Мультимодальная характеристика гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET), леченных с помощью таргетной радионуклидной терапии (TRT): проспективная интервенционная многоцентровая национальная когорта (OPERANDI-NET)

Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (ГЭП-НЭО) считаются редкими новообразованиями. За последние несколько десятилетий их заболеваемость увеличивалась, и из-за в целом продолжительной выживаемости пациентов распространенность GEP-NET выше, чем совокупная распространенность других, более распространенных видов рака желудочно-кишечного тракта, включая рак пищевода, аденокарциному желудка и аденокарциному поджелудочной железы. Прогноз зависит от нескольких факторов и особенно от поражения опухолью печени.

Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ) — это тип таргетной радионуклидной терапии, которая используется при лечении пациентов с ГЭП-НЭО уже более двух десятилетий. Молекулярной мишенью PRRT при НЭО является рецептор соматостатина (SSTR), главным образом подтипа 2, который высоко экспрессируется в большинстве этих опухолей. 177lu-DOTATATE, радиоактивно меченный аналог соматостатина, получил широкое применение благодаря сочетанию высокой противоопухолевой активности и низкого уровня токсичности. 177Lu-DOTATATE получил разрешение на продажу от Европейского агентства по лекарственным средствам в 2017 году и от Управления по контролю за продуктами и лекарствами в 2018 году для лечения GEP-NET. PRRT – это новый терапевтический подход в GEP-NET. Благодаря своей высокой эффективности он стал одним из наиболее актуальных вариантов лечения пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГЭП-НЭО. ПРРТ оказывает противоопухолевое действие, основанное на радиобиологических (повреждения ДНК) и иммунологических механизмах.

Оценка ответа. ПРРТ оказывает противоопухолевое действие, основанное на радиобиологических (повреждения ДНК) и иммунологических механизмах. Хотя стратификация пациентов и раннее выявление ответивших на лечение весьма многообещающи, в настоящее время недостаточны из-за отсутствия подходящих биомаркеров визуализации, как неинвазивных, так и инвазивных. Кроме того, повреждения ДНК, вызванные предшествующей терапией, могут привести к резистентности опухоли, что снижает эффективность PRRT. Следовательно, отсутствие индивидуальной стратегии лечения является неудовлетворенной потребностью для пациентов с ГЭП-НЭТ. Это может привести к ухудшению выживаемости пациентов, не ответивших на лечение, которые в противном случае могли бы получить пользу от ранней смены лечения с ожидаемыми более благоприятными результатами.

Одновременная ПЭТ-МРТ: проект OPERANDI предлагает совершенно инновационный и целостный подход посредством терапии под контролем ПЭТ-МРТ. Наша гипотеза заключается в том, что одновременная визуализация ПЭТ-МРТ обеспечивает более надежные неинвазивные прогностические биомаркеры, чем классический подход. Это требует технологического развития ПЭТ-МРТ, при этом большинство методологических проблем заключаются в коррекции затухания, уменьшении влияния движения органов, вызванного дыханием и движением сердца, а также минимизации артефактов усечения и чувствительности.

ПЭТ/МРТ — это тест «два в одном», который объединяет изображения, полученные с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Эта новая гибридная технология использует преимущества ПЭТ и МРТ для получения наиболее детализированных изображений, доступных в настоящее время. При МРТ-сканировании используется сильное (от 1,5 до 3 Тл для клинического использования) магнитное поле для получения детальных морфологических изображений, а некоторые последовательности предоставляют функциональную информацию (например, последовательность диффузионно-взвешенной, динамической контрастной эластографии с усилением). При ПЭТ-сканировании используются индикаторы в соответствии с клиническими показаниями для выявления метаболизма или биологических изменений.

До сих пор ученые не могли объединить ПЭТ и МРТ для одновременного сканирования, поскольку мощные магниты МРТ мешали работе детекторов изображения на ПЭТ-сканере. Сканирование ПЭТ и МРТ проводилось отдельно, а позже отдельные изображения были объединены. Однако это слияние требует сложного компьютерного процесса. Недавно доступные сканеры ПЭТ/МРТ могут выполнять оба типа сканирования одновременно, чтобы собрать больше информации, чем объединенные ПЭТ и МРТ-сканирования. Помимо улучшения диагностических и стадийных характеристик, он повышает безопасность за счет значительного снижения радиационного воздействия: по сравнению с ПЭТ/КТ, ПЭТ/МРТ подвергает пациентов примерно на 50 % меньшему облучению.

Проект OPERANDI направлен на удовлетворение неудовлетворенных клинических потребностей в текущем лечении GEP-NET, обработанных с помощью PRRT, путем изучения новых возможностей, предоставляемых искусственным интеллектом (ИИ) на основе визуализации и увеличением данных, одновременной визуализацией ПЭТ-МРТ и новыми подходами к увеличению числа пациентов. отбор и эффективность PRRT (геномное профилирование, радиопотенциаторы и новые радионуклиды). Мы стремимся идентифицировать прогностические и ранние маркеры, указывающие на эффективность PRRT, на основе большой проспективной когорты пациентов с GEP-NET. Эта когорта будет использоваться для выявления соответствующих прогностических признаков в данных морфологической, функциональной и молекулярной визуализации с использованием новых подходов на основе искусственного интеллекта, основанных на визуализации, и нового пути визуализации пациентов, включая одновременную ПЭТ-МРТ.

Учитывая эту глобальную цель, целью настоящего протокола клинических исследований является предоставление клинических, молекулярных и визуализирующих данных в проспективном стандартизированном исследовании, в частности, путем систематического выполнения ПЭТ-МРТ в начале лечения, в середине курса ПРРТ и через 1 год от начала лечения. ПРРТ у пациентов с распространенным ГЭП-НЭО, получающих ПРРТ.