Multimodal karakterisering af gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET) behandlet med målrettet radionuklidterapi (TRT): Prospektiv interventionel multicenter national kohorte (OPERANDI-NET)

Gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET) betragtes som sjældne neoplasmer. Deres forekomst har været stigende i løbet af de sidste par årtier, og på grund af generelt forlænget overlevelse af patienter er forekomsten af ​​GEP-NET'er højere end den kombinerede forekomst af andre mere almindelige gastrointestinale kræftformer, herunder esophageal cancer, gastriske adenocarcinomer og bugspytkirteladenokarcinomer. Prognose er relateret til flere faktorer og især til levertumorinvolvering.

Peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) er en type målrettet radionuklidterapi, der har været brugt til behandling af patienter med GEP-NET i over to årtier. Det molekylære mål for PRRT i NET'er er somatostatinreceptoren (SSTR), hovedsageligt subtype 2, som er stærkt udtrykt i de fleste af disse tumorer. 177lu-DOTATATE, en radioaktivt mærket somatostatinanalog, har nået en bred anvendelse på grund af en kombination af høj antitumoraktivitet og lavt toksicitetsniveau. 177Lu-DOTATATE fik markedsføringstilladelse af det europæiske lægemiddelagentur i 2017 og af Food and Drug Administration i 2018 til behandling af GEP-NET. PRRT er en nyere terapeutisk tilgang i GEP-NET. På grund af dets høje effektivitet er det blevet en af ​​de mest relevante terapeutiske muligheder for patienter med inoperable og/eller metastatiske GEP-NET. PRRT udøver antitumoreffekter baseret på radiobiologiske (DNA-skader) og immunologiske mekanismer.

Responsevaluering - PRRT udøver antitumoreffekter baseret på radiobiologiske (DNA-skader) og immunologiske mekanismer. Selvom det er meget lovende, er patientstratificering og tidlig identifikation af respondere i øjeblikket utilstrækkelige på grund af manglen på relevante billeddannende biomarkører, enten ikke-invasive eller invasive. Desuden kan tidligere terapi-inducerede DNA-skader føre til tumorresistens, hvilket derfor reducerer PRRT-effektiviteten. Derfor er fraværet af en personlig behandlingsstrategi et udækket behov for patienter med GEP-NET. Dette kan resultere i overlevelsesulempe for ikke-responderende, som ellers kunne drage fordel af tidlig behandlingsændring med forventede mere gunstige resultater.

Samtidig PET-MRI: OPERANDI-projektet foreslår en fuldstændig innovativ og holistisk tilgang via PET-MRI guidet terapi. Vores hypotese er, at samtidig PET-MRI-billeddannelse giver mere robuste ikke-invasive prædiktive biomarkører end klassisk tilgang. Dette kræver teknologisk udvikling af PET-MRI, hvor de fleste metodiske udfordringer er dæmpningskorrektion, reduktion af virkningen af ​​organbevægelser på grund af respiration og hjertebevægelse og minimering af trunkerings- og modtagelighedsartefakter.

En PET/MRI-scanning er en to-i-én-test, der kombinerer billeder fra en positronemissionstomografi (PET)-scanning og en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Denne nye hybridteknologi udnytter styrkerne ved PET og MRI til at producere nogle af de mest detaljerede billeder, der er tilgængelige i øjeblikket. MR-scanninger bruger et stærkt (1,5 til 3T til klinisk brug) magnetfelt til at producere detaljerede morfologiske billeder, og nogle sekvenser giver funktionsinformation (såsom diffusionsvægtet, dynamisk kontrastforstærket MR-elastografisekvens). PET-scanning anvender sporstoffer i henhold til de kliniske indikationer for at fremhæve stofskifte eller biologiske ændringer.

Indtil nu kunne forskere ikke integrere PET og MR til samtidig scanning, fordi MR's kraftige magneter interfererede med billeddetektorerne på PET-scanneren. PET- og MR-scanninger er blevet udført hver for sig, og de separate billeder blev senere slået sammen. Den fusion kræver dog en kompleks computerproces. De nyligt tilgængelige PET/MRI-scannere kan udføre begge typer scanninger på samme tid for at indsamle mere information end sammenlagte PET- og MR-scanninger. Udover fordelen ved øget diagnostisk og iscenesættelsesydelse, forbedrer det sikkerheden fra væsentligt reduceret strålingseksponering: Sammenlignet med PET/CT-scanninger udsætter PET/MRI patienter for omkring 50 % mindre stråling.

OPERANDI-projektet har til formål at imødekomme udækkede kliniske behov i den nuværende håndtering af GEP-NET'er behandlet med PRRT ved at udforske nye muligheder, som tilbydes af billedbaseret kunstig intelligens (AI) og dataforøgelse, samtidig PET-MRI-billeddannelse og nye tilgange til at øge patienten. selektion og PRRT-effektivitet (genomisk profilering, radiopotentiatorer og nye radionuklider). Vi sigter mod at identificere prædiktive og tidlige markører, der indikerer PRRT-effektivitet baseret på en stor prospektiv kohorte af GEP-NET-patienter. Denne kohorte vil blive brugt til at afdække relevante prædiktive signaturer inden for de morfologiske, funktionelle og molekylære billeddannelsesdata ved hjælp af nye billeddannelsesbaserede AI-tilgange med en ny patientbilleddannelsesvej, herunder samtidig PET-MRI.

I betragtning af dette globale mål er formålet med denne kliniske forskningsprotokol at levere kliniske, molekylære og billeddannende data i et prospektivt standardiseret studie, især ved at udføre systematisk PET-MRI ved baseline, ved midtvejsforløbet af PRRT og 1 år efter begyndelsen af PRRT, hos patienter med avancerede GEP-NET behandlet med PRRT.