Multimodal karaktärisering av gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer (GEP-NET) som behandlas med målinriktad radionuklidterapi (TRT): Prospektiv Interventionell multicenter nationell kohort (OPERANDI-NET)

Gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer (GEP-NET) anses vara sällsynta neoplasmer. Deras förekomst har ökat under de senaste decennierna, och på grund av generellt förlängd överlevnad av patienter är prevalensen av GEP-NET högre än den kombinerade förekomsten av andra vanligare gastrointestinala cancerformer, inklusive matstrupscancer, gastriska adenocarcinom och pankreasadenokarcinom. Prognos är relaterad till flera faktorer och särskilt till levertumörinblandning.

Peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) är en typ av riktad radionuklidterapi som har använts vid behandling av patienter med GEP-NET i över två decennier. Det molekylära målet för PRRT i NET är somatostatinreceptorn (SSTR), främst subtyp 2, som är starkt uttryckt i de flesta av dessa tumörer. 177lu-DOTATATE, en radiomärkt somatostatinanalog, har nått en bred användning på grund av en kombination av hög antitumöraktivitet och låg toxicitetsnivå. 177Lu-DOTATATE beviljades marknadsföringstillstånd av European Medicines Agency 2017 och av Food and Drug Administration 2018 för behandling av GEP-NET. PRRT är ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt i GEP-NET. På grund av sin höga effekt har det blivit ett av de mest relevanta terapeutiska alternativen för patienter med inoperabla och/eller metastaserande GEP-NET. PRRT utövar antitumöreffekter baserade på radiobiologiska (DNA-skador) och immunologiska mekanismer.

Svarsutvärdering - PRRT utövar antitumöreffekter baserade på radiobiologiska (DNA-skador) och immunologiska mekanismer. Även om det är mycket lovande, är patientstratifiering och tidig identifiering av responders för närvarande otillräckliga på grund av bristen på relevanta biomarkörer för avbildning, antingen icke-invasiva eller invasiva. Dessutom kan tidigare terapiinducerade DNA-skador leda till tumörresistens, vilket därför minskar PRRT-effekten. Därför är frånvaron av en personlig behandlingsstrategi ett otillfredsställt behov för patienter med GEP-NET. Detta kan resultera i överlevnadsnackdelar för icke-svarare, som annars skulle kunna dra nytta av tidig behandlingsbyte, med förväntade mer gynnsamma resultat.

Samtidig PET-MRI: OPERANDI-projektet föreslår ett helt innovativt och holistiskt tillvägagångssätt via PET-MRI-styrd terapi. Vår hypotes är att simultan PET-MRI-avbildning ger mer robusta icke-invasiva prediktiva biomarkörer än klassisk metod. Detta kräver teknisk utveckling av PET-MRI, där de flesta metodologiska utmaningarna är dämpningskorrigering, reducering av påverkan av organrörelser på grund av andning och hjärtrörelser, och minimering av trunkerings- och känslighetsartefakter.

En PET/MRI-skanning är ett två-i-ett-test som kombinerar bilder från en positronemissionstomografi (PET)-skanning och en magnetisk resonanstomografi (MRT). Denna nya hybridteknologi utnyttjar styrkorna hos PET och MRI för att producera några av de mest detaljerade bilderna som finns tillgängliga för närvarande. MRT-skanningar använder ett starkt (1,5 till 3T för kliniskt bruk) magnetfält för att producera detaljerade morfologiska bilder och vissa sekvenser ger fungerande information (som diffusionsvägd, dynamisk kontrastförstärkt, MR-elastografisekvens). PET-skanning använder spårämnen enligt de kliniska indikationerna för att belysa metabolism eller biologiska förändringar.

Hittills har forskare inte kunnat integrera PET och MRI för samtidig skanning eftersom MRI:s kraftfulla magneter stör avbildningsdetektorerna på PET-skannern. PET- och MR-undersökningar har utförts separat, och de separata bilderna slogs senare samman. Den sammanslagningen kräver dock en komplex datorprocess. De nyligen tillgängliga PET/MRI-skannrarna kan utföra båda typerna av skanningar samtidigt för att samla in mer information än sammanslagna PET- och MRI-skanningar. Förutom fördelen med ökad diagnostik och iscensättningsprestanda, förbättrar det säkerheten från avsevärt minskad strålningsexponering: Jämfört med PET/CT-skanningar utsätter PET/MRT patienter för cirka 50 % mindre strålning.

OPERANDI-projektet syftar till att tillgodose otillfredsställda kliniska behov i den nuvarande hanteringen av GEP-NET som behandlas med PRRT genom att utforska nya möjligheter som tillhandahålls av bildbaserad artificiell intelligens (AI) och dataförstärkning, samtidig PET-MRI-avbildning och nya metoder för att öka patienten. urval och PRRT-effektivitet (genomisk profilering, radiopotentiatorer och nya radionuklider). Vi strävar efter att identifiera prediktiva och tidiga markörer som indikerar PRRT-effektivitet baserat på en stor potentiell kohort av GEP-NET-patienter. Denna kohort kommer att användas för att avslöja relevanta prediktiva signaturer inom morfologiska, funktionella och molekylära avbildningsdata med hjälp av nya avbildningsbaserade AI-metoder med en ny patientavbildningsväg inklusive samtidig PET-MRI.

Med tanke på detta globala mål är syftet med detta kliniska forskningsprotokoll att tillhandahålla kliniska, molekylära och avbildningsdata i en prospektiv standardiserad studie, särskilt genom att utföra systematisk PET-MRI vid baslinjen, i mitten av PRRT och 1 år efter början av PRRT, hos patienter med avancerade GEP-NET som behandlats med PRRT.