Multimodální charakterizace gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů (GEP-NETs) léčených cílenou radionuklidovou terapií (TRT): Prospektivní intervenční multicentrická národní kohorta (OPERANDI-NET)

Gastroenteropankreatické neuroendokrinní tumory (GEP-NET) jsou považovány za vzácné novotvary. Jejich incidence v posledních několika desetiletích narůstá a vzhledem k obecně prodlouženému přežití pacientů je prevalence GEP-NET vyšší než kombinovaná prevalence jiných častějších gastrointestinálních karcinomů, včetně karcinomů jícnu, adenokarcinomů žaludku a adenokarcinomů pankreatu. Prognóza souvisí s několika faktory a zejména s postižením jaterního nádoru.

Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) je druh cílené radionuklidové terapie, která se používá v léčbě pacientů s GEP-NET již více než dvě desetiletí. Molekulárním cílem PRRT u NET je somatostatinový receptor (SSTR), zejména podtyp 2, který je vysoce exprimován u většiny těchto nádorů. 177lu-DOTATATE, radioaktivně značený analog somatostatinu, dosáhl širokého použití díky kombinaci vysoké protinádorové aktivity a nízké úrovně toxicity. 177Lu-DOTATATE získal registraci od Evropské lékové agentury v roce 2017 a od Food and Drug Administration v roce 2018 pro léčbu GEP-NET. PRRT je nedávný terapeutický přístup v GEP-NET. Díky své vysoké účinnosti se stal jednou z nejdůležitějších terapeutických možností pro pacienty s inoperabilními a/nebo metastatickými GEP-NET. PRRT má protinádorové účinky založené na radiobiologických (poškození DNA) a imunologických mechanismech.

Hodnocení odpovědi - PRRT vykazuje protinádorové účinky na základě radiobiologických (poškození DNA) a imunologických mechanismů. I když je to velmi slibné, stratifikace pacientů a včasná identifikace respondérů jsou v současnosti nedostatečné kvůli nedostatku příslušných zobrazovacích biomarkerů, ať už neinvazivních nebo invazivních. Kromě toho poškození DNA vyvolané předchozí terapií může vést k rezistenci nádoru, a tím snížit účinnost PRRT. Absence personalizované léčebné strategie je tedy neuspokojenou potřebou pacientů s GEP-NET. To může mít za následek znevýhodnění v přežití pro nereagující pacienty, kteří by jinak mohli mít prospěch z včasné změny léčby s očekávanými příznivějšími výsledky.

Simultánní PET-MRI: Projekt OPERANDI navrhuje zcela inovativní a holistický přístup prostřednictvím PET-MRI řízené terapie. Naší hypotézou je, že simultánní PET-MRI zobrazení poskytuje robustnější neinvazivní prediktivní biomarkery než klasický přístup. To vyžaduje technologický vývoj PET-MRI, přičemž většina metodologických problémů je korekce útlumu, snížení dopadu pohybu orgánů v důsledku dýchání a srdečního pohybu a minimalizace artefaktů zkrácení a citlivosti.

PET/MRI sken je test dva v jednom, který kombinuje snímky ze skenu pozitronové emisní tomografie (PET) a skenování magnetickou rezonancí (MRI). Tato nová hybridní technologie využívá silné stránky PET a MRI k vytvoření některých z nejpodrobnějších snímků, které jsou v současné době k dispozici. MRI skeny využívají silné (1,5 až 3T pro klinické použití) magnetické pole k vytvoření detailních morfologických obrazů a některé sekvence poskytují funkční informace (jako je difúzně vážená sekvence s dynamickým kontrastem se zvýšeným kontrastem, MR elastografická sekvence). PET sken používá indikátory podle klinických indikací ke zvýraznění metabolismu nebo biologických změn.

Až dosud vědci nemohli integrovat PET a MRI pro současné skenování, protože silné magnety MRI interferovaly se zobrazovacími detektory na PET skeneru. PET a MRI skeny byly prováděny odděleně a oddělené obrazy se později sloučily. Toto sloučení však vyžaduje složitý počítačový proces. Nově dostupné PET/MRI skenery mohou provádět oba typy skenů současně a získat tak více informací než sloučené PET a MRI skeny. Kromě výhody zvýšeného diagnostického a stagingového výkonu zlepšuje bezpečnost při výrazně snížené radiační expozici: Ve srovnání s PET/CT skeny vystavuje PET/MRI pacienty o 50 % méně záření.

Projekt OPERANDI si klade za cíl řešit nenaplněné klinické potřeby v současném managementu GEP-NET léčených PRRT zkoumáním nových příležitostí, které poskytuje umělá inteligence (AI) založená na zobrazování a augmentace dat, simultánní zobrazování PET-MRI a nové přístupy ke zvýšení počtu pacientů. selekce a účinnost PRRT (genomové profilování, radiopotenciátory a nové radionuklidy). Naším cílem je identifikovat prediktivní a časné markery indikující účinnost PRRT na základě velké prospektivní kohorty pacientů s GEP-NET. Tato kohorta bude použita k odhalení relevantních prediktivních signatur v rámci morfologických, funkčních a molekulárních zobrazovacích dat pomocí nových přístupů AI založených na zobrazování s novou cestou zobrazování pacientů včetně simultánní PET-MRI.

S ohledem na tento globální cíl je cílem tohoto protokolu klinického výzkumu poskytnout klinická, molekulární a zobrazovací data v prospektivní standardizované studii, zejména prováděním systematické PET-MRI na začátku, ve středním průběhu PRRT a 1 rok od začátku PRRT u pacientů s pokročilými GEP-NETy léčených PRRT.