DOTATATE sai myyntiluvan Euroopan lääkevirastolta vuonna 2017 ja elintarvike- ja lääkevirastolta vuonna 2018 GEP-NET:ien hoitoon. PRRT on uusi terapeuttinen lähestymistapa GEP-NETissä. Korkean tehonsa ansiosta siitä on tullut yksi tärkeimmistä hoitovaihtoehdoista potilaille, joilla on leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen GEP-NET. PRRT:llä on kasvaimia estäviä vaikutuksia, jotka perustuvat radiobiologisiin (DNA-vauriot) ja immunologisiin mekanismeihin.

Vasteen arviointi - PRRT:llä on kasvaimia estäviä vaikutuksia, jotka perustuvat radiobiologisiin (DNA-vauriot) ja immunologisiin mekanismeihin. Vaikka potilaiden kerrostuminen ja vasteen saaneiden varhainen tunnistaminen ovat erittäin lupaavia, ne ovat tällä hetkellä riittämättömiä, koska asiaankuuluvia kuvantamisbiomarkkereita, joko ei-invasiivisia tai invasiivisia, puuttuu. Lisäksi aikaisemman hoidon aiheuttamat DNA-vauriot voivat johtaa kasvainresistenssiin, mikä heikentää PRRT:n tehokkuutta. Tästä syystä henkilökohtaisen hoitostrategian puuttuminen on tyydyttämätön tarve potilaille, joilla on GEP-NET. Tämä voi johtaa epäedulliseen selviytymiseen niille, jotka eivät reagoi hoitoon, koska he voisivat muuten hyötyä varhaisesta hoidon muutoksesta, ja odotettavissa olevat suotuisammat tulokset.

Samanaikainen PET-MRI: OPERANDI-projekti ehdottaa täysin innovatiivista ja kokonaisvaltaista lähestymistapaa PET-MRI-ohjatun hoidon kautta. Hypoteesimme on, että samanaikainen PET-MRI-kuvaus tarjoaa luotettavampia ei-invasiivisia ennustavia biomarkkereita kuin klassinen lähestymistapa. Tämä edellyttää PET-MRI:n teknologista kehittämistä, ja useimmat metodologiset haasteet ovat vaimennuksen korjaus, hengityksen ja sydämen liikkeen aiheuttaman elimen liikkeen vaikutuksen vähentäminen sekä katkaisu- ja herkkyysartefaktien minimoiminen.

PET-/MRI-skannaus on kaksi yhdessä -testi, joka yhdistää kuvia positroniemissiotomografiasta (PET) ja magneettikuvauksesta (MRI). Tämä uusi hybriditekniikka hyödyntää PET:n ja MRI:n vahvuudet tuottaakseen joitain tällä hetkellä saatavilla olevista yksityiskohtaisimmista kuvista. MRI-skannaukset käyttävät vahvaa (1,5 - 3T kliiniseen käyttöön) magneettikenttää yksityiskohtaisten morfologisten kuvien tuottamiseen, ja jotkin sekvenssit tarjoavat toimivaa tietoa (kuten diffuusiopainotettu, dynaaminen kontrastitehostettu, MR-elastografiasekvenssi). PET-skannaus käyttää merkkiaineita kliinisten indikaatioiden mukaan korostaakseen aineenvaihduntaa tai biologisia muutoksia.

Tähän asti tiedemiehet eivät voineet yhdistää PET:tä ja MRI:tä samanaikaiseen skannaukseen, koska MRI:n tehokkaat magneetit häiritsivät PET-skannerin kuvantamistunnistimia. PET- ja MRI-skannaukset on tehty erikseen, ja erilliset kuvat yhdistettiin myöhemmin. Tämä sulautuminen vaatii kuitenkin monimutkaisen tietokoneprosessin. Uudet PET/MRI-skannerit voivat suorittaa molempia skannaustyyppejä samanaikaisesti saadakseen enemmän tietoa kuin yhdistetyt PET- ja MRI-skannaukset. Paremman diagnostisen ja lavastussuorituskyvyn lisäksi se parantaa turvallisuutta merkittävästi alentuneen säteilyaltistuksen takia: PET/CT-skannauksiin verrattuna PET/MRI altistaa potilaat noin 50 % pienemmälle säteilylle.

OPERANDI-projekti pyrkii vastaamaan PRRT:llä hoidettujen GEP-NETien nykyisen hallinnan täyttämättömiin kliinisiin tarpeisiin tutkimalla uusia mahdollisuuksia, joita kuvantamiseen perustuva tekoäly (AI) ja tiedon lisääminen, samanaikainen PET-MRI-kuvaus ja uusia lähestymistapoja potilaiden määrän lisäämiseksi tarjoavat. valinta ja PRRT-tehokkuus (genominen profilointi, radiopotentiaattorit ja uudet radionuklidit). Pyrimme tunnistamaan ennakoivia ja varhaisia ​​PRRT-tehokkuutta osoittavia markkereita suuren mahdollisen GEP-NET-potilasryhmän perusteella. Tätä kohorttia käytetään morfologisen, toiminnallisen ja molekyylikuvaustiedon oleellisten ennakoivien allekirjoitusten paljastamiseen käyttämällä uusia kuvantamiseen perustuvia tekoälymenetelmiä ja uutta potilaan kuvantamisreittiä, mukaan lukien samanaikainen PET-MRI.

Kun otetaan huomioon tämä globaali tavoite, tämän kliinisen tutkimusprotokollan tavoitteena on tarjota kliinisiä, molekyyli- ja kuvantamistietoja tulevassa standardoidussa tutkimuksessa, erityisesti suorittamalla systemaattinen PET-MRI lähtötilanteessa, PRRT-hoidon keskivaiheilla ja vuoden kuluttua tutkimuksen alusta. PRRT, potilailla, joilla on edennyt GEP-NET ja joita hoidetaan PRRT:llä.